在人類MHC稱為HLA（human leucocyte antigen)，是迄今為止所知的人類最復雜的基因族。除成熟的紅細胞外，HLA抗原幾科分布于人體的各種有核細胞以及血小板。由于此組抗原首先在人外周血白細胞上發(fā)現，同時表達抗原水平較高，目前多采用外周血淋巴細胞來檢測這類抗原的型別，故稱為人類白細胞抗原（HLA)。
(一)HLA基因定位
HLA基因群定位于第6號染色體的短臂（圖6-2)。
圖6-2 人類第6對染色體上已知的基因（或基因群)
至1991年底，HLA基因座位已確定確定近60個，正式命名的等位基因278個。這些基因分類的方式主要有以下兩種。（1)傳統(tǒng)的分類法，即把HLA分為與小鼠H-2相似的I類、Ⅱ類和Ⅲ基因，（2)1991年Bodmer建議將它重劃分的三類：第一類包括傳統(tǒng)分類中的HLA-Ⅰ類和Ⅱ類，還包括一對DMA和DMB；第二類稱為免疫功能相關基因，包括C4、Bf、C2、TNFA、TNFB、HSP70、TAP1、TAP2和TAP7等；第三類是一些與上述無關的基因。本章仍按傳統(tǒng)分類法進行介紹。
HLA占第6號染色體很窄的一個區(qū)帶，估計占人體整個基因組的1/3000，長約3500kb（圖6-3、6-4)。
圖6-3 人MHC基因圖（根據WHO HLA命名委員會1991年修正)
圖6-4 人HLA基因簡圖
圖6-5 小鼠H-2和人HLA中基因座位排列的比較
利用交換率越大基因座位距離越遠，交換率越小基因座位距離越近的原理，可以通過交換率的計算作基因圖，經過家譜分析和交換率的計算作基因圖，A-B座位的交換率為0.8分摩（centi Morgan,cM。是基因交換率在基因圖上的圖距單位，重組頻率在1%的兩個連鎖基因之間的距離為1cM)，A-C為0.6cM，B-C為0.2cM，B-D為0.8cM，HLA基因群全長距離約為4cM。
自1964年以來，每隔3-4年召開一次國際組織相容性工作討論會（International Histocompatibility Workshop,IHW),最近一次于1991年11月在日本橫濱召開，并預定于1995年在法國召開第12次IHW。經過這些會議陸續(xù)報告了HLA的許多基因及大量的行裝位基因�，F知在HLA-I類基因區(qū)中，除已知的HLA-A、-B、-C座位外，還發(fā)現了-E、-F、-G、-H和-J，新發(fā)現的這些I因基因座大多數偽基因�，FA座位已發(fā)現等位基因41個，B座位61個，C座位18個，E座位4個。在HLA-A與-E之間可能存在著重組熱點。在HLA-Ⅱ基因中，已發(fā)現了近30個基因座位，等位基因更多，其中DR、DQ、DP均由一條A鏈與一條B鏈組成異源二降體分子（參后述)，而A鏈基因與B鏈基因及其等位基因為數甚多，后者如DRB1座位60個，DRB3座位4個，DRB5座位4個，DRB6座位3個；DQA1座位14個，DQB1座位19個；DPA1座位8個，DPB1座位38等等。DDRA編碼DRα鏈；DRB1編碼β1鏈，決定的特異性為DR1、DR2、DR3、DR4、DR5等；DRB2為偽基因；DRB3編碼DRβ3鏈，決定DR52及Dw24、Dw25、Dw26等特異性；DRB4編碼DRβ4鏈，決定DR53特異性；DRB5編碼DRβ5鏈，決定DR51特異性；DRB6、B7、B8、B9均為偽基因。DQA1編碼DQα鏈；DQB1編碼DQβ鏈；DQA2、B2尚末得知其表達；DQB3為偽基因。DOB編碼DOβ鏈DMA編碼DMα鏈；DMB編碼DMβ鏈。DNA編碼DNα鏈、DPA1編碼DPα鏈；DPB1編碼DPβ鏈；DPA2和DPB2為偽基因。此外與肽運轉至內質網有關的基因TAP1（transporter of antigen peptides)、TAP2和與抗原加工有關的基因稱之為低分子量多肽或稱大的多功能蛋白酶LMP2（low molecular weight polypeptides or large multifunctional protease-2)、LMP7也位于Ⅱ類基因區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)包括補體C2、C4、B因子，此外，21羥化酶A與B、HSP70（heat shock protein70,熱休克蛋白70)和腫瘤壞死因子α、β基因也在這里。21A是假基因，21B具有編碼21羥化酶功能。21羥化酶是腎上腺皮質合成皮質醇和醛固醇必不可少的酶，如酶缺乏，可導致先天性腎上腺皮質增生癥。醫(yī)學全.在線提供
HLA和H-2基因的比較見圖6-5。小鼠H-2的 Tla為存在于胸腺細胞和某些胸腺白血病細胞上的抗原（thymus-leukemia antigen);Tla與H-2D之間還有Qa區(qū)。Qa區(qū)中有17個Qa基因，還有12個Qa基因在Tla區(qū)，但大部分Qa基因是靜息基因（silent gene)。目前已測得6個Q基因有表達，其中Qa2、Qa3、Qa4、Qa5由Qa區(qū)基因編碼，Qa1和Qa6由Tla區(qū)編碼。
