病理生理學-授課教案:應激

基本內(nèi)容

一、概述

（一)應激：機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的以神經(jīng)-內(nèi)分泌變化為主的一系列非特異性防御反應（全身性反應)。

（二)應激原

1、 概念：能引起應激反應的各種內(nèi)外環(huán)境因素（破壞或影響機體自穩(wěn)態(tài))。

2、種類

（1)外界環(huán)境因素：物理性、生物性、化學性

（2)機體內(nèi)在因素：自穩(wěn)態(tài)的改變

（3)心理、社會因素

（三)生物學特點：廣泛性、非特異性、內(nèi)在素質(zhì)決定性、誘導性

（四)全身適應綜合征

1、概念：概念：劣性應激原持續(xù)作用于機體，應激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。

2、分期：

（1)警覺期

① 機體防御機制加速動員

② 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主

（2)抵抗期

① 腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素增多為主

②  對特定應激原的抵抗程度增強

（3)適應或衰竭期

① 適應健康狀況

② 雖腎上腺皮質(zhì)激素增高，但 GC 受體數(shù)量和親和力均下降

③ 出現(xiàn)病理性應激表現(xiàn)

二、應激反應的發(fā)生機制

（一)應激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應

1、藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（ LC-NE )

（1)基本組成單元：腦干藍斑及其去甲腎上腺素能神經(jīng)元；交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

（2)應激時的基本效應： 中樞效應：警覺；外周效應：CA 增高。

2、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（ HPA )

（1)基本組成單元：下丘腦的室旁核、腺垂體、腎上腺皮質(zhì)

（2)應激時的基本效應

中樞效應： CRH 和 ACTH 釋放52667788.cn/yishi/。

CRH 的功能：① 刺激 ACTH 分泌；② 調(diào)控應激時的情緒行為反應；③其它。

外周效應： GC 分泌增多，其的作用：① 增強機體對有害刺激的抵抗力，升高血糖、抑制炎性介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜、維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應性。② GC 持續(xù)增加則產(chǎn)生不利影響。

3、其他

（1)胰高血糖素↑

（2)胰島素↓

（3) ADH ↑

（4)β - 內(nèi)啡肽↑，作用為抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性，抑制 ACTH 和 GC 的分泌，應激鎮(zhèn)痛。

（二)應激的細胞體液反應

1、急性期反應蛋白（ acute phase protein, AP )

（1)概念：感染、炎癥、組織損傷等原因引起應激時，血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速增高，這種反應稱為急性期反應，這些蛋白質(zhì)被稱為急性反應期蛋白。

（2)主要構成：

急性期反應蛋白：C- 反應蛋白、血清淀粉樣 A 蛋白、結合珠蛋白、銅藍蛋白、補體、α 1 - 酸性糖蛋白、α 1 - 蛋白酶抑制劑等。

負急性期反應蛋白：白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等。

（3)主要來源：肝細胞

（4)生物學功能：快速啟動的機體防御機制；抑制蛋白酶；除異物和壞死組織；抗感染、抗損傷；結合、運輸功能。

2 ．熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP )

（1)概念：細胞在應激原，特別是環(huán)境高溫誘導下重新生成或生成增加的一組蛋白質(zhì)。

（2)特點：

① 多種應激原都可以誘導其產(chǎn)生。

② HSP 合成沒有器官特異性。

③ 進化上十分保守。

（3) HSP 的基本組成： HSP 家庭包括 5 個亞族，以 HSP70 為例，分為誘導性 HSP70 、結構性 HSP70 。

HSP70 的基本功能：作為分子伴娘（ molecular chaperone )維持細胞蛋白自穩(wěn)。

① 結構性 HSP70 作為分子伴娘，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的結構和正確定位。

② 誘導性 HSP70 與應激時受損的蛋白質(zhì)的修復、清除有關。

③ 誘導性 HSP70 生成機制

（4)作用：

① 提高細胞的耐熱能力

② 提高細胞對缺血、缺氧的耐受性

2、應激反應的細胞信號轉導通路

3、應激反應的線粒體機制

三、物質(zhì)代謝變化

（一)高代謝率

（二)糖代謝

（三)脂肪代謝

（四)蛋白質(zhì)代謝

四、應激的機能變化與疾病

應激性疾�。�應激起主要致病作用的疾病。

應激相關疾�。�應激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因的疾病。

（一) CNS

1、調(diào)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂

（二)心血管系統(tǒng)

1、高血壓：交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮、 GC 持續(xù)增高引起代謝改變、遺傳易感基因的激活

2、應激性心律失常及應激性心臟病

3、動脈粥樣硬化

（三)消化系統(tǒng)：應激性潰瘍（ stress ulcer )

1、概念：由應激引起的消化道潰瘍。

2、病變特點：急性潰瘍；多發(fā)，淺表；常伴出血；愈合快。

3、發(fā)生機制：

（1)胃粘膜缺血是其產(chǎn)生的基本條件

（2)H ⁺ 向黏膜內(nèi)反向彌散是其形成的必要條件

（3)其它

（四)免疫系統(tǒng)

1、免疫功能增強：自身免疫病

2、免疫功能抑制或紊亂：機制：CA ↑和GC ↑

（五)創(chuàng)傷后應激綜合征 

五、防治原則

歸納總結

布置作業(yè) 

小結

Stress is an adaptive and nonspecific response of living organisms to counteract the challenges and demands of variety of stressors. It is a very generalized reaction from gene to whole body. The primary stress response is the neuroendocrine response. Many functional, metabolic stress responses and even gene responses to stress are induced by or associated with the neuroendocrine stress responses. The primary neuroendocrine responses result from the activation of locus ceruleus�瞡orepinephrine/sympathetic�瞐drenal medulla axis and hypothalamus�瞤ituitary�瞐drenal cortex axis.��The stress may be noxious when a severe, prolonged application of stressful adaptation responses upon homeostasis. It may exhaust the capacity of adaptation and eventually results in the “adaptation disease”. It is referred as “general adaptation syndrome（GAS). The stress ulcer is a stereotype of stress disease. In many other diseases, noxious stresses are often the precipitating factors of various diseases.

思考題

1、  解釋下列名詞：stress，stressor，general adaptation syndrome（GAS), heat shock protein（HSP)，acute phase protein（AP)，stress ulcer。

2、  簡述應激性潰瘍的發(fā)生機制。

3、  應激時糖皮質(zhì)激素大量分泌有何病理生理意義？

4、  應激時交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)有何反應，其病理生理意義是什么？

實施情況及分析

1、多媒體運行穩(wěn)定，教學效果好。

2、結合臨床病歷，學生學習興趣濃厚。