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TIMPs是MMPs的天然抑制劑，它可與活化狀態(tài)的MMPs以1∶1分子比例非共價結(jié)合，這種結(jié)合是不可逆且穩(wěn)定的，從而使MMPs不能發(fā)揮其作用，是MMPs的負調(diào)控因子。MMPs與TIMPs之間的平衡關(guān)系失調(diào)是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的一個重要因素，TIMPs通過下調(diào)MMPs的降解活性而抑制腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移[6]。在所有的TIMPs中，TIMP_1作用最強，對于所有類型MMPs均有抑制作用[7]。TIMP_1在胃癌中的表達較少報道，李莉等[8]發(fā)現(xiàn)，TIMP_1與胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移和TNM分期呈負相關(guān)。TIMP_1可通過其N端功能區(qū)的半胱氨酸與活化形式MMP_7的鋅離子活性中心結(jié)合，其碳端功能區(qū)與MMP_7的其他部位結(jié)合，以1∶1的比例形成MMP_7-TIMP_1復(fù)合體，從而阻斷MMP_7與底物結(jié)合，使MMP_7失去生物學(xué)活性，是一種轉(zhuǎn)錄后的調(diào)節(jié)機制[9]。本研究結(jié)果顯示胃癌組織中TIMP_1的陽性表達率為44.4%，癌旁組織50.0%，這可能與我們研究的例數(shù)偏少有關(guān)。但TIMP_1的表達隨胃癌TNM分期增加而減少(P<0.05。TIMP_1在Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達率分別為80.0%和30.8%，分期越早，表達越強，而胃癌中MMP_7和TIMP_1之間表達強度無明顯相關(guān)性，提示TIMP_1能抑制胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移。因此，MMP_7的表達與胃癌組織學(xué)行為有關(guān)，TIMP_1可能抑制胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移。
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