| 公開(公告)號 | CN100351251C |
| 公開(公告)日 | 2007.11.28 |
| 申請(專利)號 | CN03805343.8 |
| 申請日期 | 2003.04.02 |
| 專利名稱 | 吲哚基馬來酰亞胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D403/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.3 GB 0207729.5;2003.2.13 GB 0303323.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J-P·埃弗努;P·馮馬特;J·韋格納;G·森克 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-04-02 PCT/EP2003/003470 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.09.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其鹽： 其中： Ra為H、CH3、CH2-CH3或異丙基， Rb為H、鹵素、C1-6烷氧基或C1-6烷基，或者 I.R為式(a)的基團(tuán)： 其中： R1為在3或4位上由CH3任選取代的哌嗪-1-基；或者為4，7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基； R2為Cl、Br、CF3或CH3；且 R3為H、CH3或CF3；當(dāng)R3為H、Ra為H或CH3、Rb為H且R1為4-甲基-1-哌嗪基時，R2不為CH3或Cl；或者 II.R為式(b)的基團(tuán)： 其中： R4為在3和/或4位上由CH3取代的1-哌嗪基；或者為4，7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基；當(dāng)R4為4-甲基-1-哌嗪基時，Ra不為H或CH3；或者 III.R為式(c)的基團(tuán)： 其中： R14為1-哌嗪基，任選在3和/或4位上由CH3取代或者任選在3位上由乙基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基或者鹵代-C1-4烷基取代；或者為4，7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基； R15為鹵素、CF3或CH3；當(dāng)R16為CH3或H、Ra為H或CH3、Rb為H且R14為4-甲基-1-哌嗪基時，R15不為CH3；且 R16為H、CH3、CH2-CH3或CF3；當(dāng)R15為Cl、Ra為H或CH3、Rb為H且R14為4-甲基-1-哌嗪基時，R16不為H；或者 IV.R為式(d)的基團(tuán)： 其中R8為1-哌嗪基、3-甲基-哌嗪-1-基或4-芐基-哌嗪-1-基；或者 V.R為式(e)的基團(tuán)： 其中R9為4，7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基；或者為在3位上由乙基取代且在4位上由甲基任選取代的哌嗪-1-基，或者為在3位和4位上由甲基取代的1-哌嗪基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I化合物，這些化合物可以用于治療和/或預(yù)防T淋巴細(xì)胞和/或PKC介導(dǎo)的疾病或紊亂，如器官或組織的同種或異種移植物的急性或慢性排斥反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)、動脈硬化癥、由血管損傷如血管成形術(shù)引起的血管栓塞、再狹窄、肥胖、X綜合征、糖耐量減低、多囊卵巢綜合征、高血壓、心力衰竭、慢性阻塞性肺病、如阿爾茨海默病的CNS病或肌萎縮性側(cè)索硬化、癌癥、如AIDS的感染性疾病、敗血癥性休克或成人呼吸窘迫綜合征、如心肌梗塞的缺血再灌注損傷、中風(fēng)、胃腸缺血、腎衰竭或出血性休克或外傷性休克(如外傷性腦損傷)。式I化合物也可用于治療和/或預(yù)防T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的急性或慢性炎性疾病或紊亂或者自身免疫疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、I型或II型糖尿病以及其并發(fā)癥(如血管病、糖尿病性增殖性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫、腎病、神經(jīng)病變及黎明現(xiàn)象)、如哮喘的呼吸疾病、或炎性肺損傷、炎性肝損傷、炎性腎小球損傷、免疫介導(dǎo)的炎性紊亂或疾病的皮膚癥狀、炎性及過度增生性皮膚病(如牛皮癬、特應(yīng)性皮炎、過敏性接觸性皮炎、刺激性接觸性皮炎和其它濕疹性皮炎、脂溢性皮炎)、炎性眼病(如舍格倫綜合征、角膜結(jié)膜炎或眼色素層炎)、炎性胃腸病、局限性回腸炎或潰瘍性結(jié)腸炎。 |
| 國際公布 | 2003-10-09 WO2003/082859 英 |
