| 公開(公告)號(hào) | CN100336826C |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410064377.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.23 |
| 專利名稱 | N-�；�-天冬氨酸-β-二肽衍生物制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07K5/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K5/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 廈門大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 陳安齊;張金鐘;梁 希 |
| 地址 | 361005福建省廈門市思明南路422號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 馬應(yīng)森 |
| 國(guó)省代碼 | 福建;35 |
| 主權(quán)項(xiàng) | N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物制備方法，其特征在于其步驟為：1)制備N-酰基-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮在氮?dú)夥障�，�?S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮攪拌溶解于干燥DMF溶劑中，制成0.2～5摩爾/升的溶液，用冰水浴冷卻至0℃后，滴加入相當(dāng)于(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮0.8～8倍摩爾量的三乙胺；再加入相當(dāng)于(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮0.8～5倍摩爾量的�；噭�，所說的�；噭┦侵窩2～C5的酸酐，C2～C5的�；然�，苯的酸酐，苯的�；然铮妆降乃狒�，甲苯的�；然�，苯的磺酰氯化物或取代苯的磺酰氯化物，反應(yīng)混合物攪拌升至室溫至反應(yīng)完全，往反應(yīng)混合物中加入飽和食鹽水和乙酸乙酯，攪拌后分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，依次用水和飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑后初產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化得N-酰基-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮；2)制備N-�；�-天冬氨酸-β-二肽衍生物在氮?dú)夥障�，將N-�；�-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮攪拌溶解于干燥DMF溶劑中，制成0.2～2摩爾/升的溶液，依次加入相當(dāng)于N-酰基-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮0.8～5倍摩爾量的氨基酸酯和相當(dāng)于N-�；�-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮5％～12％摩爾百分?jǐn)?shù)的催化劑，所說的催化劑是C1～C3的醇的鈉鹽、鈉的氰化物、鈉的疊氮化物或鉀的氰化物，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌至N-酰基-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮反應(yīng)完全，往反應(yīng)混合物中加入飽和食鹽水和乙醚，攪拌后分出有機(jī)層，水層用乙醚萃取，合并有機(jī)層，依次用水和飽和食鹽水洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑后初產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化得N-�；�-天冬氨酸-β-二肽衍生物。 |
| 摘要 | N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物制備方法，涉及一種肽化合物的合成方法，尤其是一種N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物的制備方法。其步驟為先制備N-酰基-(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮(2)，將(S)-4-芐氧羰基氮雜環(huán)丁烷-2-酮(1)溶于DMF制成溶液，滴入三乙胺；加入酰化試劑，反應(yīng)后萃取、洗滌、干燥、層析純化得(2)；制備N-酰基-天冬氨酸-β-二肽衍生物，將(2)溶于DMF制成溶液，加氨基酸酯和催化劑；反應(yīng)后萃取、洗滌、干燥、層析純化得產(chǎn)物。無需使用偶聯(lián)試劑，不會(huì)發(fā)生消旋化，減少保護(hù)基團(tuán)的使用，僅一步反應(yīng)即可高產(chǎn)率獲結(jié)構(gòu)多樣化的含天冬氨酸的β-二肽衍生物，簡(jiǎn)化步驟，提高效率，經(jīng)濟(jì)、高效。 |
| 國(guó)際公布 |
