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3 討 論
20世紀(jì)90年代后，治療晚期NSCLC的一線化療方案以鉑類為基礎(chǔ)，聯(lián)合第3代新藥，如紫杉醇、多西紫杉醇和吉西他濱等相繼應(yīng)用于臨床，提高了晚期NSCLC的治療有效率、中位生存期和1年生存率。然而，這些藥物與鉑類聯(lián)合應(yīng)用的近期療效與遠(yuǎn)期療效結(jié)果相似[6]。目前，尚無(wú)循證醫(yī)學(xué)結(jié)果明確提示哪一個(gè)方案在綜合療效和毒性方面具有超出其他方案的優(yōu)勢(shì)。因此，尋找治療晚期NSCLC的有效方案，一直是腫瘤內(nèi)科醫(yī)生致力于研究的課題。
CPT-11屬于喜樹(shù)堿類藥物，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)已經(jīng)批準(zhǔn)其用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，日本對(duì)CPT-11用于小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌治療方面的報(bào)道最多。Masuda等[7]進(jìn)行了CPT-11聯(lián)合DDP治療晚期NSCLC的Ⅰ期研究，DDP為固定劑量，80 mg/m2、第1天，CPT-11劑量為30 mg/m2起始，劑量限制性不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少和腹瀉，有效率為58.3%。Ⅱ期臨床研究[8]的劑量為CPT-11 60 mg/m2，第1、8、15天;DDP 80 mg/m2，第1天;28天為1個(gè)周期。在Ⅱ期臨床研究中，CPT-11聯(lián)合DDP的有效率為28.8%，中位生存期為9.9個(gè)月，1年生存率為37.0%。Ⅲ和Ⅳ度不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐(13.5%)、腹瀉(17.3%)、粒細(xì)胞減少(46.1%)。患者治療期間，52例中有31例CPT-11劑量下調(diào)，而DDP劑量未變。Ohe等[9]進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，該研究奠定了CPT-11作為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的基礎(chǔ)，該研究入組了602例患者，分成4組(IP、TC、NP、GP)進(jìn)行觀察，其中IP組采用了CPT-11 60 mg/m2，第1、8、15天;DDP 80 mg/m2，第1天;28天為1個(gè)周期。分別對(duì)4組患者進(jìn)行療效和不良反應(yīng)的觀察。4組有效率分別為32.4%、30.1%、33.1%和31.0%，中位生存期分別為12.3個(gè)月、14.8個(gè)月、11.4個(gè)月和14.2個(gè)月，1年生存率分別為51.0%、59.6%、48.3%和59.2%，4組之間未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除了紫杉醇+CBP組的神經(jīng)毒性，吉西他濱+DDP組的血小板減少，CPT-11+DDP組的腹瀉發(fā)生率明顯升高外，沒(méi)有其他不能耐受的不良反應(yīng)，提示CPT-11+DDP成為治療晚期NSCLC最有效的治療方案之一。
基于以上資料，結(jié)合患者實(shí)際情況，我們采用CPT-11 100 mg/m2第1、8天靜脈輸注，聯(lián)合DDP 75 mg/m2第1～3天靜脈輸注，對(duì)我科NSCLC患者的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和研究。結(jié)果顯示，初治有效率為31.4%，總的1年生存率為54.3%，初治有效率似乎要高于國(guó)外研究，考慮原因可能為該實(shí)驗(yàn)采用3周方案，提高了CPT-11總劑量，但總體不良反應(yīng)與國(guó)外報(bào)道相當(dāng)，主要的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、脫發(fā)、腹瀉和惡心嘔吐醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站52667788.cn。
