醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-電子教材:第七章

第七章  白細(xì)胞分化抗原

第一節(jié)   白細(xì)胞分化抗原及有關(guān)概念

1、細(xì)胞表面標(biāo)記：

存在于免疫細(xì)胞膜表面、參與免疫細(xì)胞間相互識(shí)別的膜分子的統(tǒng)稱。如MHC、CD、52667788.cn/zhuyuan/TCR、BCR、FcR、CKR和其他分子（粘附分子)。

2、白細(xì)胞分化抗原：

指白細(xì)胞在分化、成熟為不同譜系、分化的不同階段，以及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。成分是蛋白質(zhì)或者糖蛋白。

3、CD（cluster ofdifferentiation，分化群)：

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群（CD)。CD即位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱。

4、類別：

1)已確定的CD 分子共有166種（1996年的資料)。大致可分為9個(gè)組：T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓系細(xì)胞 、NK細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、粘附分子、細(xì)胞因子受體、非譜系 。

2)根據(jù)白細(xì)胞分化抗原胞外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分為不同家族，包括---免疫球蛋白超家族、細(xì)胞因子受體家族、TNF超家族、TNF受體超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族等。

第二節(jié)  參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子

T細(xì)胞是重要的免疫活性細(xì)胞，在免疫反應(yīng)中處于中心地位。與它接觸的細(xì)胞有APC-T、T-B、T-靶細(xì)胞。其中，重要的CD分子有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等。

1、CD3：

CD3分子與TCR共同組成TCR/CD3復(fù)合體，分布在T細(xì)胞表面，是成熟T細(xì)胞的標(biāo)志。CD3可將TCR識(shí)別的信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)，引起T細(xì)胞的活化。

TCR是由兩條鏈組成的二聚體，有TCRαβ、TCRγδ兩種形式。跨膜區(qū)為帶正電荷的氨基酸組成。

CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η5條鏈組成，呈γ ε 、δ ε、 ζ ζ 、 ζ η二聚體形式，跨膜區(qū)氨基酸帶負(fù)電荷，與TCR所帶的正電荷通過鹽橋形成穩(wěn)定的復(fù)合體。

CD3分子的胞漿區(qū)內(nèi)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM)結(jié)構(gòu)，其中的酪氨酸磷酸化后，可通過活化有關(guān)激酶，傳導(dǎo)引起T細(xì)胞活化的信號(hào)。

2、CD2（SRBC、LFA-2)

2SRBC：綿羊紅細(xì)胞受體

LFA-2 ：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2

CD2為T細(xì)胞的特征性標(biāo)志（B細(xì)胞無(wú))，還表達(dá)在胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞。其分子為一條由327個(gè)氨基酸組成的跨膜肽鏈，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)類似與Ig的V區(qū)、C2區(qū)，胞漿區(qū)富含脯氨酸，是與多種蛋白酪氨酸激酶(PTK)相連的區(qū)域。

CD2的配體是CD58（LFA-3)。

3、CD58 （LFA-3)

CD58屬Ig超家族，結(jié)構(gòu)與CD2相似。存在人、綿羊的紅細(xì)胞膜表面，是玫瑰花環(huán)形成試驗(yàn)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。CD58與CD2結(jié)合的生物學(xué)作用：

1)促進(jìn)T細(xì)胞與APC粘附、增強(qiáng)TCR識(shí)別，參與信號(hào)傳遞的。

2)與胸腺細(xì)胞分化成熟有關(guān)，胸腺發(fā)生MHC-Ag-TCR結(jié)合的T細(xì)胞，克隆被淘汰。而MHC-Ag-TCR不能結(jié)合的T細(xì)胞，通過CD2-CD58結(jié)合促其成熟。

4、CD4：

為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外區(qū)屬IgSF家族，有四個(gè)結(jié)構(gòu)域；胞質(zhì)區(qū)有與PTK結(jié)合的基序。有CD4的T細(xì)胞為T輔助（Th)細(xì)胞。CD4分子通過胞外第一、二結(jié)構(gòu)域與MHC II類分子的非多肽區(qū)結(jié)合，輔助TCR-CD3對(duì)抗原的識(shí)別；通過胞質(zhì)區(qū)與PTK P56的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

5、CD8：

由兩條鏈構(gòu)成， α、β鏈胞外區(qū)各有一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域（IgSF)， 有αα同聚體、αβ異聚體， 胞質(zhì)區(qū)與PTK相連。

CD8分布在成熟（CTL)及未成熟T細(xì)胞（CD4、8雙陽(yáng)性)上，是TCR識(shí)別MHC -I類抗原的輔助受體，并參與CTL細(xì)胞活化信號(hào)的傳遞。CD8結(jié)合的部位為MHC-I的α3結(jié)構(gòu)域。

6、CD28/CTLA-4（CD152)：

均為兩條多肽鏈組成的同源二聚體，有31%的序列同源，配基都為B7-1（CD80)/B7-2（CD86)。

CD28存在于幾乎所有的CD4細(xì)胞及50%的CD8細(xì)胞上，部分漿細(xì)胞及B細(xì)胞也可表達(dá)，作為輔助刺激分子，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。是T-B細(xì)胞協(xié)作的重要的分子基礎(chǔ)。

CTLA-4表達(dá)在活化的T細(xì)胞膜上，通過胞漿區(qū)與磷酸酶的結(jié)合，對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。

7、CD40L（CD154)：
是TNF超家族成員，表達(dá)在CD4細(xì)胞及部分CD8細(xì)胞上，以三聚體形式與B細(xì)胞上的CD40結(jié)合，是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答的第二信號(hào)。

第三節(jié)   參與B細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子

包括----與膜表面Ig共同形成的BCR復(fù)合物的CD79a-CD79b；具有輔助BCR功能的 CD19/CD21/CD81復(fù)合物；協(xié)同刺激信號(hào)受體CD80/CD86（B7-1/B7-2)

還有CD40、CD22等

1、Ig α/ Igβ（CD79a/CD79b)

通過二硫鍵組成異源性二聚體，表達(dá)在除漿細(xì)胞以外的各個(gè)階段B細(xì)胞膜上，是B細(xì)胞的特征標(biāo)志。 CD79a/CD79b以非共價(jià)鍵與mIg相連，組成BCR復(fù)合物，與T細(xì)胞的CD3的作用十分相象，即介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)傳導(dǎo)。

2、CD19/CD21/CD81復(fù)合物

是B細(xì)胞的重要標(biāo)志（漿細(xì)胞除外)，輔助BCR復(fù)合體激活B細(xì)胞。

CD21又稱補(bǔ)體受體2（CR2)，胞外為15-16個(gè)CCP結(jié)構(gòu)域組成。（CCP：4個(gè)半胱氨酸，C1-4、C2-3間以二硫鍵形成的球狀結(jié)構(gòu))。

CD21的第一、二個(gè)CCP是結(jié)合補(bǔ)體C3d的部位。Ag-Ab-C復(fù)合物一端通過Ag與BCR結(jié)合，另一端通過C與CD19/CD21/CD81復(fù)合物上的CD21結(jié)合，交連作用使CD21上的PTK發(fā)生磷酸化，導(dǎo)致CD19上酪氨酸磷酸化，增強(qiáng)B細(xì)胞的活化。CD81為四次跨膜肽鏈，配體不清。

3、CD80/CD86（B7-1/B7-2)：

在胞外有同源性，胞質(zhì)區(qū)則無(wú)。靜止的單核細(xì)胞、DC上CD80表達(dá)低，CD86較高，細(xì)胞活化時(shí)都明顯增加。CD28/CD152結(jié)合，為T細(xì)胞TCR-CD3活化途徑提供協(xié)同刺激信號(hào)。

4、CD40：屬TNFR-SF，膜外區(qū)有4住院醫(yī)師個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序列，廣泛表達(dá)在各類APC及B細(xì)胞上（漿細(xì)胞除外)，與T細(xì)胞上的CD40L結(jié)合，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

5、CD22：B細(xì)胞活化中的抑制性受體。B細(xì)胞活化時(shí)表達(dá)增加。

第四節(jié) 免疫球蛋白Fc段受體

五類Ig的不同功能與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，可通過與細(xì)胞表面不同的的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)Ig的生理功能，或參與不同的病理?yè)p傷過程。

Fc受體包括FcγR、FcαR、FcεR。FcγR又分為 FcγRI、 FcγRII、 FcγRIII  CD編號(hào) 為CD64、CD32、CD16。  FcαRCD編號(hào) 為CD89。 FcεR分為FcεRI、 FcεRII， FcεRII CD編號(hào) 為CD23。

1、FcγRI （CD 64)： 表達(dá)的細(xì)胞有單核、巨噬細(xì)胞 、DC ；可結(jié)合Ab類別有IgG1、3（高) 效應(yīng) 為ADCC、促吞噬、促細(xì)胞釋放IL-1、6、TNF等因子。

2、FcγRII（CD32)：又分為FcγRII-A、 FcγRII-B；分布廣泛，除紅細(xì)胞外，其他血細(xì)胞都表達(dá)；FcγRII-A屬低親和力受體，介導(dǎo)吞噬作用。

 FcγRII-B介導(dǎo)免疫抑制。

3、FcγRIII（CD16)：是IgG的低親和力受體。有跨膜型（FcγRIII-A)和GPI連接（FcγRIII-B)兩種型別�？缒ば捅磉_(dá)在NK、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞。GPI連接的表達(dá)在中性粒細(xì)胞。 CD16 與FcεRIγ鏈或TCR-CD3連接，傳遞活化信號(hào)，介導(dǎo)ADCC吞噬。GPI：糖基磷脂酰肌醇

4、FcαR（CD89)：分布在巨噬細(xì)胞、T、B細(xì)胞，是IgA的中親和力抗體。介導(dǎo)吞噬、介質(zhì)釋放及ADCC。

5、 FcεRI ：肽鏈組成方式αβγ2，βγ鏈上都有ITAM，是IgE的高親和力受體，變應(yīng)原與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE-FcεRI 復(fù)合物結(jié)合，F(xiàn)cεRI發(fā)生交連，傳遞信號(hào)，介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)。

6、FcεRII（CD23)：凝集素樣結(jié)構(gòu)，并形成三聚體。CD23表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞，是IgE的低親和力受體。CD23可被蛋白酶水解形成可溶性CD23，它依然保留有三聚體凝集素樣結(jié)構(gòu)，可以結(jié)合IgE。膜CD23調(diào)節(jié)B細(xì)胞分泌IgE的能力（降低)，可溶性CD23增加IgE的分泌。