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基質(zhì)金屬蛋白酶_7及其組織抑制因子_1在胃癌中的表達與浸潤、轉(zhuǎn)移的關系研究

來源:本站原創(chuàng) 更新:2013-9-5 論文投稿平臺

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我國胃癌的死亡率一直居惡性腫瘤第一位。胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移是造成胃癌患者死亡的主要原因。胃癌患者的預后與腫瘤的分化、浸潤程度及是否有轉(zhuǎn)移存在著密切相關性,其中浸潤和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要的生物學特征,也是影響預后的主要因素;啄ず图毎饣|(zhì)的降解是惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的首要環(huán)節(jié)。LIOTTA等[6]提出腫瘤侵襲三步(粘附、降解和運動理論。明確肯定了蛋白水解酶在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),MMPs是降解細胞外基質(zhì)蛋白的最主要的蛋白水解酶,其活性被體內(nèi)天然存在的TIMPs所抑制,與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移密切相關。MMP_7屬MMPs家族成員,能降解基底膜和細胞外基質(zhì)的多種成分,且是降解基底膜的酶中最重要的一種[2],在腫瘤發(fā)展過程中起重要作用。MMP_7可表達于多種組織的病理和生理過程中,但主要表達于某些腫瘤細胞或腫瘤浸潤邊緣的細胞胞漿中。MMP_7對基底膜和基質(zhì)的降解作用有兩面性:①有助于病理損傷和生理生長過程中組織的修復和塑形;②有助于腫瘤細胞的擴散、轉(zhuǎn)移以及腫瘤的血管生長。MMP_7是通過降解細胞外基質(zhì)而促進腫瘤轉(zhuǎn)移的[3]。MMP_7還參與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的其它關鍵環(huán)節(jié),如促進腫瘤的血管和淋巴管生成,為腫瘤細胞轉(zhuǎn)移提供門戶等[2]。MMP_7隨胃癌的進展而表達增高,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組中陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,表明MMP_7表達與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關,而腫瘤的轉(zhuǎn)移與腫瘤患者的預后密切相關,所以MMP_7的檢測有可能成為評價胃癌惡性行為的生物學標記物[4]。彭芳等報道[5]MMP_7的表達水平與浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和TNM分期密切相關。MMP_7在淺層浸潤組和深層組的陽性率分別為20.0%和70.0%(P<0.01,轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為73.5%和46.2%(P<0.05。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的陽性表達率分別為22.7%、66.7%、31.3%、90.0%,可見MMP_7高表達是胃癌預后差的標志之一。本研究結(jié)果中胃癌組織的MMP_7陽性表達率為58.3%,癌旁組織5.6%(P<0.01,MMP_7在Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達率分別為20.0%和73.1%,分期越晚,表達越強。MMP_7在有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率分別為70.8%和33.3%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多,表達越強。說明MMP_7的陽性表達與胃癌TNM分期(P<0.01及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05均顯著相關。MMP_7在胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用,MMP_7的高表達可致細胞外基質(zhì)降解加快,促進癌細胞的浸潤性生長,提示MMP_7的表達增高與胃癌的預后有關醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站52667788.cn。


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