三．藥物體內(nèi)過程
鈣拮抗藥化學結(jié)構(gòu)各異，其體內(nèi)過程既有差異也有共性。三種重要藥物口服吸收都較完全，蛋白結(jié)合率高，代謝較多。硝苯地平生物利用度高，維拉帕米利用度低，因其首關(guān)消除效應較強。維拉帕米在肝中先經(jīng)N-脫甲基成去甲維拉帕米，仍有拮抗鈣作用，后經(jīng)0-脫甲基及鏈解裂而失去活性。地爾硫卓先脫乙酰基成有活性的代謝產(chǎn)物，后繼續(xù)代謝成失效物。茲將三種重要鈣拮抗藥的藥代動力學參數(shù)列表于下。
表21-3 三種鈣拮抗藥的藥物代謝動力學參數(shù)
| 維拉帕米 | 硝苯地平 | 地爾硫卓 | |
| 口服吸收率（%) | >90 | >90 | >90 |
| 生物利用度（%) | 10～20 | 60～70 | 20 |
| 起效時間（分) | iv 1 | 舌下3 | 舌下3 |
| 口服（分) | <30 | <20 | <30 |
| 達峰效時間（分) | iv 5 | 舌下20 | — |
| 口服（小時) | 3～5 | 1～2 | 0.5 |
| 治療血藥濃度（ng/ml) | 30～300 | 25～100 | 50～200 |
| 蛋白結(jié)合率（%) | 90 | 90 | 85 |
| 消除t1/2（小時) | 8 | 5 | 5 |
| 代謝部位及產(chǎn)物 | 肝.有活性代謝物 | 肝.無效代謝物 | 肝.有活性代謝物 |
| 首關(guān)消除效應（%) | 85 | 20～30 | 90 |
| 分布溶積（L/kg) | 6.1 | 1.3 | 5.3 |
| 排泄（%)消化道 | 15 | 10 | 60 |
| 腎 | 70 | 90 | 30 |
四．臨床應用
鈣拮抗藥的臨床應用主要是防治心血管系統(tǒng)疾病，近年也試用于其他系統(tǒng)疾病。
1．心絞痛 鈣拮抗藥對各型心絞痛都有不同程度的療效。
�。�1)變異型心絞痛：常在休息時如夜間或早晨發(fā)作，由冠狀動脈痙攣所引起。鈣拮抗藥是治療的首選藥物，三種主要藥物都能收到良好效果，三者療效基本相等。
�。�2)穩(wěn)定型（勞累型)心絞痛：常見于冠狀動脈粥樣硬化患者，休息時并無癥狀，此時心血液供求關(guān)系是平衡的。勞累時心作功增加，血液供不應求，導致心絞痛發(fā)作。鈣拮抗藥通過舒張冠脈，減慢心率，降低血壓及心收縮性而發(fā)揮治療效果。維拉帕米的負性肌力、頻率作用較顯，地爾硫卓降低血壓、減慢心率較強，二藥都可應用。硝苯地平降低后負荷較明顯，其反射性加快心率的作用可能誘發(fā)心絞痛，幸長期給藥時未見此不良反應。
�。�3)不穩(wěn)定型心絞痛：較為嚴重，晝夜都可發(fā)作，由動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈張力增高所引起。維拉帕米和地爾硫卓療效較好，硝苯地平宜與β-受體阻斷藥合用。
2．心律失常鈣拮抗藥治療室上性心動過速及后除極觸發(fā)活動所致的心律失常有良好效果。
三類鈣拮抗藥減慢心率的作用程度有差異。維拉帕米和地爾硫卓減慢心率作用較明顯。硝苯地平較差，甚至反射性加速心率，因此它不用于治療心律失常。
對陣發(fā)性室上性心動過速，靜脈注射維拉帕米或地爾硫卓可迅速中止發(fā)作，口服則可預防發(fā)作。二藥對房室結(jié)的減慢傳導和延長不應期的作用可以取消折返激動，使由折返所引起的陣發(fā)性室上性心動過速有90%以上轉(zhuǎn)復為竇性節(jié)律，合用β-受體阻斷藥還可維持此效。
房顫時靜脈注射二藥能抑制房室傳導而減少沖動下達心室，控制心室頻率；并使少數(shù)新發(fā)病者轉(zhuǎn)復為竇性節(jié)律。地爾硫卓合用地高辛控制房顫時的心室頻率效果最好。
