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| 一級(jí)分類(lèi)：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類(lèi)：烷化劑 三級(jí)分類(lèi)： | |
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| 本品為具糖鏈的水溶性亞硝基脲類(lèi)抗惡性腫瘤藥�？鼓[瘤作用：1.對(duì)小鼠L1210白血病有較好的治療作用，不論1次、間歇或連續(xù)給藥，均能明顯延長(zhǎng)動(dòng)物生存期。2.抗腫瘤譜廣，對(duì)小鼠L1210及P388白血病、S180肉瘤、艾氏腹水癌、腺癌755、NF肉瘤、路易士肺癌、B16黑色素瘤及大鼠Walker256癌肉瘤、BC47膀胱癌、腹水型肝癌等均有良好的治療作用。3.本品可通過(guò)血腦屏障，向腦腫瘤組織移行，故對(duì)腦內(nèi)接種的L1210白血病或甲基膽蒽誘發(fā)的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠能延長(zhǎng)生存期。4.作用機(jī)制：體外試驗(yàn)中，本品能使癌細(xì)胞的DNA、蛋白質(zhì)與RNA烷基化，尤其是高度抗DNA合成，使DNA單鏈斷裂。此外推測(cè)其還抑制RNA的加工，引起癌細(xì)胞增殖障礙而顯示殺癌細(xì)胞作用。6.耐藥性：本品使用后可使L 1210白血病細(xì)胞的耐藥性增加，至19代可獲得完全耐藥性。與其他亞硝脲類(lèi)抗腫瘤藥有交叉耐藥性，而與其他抗腫瘤藥并無(wú)交叉耐藥性。急性毒性L(fǎng)D50(mg/kg)：口服給藥，小鼠為46.0～49.0，大鼠為44.5～46.0；靜注給藥，小鼠為42.0～44.0，大鼠為32.0；腹腔內(nèi)注射，小鼠為39.0～40.0，大鼠為37.0～46.0。亞急性及慢性毒性：動(dòng)物長(zhǎng)期給藥對(duì)腎無(wú)影響，而造血器官受到影響，見(jiàn)骨髓、脾、胸腺及生殖器發(fā)生異常，出現(xiàn)肝功能障礙。上述變化停藥后有恢復(fù)趨向。特殊毒性：生殖試驗(yàn)見(jiàn)著床數(shù)及活胎數(shù)減少，死胎數(shù)增加，出現(xiàn)外形、骨胳異常，胎仔及新生動(dòng)物發(fā)育受抑。其他：誘變性、抗原性試驗(yàn)見(jiàn)豚鼠有輕度皮膚反應(yīng)，小鼠致癌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有白血病發(fā)生。 | |
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| 人體惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移性腦瘤各3例，靜注本品150mg(2.34～3.75mg/kg)，測(cè)得：1.血藥濃度于給藥后5min平均為9.1μg/ml，半衰期a相為4.4min，13相為41min；65.4%向組織移行。2.于給藥后5min開(kāi)始向腦脊髓液內(nèi)移行，給藥后40min濃度達(dá)峰值0.38μg/ml，120min后也維持較高濃度0.21μg/ml。醫(yī)學(xué)全在/線(xiàn)52667788.cn3.惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人給藥后10min腦腫瘤組織內(nèi)濃度達(dá)峰值2.38μg/ml，轉(zhuǎn)移性腦腫瘤病人給藥后20min達(dá)峰值3.31μg/ml；在給藥后30～50min，腫瘤與血液內(nèi)的濃度比大于1。4.給藥后5～20min尿藥濃度為70～96μg/ml，以后逐漸減少，主要經(jīng)腎、尿排泄。大鼠靜注放射性標(biāo)記的本品后迅速向體內(nèi)分布，短時(shí)間內(nèi)腎、肝、腸等濃度較高，以后分布于胸腺、胰、肌肉、骨髓、脾、血液。關(guān)于向腫瘤組織的分布，短時(shí)間內(nèi)比血藥濃度稍高。靜注后15min，血漿中本品原形物非常少，而胸腺、睪丸及腫瘤組織內(nèi)則較多，提示本品對(duì)這些細(xì)胞分裂旺盛的組織有生理活性。本品主要代謝產(chǎn)物除了烷基化產(chǎn)物外，尚有脫亞硝基及水解的產(chǎn)物。大鼠排泄大致24h內(nèi)結(jié)束。膽汁排泄較多，但腸肝循環(huán)的量也多。本品向乳汁內(nèi)移行較多，但消失也迅速。 | |
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| 1.慎用于骨髓功能抑制、肝或腎功能不全、并發(fā)感染癥的病人。小兒及育齡期病人以及妊娠婦女應(yīng)慎用。授乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。2.本品可能引起嚴(yán)重的延遲性骨髓功能抑制，給藥后6周內(nèi)應(yīng)每周檢查血象、腫腎功能，異常時(shí)應(yīng)減量、停藥或輸血。長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較強(qiáng)，且具遷延性，故應(yīng)慎用。充分注意感染或出血傾向的出現(xiàn)或惡化。醫(yī)學(xué)全/在線(xiàn)52667788.cn3.不可皮下或肌肉注射，以5%葡萄糖注射液或生理鹽水100～250ml溶解本品，于30～90min內(nèi)靜滴，或以10～20ml溶解本品，于30～60s內(nèi)緩慢靜注。靜脈給藥應(yīng)小心，因藥液漏出血管外可使注射部位腫脹。本品溶解后應(yīng)迅速使用；不可與中性或堿性藥物及含有氨基的藥物配伍；不可接觸眼部，一旦濺人眼內(nèi)應(yīng)立即用水沖洗。4.相互作用：與其他抗惡性腫瘤藥、放射治療并用，可增強(qiáng)對(duì)骨髓功能的抑制作用。 | |
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| 不良反應(yīng)發(fā)生率44.6%(123/276，以下括號(hào)內(nèi)均為發(fā)生率)。1.血液：血小板減少(34.0%)、白細(xì)胞減少(27.7%)、貧血(紅細(xì)胞減少6.1%，血紅蛋白減少2.9%)，偶見(jiàn)出血傾向。2.肝臟：SGOT、SGPT值上升，偶見(jiàn)堿性磷酸酯酶、總膽紅素值上升，總蛋白、A/G比值下降。3.腎臟：偶見(jiàn)血尿素氮、肌酐上升、高尿酸血癥、血尿。4.消化系統(tǒng)：食欲不振(5.1%)、惡心嘔吐(12.3%)，偶見(jiàn)便血、腹瀉。5.皮膚：偶見(jiàn)皮疹。偶見(jiàn)色素沉著、毛囊炎。6.其他：偶見(jiàn)全身乏力、發(fā)熱、耳鳴、頭暈、手麻木、不舒適感等。 | |
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| 靜滴或靜注：一次劑量50～90mg/m2，6～8周后視血象情況再次給藥，視年齡及癥狀適當(dāng)增減劑量。 | |
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| 對(duì)慢性骨髓性自血病病人以白消安為對(duì)照藥進(jìn)行臨床比較試驗(yàn)，認(rèn)為本品有效。本品誘導(dǎo)完全緩解所需的時(shí)間為89d，較白消安(156d)明顯為短。但本品的不良反應(yīng)發(fā)生率31%(14/45)，白消安為15%(7/48)，主要是惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀。醫(yī)學(xué).全在線(xiàn)52667788.cn比較試驗(yàn)及一般臨床試驗(yàn)中的有效率(%)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤為36(部分緩解以上5/14)、骨髓瘤22(有效以上9/41)、惡性淋巴瘤24(不完全緩解以上8/33)、慢性骨髓性白血病87(不完全緩解以上65/75)、真性紅細(xì)胞增多癥90(有效以上26/29)、特發(fā)性血小板增多癥89(有效以上16/18)。 | |
