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第2次課 授課時間： 年 月 日
課程名稱 | 年級 | 06級 | 專業(yè)、層次 | 臨床醫(yī)學(xué)等 | ||||
授課教師 | 李成文 | 職稱 | 副教授 | 課型（大、小) | 理論大課 | 學(xué)時 | 3 | |
授課題目（章、節(jié)) | 第三章 抗原（二) | |||||||
基本教材及主要參考書 | 《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》陳慰峰主編，第四版，人民衛(wèi)生出版社 《Medical Immunology》 第十版 科學(xué)出版社 2002 《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》何維主編 人民衛(wèi)生出版社 2005.08 | |||||||
目的與要求： 1、掌握影響免疫應(yīng)答的因素； 2、掌握抗原的種類及其醫(yī)學(xué)意義； 3、熟悉有絲分裂原、超抗原及佐劑的概念。
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教學(xué)內(nèi)容與時間安排、教學(xué)方法： 復(fù)習(xí)上次課的主要內(nèi)容 （ 10分鐘) 1、影響免疫應(yīng)答的因素； （ 40分鐘) 2、抗原的種類； （ 40分鐘) 3、非特異性免疫刺激劑； （ 25分鐘) 課后小結(jié) （ 5分鐘) 教學(xué)方法：CAI, 大量圖片簡圖加深感性認識，布置一些內(nèi)容自學(xué)，講授法。 | ||||||||
教學(xué)重點、難點： 以抗原分子的理化性質(zhì)、抗原的分類為教學(xué)重點；以超抗原為教學(xué)難點。 | ||||||||
教研室審閱意見： 教研室主任簽名： 年 月 日 | ||||||||
基本內(nèi)容 | 教學(xué)手段 | 課堂設(shè)計和時間安排 |
一、影響抗原免疫原性的因素 同一種抗原，對不同的動物或同種動物不同個體間，其免疫原性的強弱差異很大，究其影響因素主要有三方面： 1． 抗原分子的理化性質(zhì) 異物性：是免疫原性的本質(zhì)。與自身組織成分不同的物質(zhì)為異物。其含義是正常情況下，只有“非己”的抗原即異物才能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。與機體組織結(jié)構(gòu)差異越大的物質(zhì)，免疫原性越強。如鴨血清蛋白對于雞的免疫原性不如對于兔的免疫原性強。機體免疫系統(tǒng)對自身組織不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象叫免疫耐受，原因見免疫耐受章節(jié)。 化學(xué)性質(zhì)：一般大分子蛋白質(zhì)免疫原性較強（如異種蛋白血清、酶蛋白、細菌毒素等)；多糖是重要的天然抗原（如細菌內(nèi)毒素、ABO血型抗原等)；核酸分子多無免疫原性，但與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白既具有免疫原性。 分子量：大于10kD是免疫原。強抗原大于100kD,弱抗原小于10kD，低于4kD一般不具免疫原性。原因在于分子量大的物質(zhì)不宜被降解。 結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：必須具有一定的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。如明膠，分子量夠大，但由直鏈氨基酸組成，無苯環(huán)氨基酸，穩(wěn)定性差，無免疫原性。 分子構(gòu)象：構(gòu)象使免疫細胞易接近特定氨基酸殘基，免疫原性越強。 物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)和顆粒性抗原分別較單體蛋白質(zhì)和可溶性抗原免疫原性強。指導(dǎo)人工免疫方法和免疫制劑的制備。 2． 宿主因素 遺傳—在同種動物不同個體間對同一病原體感染的抵抗力存在明顯差異，此現(xiàn)象由免疫應(yīng)答基因（MHC)控制。年齡、性別、健康狀況也起到一定的影響作用。 3． 免疫方法的影響 免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)、佐劑的選擇，與人工自動免疫誘導(dǎo)抗體和效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生密切相關(guān)。 免疫佐劑—用一些物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時注射動物，可增強抗原的免疫原性。 一、 抗原的種類 1． 根據(jù)刺激抗體產(chǎn)生是否需Th細胞的參與分類：。 TD-Ag：胸腺依賴抗原（thymus dependent antigen)。由T細胞表位（載體)、B細胞表位（半抗原)組成，見于絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細胞、血清蛋白等。分子表面具有多種不同的抗原決定基，但缺乏重復(fù)出現(xiàn)的同一決定基。 TI-Ag ：胸腺非依賴抗原（thymus independent antigen)。由多個重復(fù)出現(xiàn)的B細胞表位（半抗原)組成。分為TI-1Ag和TI-2Ag。主要是多糖類物質(zhì)，可直接刺激B細胞活化。 2． 根據(jù)抗原來源分類 外源性抗原：來源于細胞外的抗原，如被吞噬的細胞或細菌等。 內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原，如細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白等。 3． 根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類 1)異種抗原：指來自另一物種的抗原性物質(zhì)。包括 病原微生物—其抗原成分同時具有致病性和免疫原性時，可用于制備疫苗。（有相應(yīng)抗體不一定就有免疫力，必須是致病性的抗原成分刺激機體產(chǎn)生的抗體才有保護力，在制備疫苗時消除其致病性，而保留其免疫原性) 細菌外毒素和類毒素—外毒素經(jīng)3~4％甲醛處理，失去毒性而保留了免疫原性的物質(zhì)為類毒素，廣泛用于人工自動免疫。 動物免疫血清—指用抗原免疫動物所獲含有相應(yīng)抗體的血清，如人用馬血清抗毒素。 雙重性：特異性抗體，中和抗原毒性作用（抗毒素可中和外毒素毒性)；異種抗原，刺激人產(chǎn)生抗馬血清抗體，可導(dǎo)致超敏反應(yīng)。 2)同種異型抗原：同一種屬不同個體之間所存在的抗原。如人群中不同人體內(nèi)的抗原，常見有： 血型抗原—ABO系統(tǒng)，Rh系統(tǒng)。ABO血型不合，引起輸血反應(yīng)；Rh血型不合，導(dǎo)致新生兒溶血。 人組織相容性抗原—HLA系統(tǒng)。 3)自身抗原： 概念—指在一定條件下（感染、外傷、藥物影響)引起自身免疫疾病的自身組織成分。 （正常情況下機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分能產(chǎn)生免疫耐受，自身組織成分成為自身抗原的原因參見自身免疫疾病章節(jié)。 常見原因是：隱蔽性自身抗原如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白入血，打破了自身耐受；受感染；化學(xué)藥物影響形成修飾的自身抗原。) 意義—如交感性眼炎是外傷使眼內(nèi)容物釋放入血，刺激機體產(chǎn)生自身抗體，攻擊健側(cè)眼內(nèi)容物。www.med126.com輸精管結(jié)扎使精子釋放入血，產(chǎn)生抗精子抗體，引起自身免疫性睪丸炎。) 4)異嗜性抗原： 概念：指一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原，由Forssman首先發(fā)現(xiàn)，也叫Forssman抗原。（實際上Forssman抗原特指豚鼠臟器與綿羊紅細胞間的共同抗原) 意義：引起免疫性疾病。 如溶血性鏈球菌的細胞膜與腎小球基底膜及心肌組織間有共同抗原存在，感染鏈球菌后機體產(chǎn)生的針對鏈球菌細胞膜的抗體，可與腎小球基底膜和心肌組織結(jié)合，并攻擊相應(yīng)部位，造成腎小球腎炎和心肌炎。 5)獨特型抗原：免疫球蛋白所具有的免疫原性，可刺激體內(nèi)產(chǎn)生抗獨特型抗體，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。見免疫球蛋白章節(jié)。 6)腫瘤原：自學(xué)概念。 二、 非特異性免疫刺激劑 （一)超抗原(superantigen, SAg) 正常情況下，普通蛋白質(zhì)抗原可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。但一類被稱為超抗原的物質(zhì)，可激活總T細胞庫中多達2%～20%的T細胞，其主要特點參見表3-5。 超抗原的作用特點為： ① 無須抗原加工與遞呈,可直接與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合(見圖3-3)； ② ②形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物，而非普通抗原的TCR-抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物； ③ 盡管超抗原發(fā)揮作用有賴于與MHC分子結(jié)合，但其作用無MHC限制性； ④ 所誘導(dǎo)的T細胞應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對超抗原自身，而是通過分泌大量細胞因子而參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。 超抗原的生物學(xué)意義在于： （1)毒性作用及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：由于超抗原多為病原微生物代謝產(chǎn)物，可大量激活T細胞并誘導(dǎo)炎性細胞與促炎細胞因子產(chǎn)生，從而引起休克等嚴重反應(yīng)（如食物中毒時金葡菌腸毒素所致休克等嚴重臨床表現(xiàn))； （2)自身免疫�。撼乖赏ㄟ^激活體內(nèi)殘存的自身反應(yīng)性T細胞而導(dǎo)致自身免疫��； （3)免疫抑制：受超抗原刺激而過度增殖的大量T細胞，可被清除或功能上出現(xiàn)超限抑制，從而導(dǎo)致微生物感染后的免疫抑制。 （二)佐劑 （adjuvant) 某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型，此類物質(zhì)被稱為佐劑。 1、 佐劑的種類 （1)化合物 包括氫氧化鋁、明礬、礦物油及吐溫80、弗氏不完全佐劑（羊毛脂與石蠟油的混合物)，以及人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)、脂質(zhì)體等。 （2)生物制劑 包括： ① 經(jīng)處理或改造的細菌及其代謝產(chǎn)物，如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌，以及霍亂毒素B亞單位(CTB)、革蘭陰性菌細胞壁成分脂多糖（LPS)和類脂A、源于分支桿菌的胞壁酰二肽等；② 細胞因子及熱休克蛋白等。 2、佐劑的作用機制： ① 改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)； ② 刺激單核/巨噬細胞系統(tǒng)，增強其處理和遞呈抗原的能力； ③刺激淋巴細胞增殖與分化。 3、佐劑的應(yīng)用： ① 增強特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動物抗血清； ② 作為非特異性免疫增強劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。 （三)絲裂原（mitogen) 亦稱有絲分裂原，可致細胞發(fā)生有絲分裂，進而增殖。體外實驗中，特定絲裂原可使靜止的淋巴細胞體積增大、胞漿增多、DNA合成增加，出現(xiàn)淋巴母細胞化即淋巴細胞轉(zhuǎn)化（lymphocyte transformation)和有絲分裂。 T、B淋巴細胞表面表達多種絲裂原受體（見表3-6)， | 提問 舉例 圖 圖 圖示 舉例 見表 表 提問 | 復(fù)習(xí)上次課主要內(nèi)容 10分鐘 40分鐘 舉例說明親緣關(guān)系與異物性、免疫原性的關(guān)系 以圖比較說明 第一節(jié)課結(jié)束 40分鐘 列表區(qū)別 強調(diào)免疫血清的雙重性 第二節(jié)課結(jié)束 休息10分鐘 掌握概念 掌握與醫(yī)學(xué)的意義 比較超抗原與普通抗原的區(qū)別
區(qū)別T、B淋巴細胞表面表達多種絲裂原受體 課后小結(jié) 5分鐘 |
小 結(jié) | 影響抗原免疫應(yīng)答的因素； 比較TD-Ag和TI-Ag ； 抗原根據(jù)與機體的親緣關(guān)系分類； 非特異性免疫刺激劑。 |
復(fù) 習(xí) 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1.影響抗原免疫應(yīng)答的因素有哪些？ 2.抗原的種類包括哪些？ 3.非特異性免疫刺激劑有哪些？其作用特點是什么？ 4.比較TD-Ag和TI-Ag |
下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點 |
1. 抗體、免疫球蛋白、結(jié)構(gòu)域的定義； 2&醫(yī)學(xué)全在線nbsp; 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、水解片段。 |
實 施 情 況 及 分 析 |
