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犬傳染性肝炎（infectious canine hepatitis，ICH)是由犬?I 型腺病毒（Canine adenovirus type-1，CAV-1)引起的急性病毒性傳染病。本病主要發(fā)生于犬，也見(jiàn)于其他犬科動(dòng)物，以肝小葉中心壞死、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞出現(xiàn)核內(nèi)包涵體、出血時(shí)間延長(zhǎng)和肝炎為特征。
1925年，Creen首先發(fā)現(xiàn)CAV-1引起狐的腦炎，因此又稱(chēng)狐腦炎。1947年Rubarth又發(fā)現(xiàn)可引起犬肝炎癥狀，故曾稱(chēng)狐腦炎和犬傳染性肝炎。
CAV-1屬于腺病毒科（Adenoviridae)、哺乳動(dòng)物腺病毒屬（Mastadenorivus)。病毒粒子呈圓形，無(wú)囊膜，直徑70~80nm，為二十面體對(duì)稱(chēng)，有纖突，纖突頂端有一個(gè)直徑4nm的球形物，具有吸附細(xì)胞和凝集紅細(xì)胞的作用�；蚪M為雙股線狀DNA，長(zhǎng)約31kb。根據(jù)DNA上各基因轉(zhuǎn)錄時(shí)間的先后順序不同，區(qū)分為E1~E4和L1~L5等基因區(qū)段，分別編碼病毒的早期轉(zhuǎn)錄蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白。
CAV-1的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)溫度和干燥有很強(qiáng)的耐受力。50℃?150min或60℃?3~5min才能將其殺死。在室溫和4℃條件下，可分別存活90d和270d。對(duì)乙醚、氯仿和pH3.0具有抵抗力。甲醛、碘仿和氫氧化鈉可用于殺滅CAV-1。
CAV-1易在犬腎和犬睪丸細(xì)胞內(nèi)增殖，但也可在豬、豚鼠和水貂等的肺和腎細(xì)胞中不同程度的增殖。感染細(xì)胞出現(xiàn)腫脹變圓，聚集成葡萄串樣，并能使單層細(xì)胞產(chǎn)生蝕斑。形成的核內(nèi)包涵體，最初為嗜酸性，隨后變?yōu)槭葔A性。CAV-1感染的細(xì)胞不產(chǎn)生干擾素，病毒的增殖也不受干擾素的影響。病毒在細(xì)胞內(nèi)連續(xù)傳代后易于降低其對(duì)犬的致病性。已經(jīng)感染犬瘟熱病毒的細(xì)胞，仍可感染和增殖犬腺病毒。
CAV-1可凝集人O型和豚鼠的紅細(xì)胞（但CAV-2不能凝集豚鼠的紅細(xì)胞，利用這一特性，可將2型犬腺病毒鑒別開(kāi)來(lái))，對(duì)雞紅細(xì)胞的凝集性很差，不能凝集犬、小鼠、兔、綿羊、馬和牛的紅細(xì)胞。
CAV-1感染遍布世界各地，不僅可感染家養(yǎng)的犬、狐，而且廣泛流行于野生的狐、熊、狼、郊狼和浣熊等野生動(dòng)物。
CAV-1感染一年四季均有發(fā)生，各種性別、年齡和品種的犬、狐對(duì)本病均易感，但其中以離乳至1歲的動(dòng)物，發(fā)病率和死亡率為最高。如與犬瘟熱混合感染，則死亡率更高。
本病的傳播途徑主要經(jīng)消化道傳染。病犬和帶毒犬通過(guò)眼淚、睡液、糞、尿等分泌物和排泄物排出病毒，污染周?chē)h(huán)境、飼料和用具等。易感犬通過(guò)舐食、呼吸而感染。通過(guò)眼內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、口服和氣霧等人工接種均可引起發(fā)病，康復(fù)后帶毒的動(dòng)物是本病最危險(xiǎn)的傳染來(lái)源，尿中排毒可達(dá)6~9個(gè)月。
本病的潛伏期較短，自然感染6~9d。經(jīng)消化道感染的病毒，首先在扁桃體進(jìn)行初步增殖，接著很快進(jìn)入血流，引起體溫升高等病毒血癥，然后定位于特別嗜好的肝細(xì)胞和腎、腦、眼等全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起急性實(shí)質(zhì)性肝炎、間質(zhì)性腎炎、非化膿性腦炎和眼色素層炎等炎性癥狀。
臨床上分甚急性、急性和慢性3型。甚急性型見(jiàn)于流行的初期，病犬尚未呈現(xiàn)臨床癥狀即突然死亡；急性型病犬則表現(xiàn)高熱稽留、畏寒、不食、渴欲增強(qiáng)、眼鼻流水樣液體，類(lèi)似急性感冒癥狀。病犬高度沉郁，蜷縮一隅，時(shí)有呻吟，劍突處有壓痛，胸腹下有時(shí)可見(jiàn)有皮下炎性水腫。也可出現(xiàn)嘔吐和腹瀉，吐出帶血的胃液和排出果醬樣的血便。血液檢查可見(jiàn)白細(xì)胞減少和血凝時(shí)間延長(zhǎng)。通常在2~3d內(nèi)死亡，死亡率達(dá)25%~40%。恢復(fù)期的病犬，約有1/4出現(xiàn)單眼或雙眼的一過(guò)性角膜混濁，其角膜常在1~2d內(nèi)被淡藍(lán)色膜覆蓋，2~3d后可不治自愈，逐漸消退，即所謂"藍(lán)眼"病變。慢性型病例見(jiàn)于流行后期，病犬僅見(jiàn)輕度發(fā)熱，食欲時(shí)好時(shí)壞，便秘與下痢交替。此類(lèi)病犬死亡率較低，但生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，有可能成為長(zhǎng)期排毒的傳染來(lái)源。
各型病例的病理變化差異較大，急性型和甚急性型病例，齒齦黏膜通常蒼白，有時(shí)有小點(diǎn)狀出血，扁桃體水腫出血。最突出的變化是肝臟腫脹、質(zhì)脆，切面外翻，肝小葉明顯。膽囊壁明顯水腫，有時(shí)在水腫的膽囊壁上有出血點(diǎn)。腹腔常有積液，其積液常混有血液和纖維蛋白，遇空氣極易凝固，肝或腸管表面有纖維蛋白沉著，并常與膈肌、腹膜粘連。腸系膜淋巴結(jié)明顯水腫、出血，腸內(nèi)容物�；煊醒�。組織學(xué)檢查，肝小葉中心壞死，常見(jiàn)肝細(xì)胞及竇狀隙的內(nèi)皮細(xì)胞、枯否氏細(xì)胞和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有核內(nèi)包涵體。電鏡超薄切片檢查，則可在肝細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)有呈晶格狀排列的CAV-1及其前體。在具有眼色素層炎癥狀的病例，可在其色素層的沉淀物里找到由CAV-1的抗原與抗體所形成的免疫復(fù)合物。
由CAV引起的犬傳染性肝炎，除"藍(lán)眼"癥狀外，其他癥狀均缺乏示病性。而且CAV感染又常易與犬瘟熱、副流感等病毒混合感染，增加了臨床癥狀的復(fù)雜性。依靠臨床癥狀只能做出初步診斷，最后確診必須通過(guò)病原學(xué)檢查與血清學(xué)試驗(yàn)。
生前采用被檢動(dòng)物的血、尿、咽拭子濾液，死后采用肝或肺制成無(wú)菌乳劑，接種犬腎細(xì)胞做病毒分離或直接電鏡觀察，如分離出或直接觀察到腺病毒即可做出診斷。
①微量補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：應(yīng)用豚鼠抗CAV血清作為抗體，CAV-1感染犬肝浸出液為抗原，采用微量補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)的方法，既可檢出被檢犬血清、腹水和肝浸出液中的CAV-1抗原，也可檢出其血清中CAV補(bǔ)結(jié)抗體，從而做出CAV的感染診斷與回顧性診斷。
②微量血凝與血凝抑制試驗(yàn)：夏咸柱等（1990)根據(jù)CAV-1可凝集人O型紅細(xì)胞（且此種凝集作用既可被CAV-1抗血清所抑制，又可被CAV-2抗血清所加強(qiáng)的原理)，建立了CAV-1改良微量血凝與血凝抑制試驗(yàn)，可用于病料中HA抗原的檢測(cè)，對(duì)急性病例進(jìn)行臨床診斷，也可對(duì)血清中HI的抗體進(jìn)行檢測(cè)，用于CAV-1的免疫力測(cè)定和流行病學(xué)調(diào)查。
③熒光抗體試驗(yàn)：應(yīng)用CAV熒光抗體，直接檢查肝、脾、肺等組織切片、印片或感染細(xì)胞培養(yǎng)物中的CAV抗原，從而確定診斷。
對(duì)于病程短急，且全身癥狀嚴(yán)重者，治療效果均不理想。病程較長(zhǎng)的病例，可在及時(shí)注射大劑量CAV高免血清的同時(shí)，進(jìn)行保肝、鎮(zhèn)咳、防止繼發(fā)感染等對(duì)癥治療。
控制本病的根本措施在于免疫預(yù)防。國(guó)內(nèi)外最早使用的是CAV-1感染犬肝制備www.med126.com的臟器滅活苗，后來(lái)采用CAV-1細(xì)胞培養(yǎng)弱毒苗，但其可使部分免疫犬發(fā)生"藍(lán)眼"，現(xiàn)已逐步為CAV-2弱毒疫苗所代替。CAV-2和CAV-1具有高度同源性，可提供犬對(duì)CAV-1 100%免疫保護(hù)力。CAV-2弱毒疫苗免疫原性和安全性都很好，接種后14d即可產(chǎn)生免疫力。由于該病常與犬瘟熱等病毒性疾病并發(fā)，所以實(shí)際工作中，常將其與犬瘟熱、副流感、細(xì)小病毒性腸炎等弱毒制成不同的弱毒聯(lián)合疫苗。試驗(yàn)與應(yīng)用結(jié)果，均未發(fā)現(xiàn)有弱毒之間的免疫干擾現(xiàn)象。
鑒于CAV-2弱毒具有良好的免疫原性與遺傳穩(wěn)定性（包括E3區(qū)在內(nèi)的基因背景已基本查清)，國(guó)內(nèi)外正進(jìn)行以CAV-2弱毒為載體的狂犬病病毒、細(xì)小病毒以及犬瘟熱病毒基因重組苗的研究。
CAV感染癥的一個(gè)重要特點(diǎn)是康復(fù)后帶毒期長(zhǎng)達(dá)6~9個(gè)月，成為本病的重要傳染來(lái)源，一些犬場(chǎng)、狐場(chǎng)長(zhǎng)期存在本病的原因就在于此。為徹底控制本病，必須堅(jiān)持免疫與檢疫相結(jié)合，在加強(qiáng)免疫的同時(shí)，重視對(duì)新引進(jìn)動(dòng)物和原有康復(fù)動(dòng)物的檢疫。
由于PCR技術(shù)可將CAV-1強(qiáng)弱毒以及CAV-1和CAV-2區(qū)分開(kāi)，因此，PCR診斷技術(shù)可用于該病的檢疫和凈化。
