| 中西藥分類(lèi) | 西藥 |
| 作用分類(lèi) | 循環(huán)系統(tǒng)藥物\調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣化藥 |
| 英文名 | Pravastatin |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 常用其鈉鹽。本品為白色或類(lèi)白色細(xì)粉末或結(jié)晶粉末。無(wú)味，有親水性。溶于甲醇及水，輕度溶解于異丙醇，不溶于丙酮、乙腈、氯仿等。 |
| 功效 | |
| 主治 | 主要用于經(jīng)飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa和Ⅱb型高血脂癥)，可以有效地降低LDL-C和總膽固醇。本品也可用于冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防（參考辛伐他汀項(xiàng)用途)。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶)的一種具有親水性的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。HMG-CoA還原酶是膽固醇生物合成初期階段HMG-CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸這一合成過(guò)程的限速酶。本品特異性、選擇性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成。本品從二方面發(fā)揮其降脂作用：一方面通過(guò)可逆性抑制HMG-CoA還原酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，反饋性增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL)受體數(shù)量，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇（LDL-C)的分解代謝及血液中的LDL-C的清除，降低了血液膽固醇的水平；另一方面通過(guò)抑制LDL-C的前體——極低密度脂蛋白-膽固醇（VLDL-C)在肝臟的合成，從而抑制LDL-C的生成。 本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有獨(dú)特的親水作用，這就使能高度選擇性的抑制肝內(nèi)膽固醇的合成（肝臟產(chǎn)生70%的內(nèi)源性膽固醇)，而極少抑制其他外周細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，這就可維持外周細(xì)胞正常的生理功能，減少不良反應(yīng)；而且也不易透過(guò)血腦屏障。 本品還能減少血三酰甘油（TG)和增加血液高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C)的水平。臨床研究顯示本品降脂治療的同時(shí)，能增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和血管反應(yīng)性、減少血栓形成。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 本品口服后迅速吸收。血藥濃度達(dá)峰的時(shí)間約為1-1.5小時(shí)，人口服0.3mg/kg，Cmax0.027μg/ml，Tmax0.9小時(shí)，t1/21.8小時(shí)�？诜蠼^對(duì)生物利用度是17%，因其廣泛的腸肝循環(huán)作用，故不影響其療效。本品經(jīng)首過(guò)效應(yīng)到達(dá)肝臟，肝臟是本品發(fā)揮作用的主要部位，也是膽固醇、LDL-C清除的主要器官。血液中的藥物約50%與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中清除的t1/2是1.5-2.0小時(shí)。但因有LDL受體的調(diào)節(jié)作用，藥效t1/2為15-20小時(shí)，所以只需每日服用一次。本品通過(guò)肝、腎兩條途徑進(jìn)行清除，在肝臟內(nèi)代謝，最終變成無(wú)活性代謝物，但也從腎臟清除，所以腎或肝功能不全患者可通過(guò)代償性改變排泄途徑而清除。老年人、輕度肝、腎功能損害者無(wú)需調(diào)節(jié)用藥劑量。 本品因其較低的蛋白結(jié)合率和獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，使它可以與其它藥物合用而不顯示藥物在代謝動(dòng)力學(xué)上的相互反應(yīng)。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 片劑：5mg，10mg。 |
| 用法用量 | 口服，從5-10mg開(kāi)始，每日1次，睡前服用（因膽固醇合成的高峰在每日凌晨2-3點(diǎn)，睡前服用降脂作用大)。根據(jù)4周后患者對(duì)治療反應(yīng)而調(diào)節(jié)劑量，最高劑量為40mg/d。一般，4周內(nèi)降低LDL-C達(dá)最大療效，并且能在以后的治療中得到維持。本品需長(zhǎng)期服用，不會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。 |
| 不良反應(yīng) | 服用本品通常耐受性是良好的。不良反應(yīng)較少，有輕微、短暫的皮疹、消化道不適——如惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛，其它的不良反應(yīng)有輕度的氨基轉(zhuǎn)移酶升高（特別是對(duì)于飲酒或治療前肝功能異常的患者)、肌痛、肌酸磷酸激酶（CPK)升高、頭痛、胸痛、疲乏等。 本品服用的禁忌證為：活動(dòng)性肝病或嚴(yán)重肝功能異常者、孕婦或哺乳期婦女以及對(duì)本品過(guò)敏者。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥療效差。 2．治療期間應(yīng)定期查肝功能，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高等于或超過(guò)正常上限3倍且為持續(xù)性的，應(yīng)停止治療。 3．有肝臟病史或飲酒史的患者本品應(yīng)慎用。本品也不適用于育齡期婦女。 4．使用HMG-CoA還原酶抑制劑類(lèi)藥物時(shí)偶可引起血清CPK升高，如升高的值為正常值上限的10倍，應(yīng)停止使用。使用過(guò)程中，患者如出現(xiàn)不明原因的肌痛、觸痛、無(wú)力，特別是伴有不適和發(fā)熱者，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。 5．其它的HMG-CoA還原酶抑制劑類(lèi)降脂藥與環(huán)孢霉素、纖維酸衍生物、煙酸等同時(shí)服用，可增加肌炎和肌病的發(fā)生率，而本品與上述藥物合用時(shí)，臨床試驗(yàn)表明并不增加肌炎和肌病的發(fā)生率。 6．藥物相互作用 在服用考來(lái)烯胺前1小時(shí)或后4小時(shí)給予本品或服用考來(lái)替泊和標(biāo)準(zhǔn)膳食前1小時(shí)給予本品，其生物利用度和治療作用在臨床上都沒(méi)有明顯的下降，如同時(shí)服用，則本品生物利用度下降40%-50%。 與安替比林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并不改變細(xì)胞色素P450系統(tǒng)對(duì)安替比林的清除。由于本品無(wú)誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶作用，所以不會(huì)與其它由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物（如苯妥英鈉、奎尼丁)產(chǎn)生明顯的相互作用。 與華法林合用，本品穩(wěn)定時(shí)的生物利用度參數(shù)不改變，也不改變?nèi)A法林與血漿蛋白的結(jié)合，較長(zhǎng)期服用兩藥，不改變?nèi)A法林的抗凝作用。 與阿司匹林、制酸劑（在服用本品前1小時(shí)給予)、西咪替丁、吉非貝齊、煙酸或丙丁酚相互作用的研究中，本品的生物利用度未見(jiàn)顯著差異，服用制酸劑及西咪替丁后可改變本品的血藥濃度，但不改變療效。 與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β-阻滯劑、硝酸甘油等藥物合用未見(jiàn)明顯的相互作用。 |
| 貯藏 | 避光，密封保存。 |
| 備注 |
