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寵物貓犬貓免疫缺陷病診斷治療方法

免疫缺陷。╢eline immunodeficiency disease)是由貓免疫缺陷病毒(Feline immunodeficiency virus,F(xiàn)IV)感染引起的一種以免疫功能低下,呼吸、消化系統(tǒng)炎癥,免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙以及容易繼發(fā)感染為特征的病毒性傳染病。本病流行廣泛,以中、老年貓多發(fā)。由于病原的生物學(xué)特性和感染貓的癥狀與人的艾滋病相似,故又叫貓艾滋。‵AIDS)。由于FIV可在T細(xì)胞內(nèi)增殖并殺傷T細(xì)胞,故最初又稱(chēng)為貓嗜T淋巴細(xì)胞病毒(Feline T cell lymphotropic virus).

病原

FIV是反轉(zhuǎn)錄病毒科[Retroviridae、慢病毒屬[Lentivirus),貓慢病毒群(Feline lentivirus group)中的唯一成員。

HV病毒粒子呈球形或橢圓形,直徑105~125nm,核衣殼呈棒狀或錐形,偏心,從感染細(xì)胞的細(xì)胞膜上出芽而釋放。病毒基因組為單股正鏈線性RNA的二聚體。

目前,已經(jīng)測(cè)定了幾株FIV的全部或部分基因組核苷酸序列。前病毒DNA基因組長(zhǎng)約9500bp,長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)和355bpo其中g(shù)ag基因1350bp,編碼核心蛋白前體,該前體可被水解為基質(zhì)蛋白、衣殼蛋白和核衣殼蛋白;pol基因與gag基因的3"末端部分重疊,通過(guò)核糖體移位,表達(dá)產(chǎn)生Gag-pol多聚蛋白。pol基因編碼水解酶、反轉(zhuǎn)錄酶、脫氧尿苷三磷酸酶和整合酶(IN);env基因編碼囊膜表面蛋白和芽膜蛋白。除了gag、pol和env3個(gè)主要開(kāi)放閱讀框架(ORF)外,F(xiàn)IV還含幾個(gè)小ORF,編碼調(diào)節(jié)蛋白如Rev、Vif等;蚪M中在相當(dāng)于HIV?tat 基因的位置上,F(xiàn)IV有一個(gè)稱(chēng)作~A’,的小ORF。但ORFA不是FTV在貓T淋巴細(xì)胞系內(nèi)復(fù)制的必需基因。

FIV不同毒株間核苷酸序列有差異,大部分差異分布在env基因中,變異的核苷酸不是隨機(jī)分布的,多發(fā)生于被保守區(qū)分隔形成的可變區(qū)內(nèi)。FIV的核苷酸和氨基酸序列,接近于EIAV,但與其他慢病毒包括靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的慢病毒的差距較大。

據(jù)報(bào)道,F(xiàn)IVgpl20與馬傳染性貧血陽(yáng)性血清之間有一定的反應(yīng)性,這種反應(yīng)依賴(lài)于gpl20的糖基化。FIV衣殼蛋白(p24)可與EIAV、HIV、SIV相應(yīng)蛋白的抗血清以及某些EIAV感染馬血清發(fā)生交叉反應(yīng)。

FIV可在體外感染貓T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和腦細(xì)胞。常用于FIV增殖的貓成T淋巴細(xì)胞系有FL-74、3201、MYA-1和FeH)39。其中MYA-1對(duì)所測(cè)試的幾株FIV均敏感,可用于病毒的分離、滴定和中和試驗(yàn)。FIV感染細(xì)胞后可產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變,其特征為合胞體細(xì)胞形成、細(xì)胞中出現(xiàn)空泡和細(xì)胞崩解。MYA-1細(xì)胞感染FIV后發(fā)生細(xì)胞凋亡。某些F1V毒株在持續(xù)性感染貓白血病病毒的Crandell貓細(xì)胞(CRFK)、貓成淋巴細(xì)胞(FL-74)上增殖時(shí),病毒滴度很高,但不產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變。

FTV對(duì)熱、脂溶劑(如氯仿)、去污劑和甲醛敏感,蛋白酶能除去病毒粒子表面的部分糖蛋白。但對(duì)紫外線有很強(qiáng)的抵抗力。

流行病學(xué)

FIV與其他慢病毒一樣,具有嚴(yán)格宿主特異性,可能只感染貓,而不會(huì)在其他動(dòng)物間傳播流行。

FIV感染呈世界性流行,世界各地健康貓群的抗體陽(yáng)性率略有差異,通常為1%~15%,美國(guó)為1.5%~3.0%,日本高達(dá)29%。成年貓F(tuán)IV抗體較常見(jiàn),以5歲以上貓的血清陽(yáng)性率最高。公貓的抗體陽(yáng)性率比母貓高2倍,群養(yǎng)貓的陽(yáng)性率高于單養(yǎng)者,雜種貓高于純種貓,流浪貓和野貓高于室內(nèi)家養(yǎng)貓。

目前,對(duì)FIV的傳播機(jī)制了解甚少,但FIV在睡液中的含量較高,可經(jīng)睡液排出。含毒唾液可經(jīng)皮下、肌肉、腹腔或靜脈接種而實(shí)驗(yàn)感染易感貓,并在接種后,很快就能從血液和睡液中分離出病毒。因此,一般認(rèn)為貓與貓的打斗、咬傷為本病的主要傳播途徑。一般的接觸、共同飼槽和睡窩不能傳播本病,也很少經(jīng)交配傳染。母貓和仔貓之間的水平傳播也不多見(jiàn)。

癥狀

FIV感染的潛伏期很長(zhǎng),因此,自然病例主要見(jiàn)于中、老年貓。感染貓免疫功能低下,易遭受各種病原包括病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)的侵襲,抗生素治療在大多數(shù)情況下只能緩解癥狀而不能根除疾病。FIV感染后的常見(jiàn)癥狀是發(fā)熱,慢性口腔炎,嚴(yán)重齒齦炎,慢性上呼吸【上海市價(jià)格】道病,消瘦,淋巴腺病,貧血,慢性皮膚病,慢性腹瀉和神經(jīng)癥狀等。和人HIV感染相似,F(xiàn)IV感染后的臨床表現(xiàn)包括急性期、無(wú)癥狀攜帶期(AC)、持續(xù)的擴(kuò)散性淋巴瘤期(PGL)、AIDS-相關(guān)綜合征(ARC)和艾滋病期4個(gè)期。急性期可達(dá)4周或長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月。有的貓出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大,嗜中性粒細(xì)胞減少癥,發(fā)燒和腹瀉;有的急性感染期無(wú)臨床癥狀。無(wú)癥狀攜帶期可能持續(xù)幾個(gè)月至幾年,隨之為一個(gè)短的PGL期,但ARC和艾滋病期不明顯。貓的ARC期常有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道紊亂并伴有皮膚及淋巴結(jié)疾病,機(jī)會(huì)性感染加重,并表現(xiàn)嚴(yán)重消瘦和淋巴樣衰竭等艾滋病癥狀。

自然感染貓18%發(fā)病死亡,18%出現(xiàn)嚴(yán)重疾病,50%以上無(wú)臨床癥狀。但貓一旦進(jìn)入ARC和AIDS期,其平均壽命不足1年。25%~50%陽(yáng)性貓的口腔出現(xiàn)潰瘍或增生;約30%FIV發(fā)生慢性上呼吸道疾;10%~20%為持續(xù)性腹瀉。

FIV相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病比較常見(jiàn),表現(xiàn)為動(dòng)作和感覺(jué)異;蛐袨楦淖,如瞳孔反應(yīng)遲緩、瞳孔不等,聽(tīng)力和視力減退,正常反射減退,感覺(jué)和脊髓傳導(dǎo)加快,睡眠紊亂等。這是由FIV直接感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致。

FIV感染引起的眼疾很多,但通常不出現(xiàn)視力明顯減退,所以必須仔細(xì)檢查才能發(fā)現(xiàn)。與FIV有關(guān)的眼病包括前眼色素層炎和青光眼。前眼色素層炎時(shí)眼房水發(fā)紅,虹膜充血,眼球張力減退,瞳孔縮小或瞳孔不均,后部虹膜粘連和前部囊下白內(nèi)障,部分患貓?jiān)诓Aw前有點(diǎn)狀的白色浸潤(rùn)。個(gè)別貓晶狀體脫位視網(wǎng)膜脫離,但不出現(xiàn)臨床癥狀。青光眼常繼發(fā)性引起眼內(nèi)發(fā)炎或形成腫瘤,眼內(nèi)壓上升,眼積水和視力喪失。FIV感染引起眼病的原因尚不清楚。

臨床癥狀明顯的病貓,血細(xì)胞出現(xiàn)異常,如貧血、淋巴細(xì)胞減少癥、嗜中性粒細(xì)胞減少癥、血紅蛋白過(guò)多等,另有約10%的貓出現(xiàn)血小板減少癥。

感染貓由于免疫功能低下,常常導(dǎo)致其他病原體繼發(fā)感染,如皰疹病毒和杯狀病毒引起的上呼吸道感染、細(xì)菌和細(xì)小病毒樣病毒引起的腸炎或腹瀉、真菌引起的皮膚病以及寄生蟲(chóng)病等。

FIV感染的細(xì)胞主要是T淋巴細(xì)胞(CD4+細(xì)胞)。此外,還可感染巨www.med126.com噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞和單核骨髓瘤細(xì)胞。感染作用主要是溶解CD4+細(xì)胞。FIV感染貓的免疫機(jī)能缺陷,可在感染后數(shù)月內(nèi)檢查出來(lái)。感染10個(gè)月后,可以查到外周血液循環(huán)中CD4+細(xì)胞減少,CD4+/CD8+細(xì)胞比例下降,CD4+細(xì)胞對(duì)體外抗原刺激的應(yīng)答能力降低。隨著時(shí)間推移,免疫功能障礙逐漸趨于嚴(yán)重。

診斷

貓感染FIV后,潛伏期很長(zhǎng),即使出現(xiàn)臨床癥狀,也是與其他病原共同作用的結(jié)果。臨床上,應(yīng)注意區(qū)別貓艾滋病與貓白血病,二者的癥狀十分相似,均表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、低熱、口腔炎、齒齦炎、結(jié)膜炎和腹瀉等。但HV引起的貓艾滋病,齒齦炎更為嚴(yán)重,齒齦極度紅腫。確診貓艾滋病主要靠病毒分離和抗體檢測(cè)。

病毒分離的最好樣品是肝素抗凝血。室溫條件下,病毒在該樣品中可存活1d左右,如將血樣立即與3倍的細(xì)胞培養(yǎng)液混合,則有利于血細(xì)胞存活,可提高病毒的分離成功率。分離病毒的程序因?qū)嶒?yàn)室而異,一般方法是首先分離并收集淋巴細(xì)胞,然后加含Con A的細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)行培養(yǎng),Con A可促進(jìn)貓T4細(xì)胞分裂。但ConA似乎對(duì)FIV增殖有抑制作用,因此2~3d后要清洗細(xì)胞,并重懸于不含Con A并加有白細(xì)胞介素-2的營(yíng)養(yǎng)液中。每10d左右補(bǔ)加新培養(yǎng)液、經(jīng)Con A刺激的淋巴細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)液,每周觀察細(xì)胞病變,或用電鏡觀察病毒粒子,或測(cè)定培養(yǎng)物的反轉(zhuǎn)錄酶(RT)活性,連續(xù)觀察6周。電鏡超薄切片可鑒定FIV粒子。

抗體的檢測(cè)通常是用市售ELISA、免疫熒光法、免疫印跡試驗(yàn)試劑盒。因ELISA有時(shí)出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性,故有些實(shí)驗(yàn)室用免疫熒光和免疫斑點(diǎn)法加以驗(yàn)證。免疫印跡法可同時(shí)檢查幾種病毒蛋白抗體,因而是最特異的檢查抗體方法。近年來(lái),逐步應(yīng)用重組蛋白或人工合成的多肽代替病毒裂解物作為抗原,ELISA的特異性已經(jīng)得到很大改進(jìn)。

雖然許多FIV感染貓最終發(fā)展成貓艾滋病,但潛伏期很長(zhǎng),而有的貓?jiān)谂R床上從不發(fā)病。因此,對(duì)一只臨床健康的貓來(lái)說(shuō),從其體內(nèi)檢出病毒或抗體,不能證明該貓已患貓艾滋病,也不能據(jù)此做出可靠的預(yù)后判斷。另一方面,抗體和病毒分離陰性的貓也不能排除FIV感染,因?yàn)橛行┴埜腥竞笮?年或更長(zhǎng)時(shí)間血清檢測(cè)才轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,并且在患病后期抗體也可能下降到不能檢出的水平。

PCR可檢出病毒的基因組核酸,對(duì)檢測(cè)血清陽(yáng)性的可疑病例很有幫助。

國(guó)外為確診貓艾滋病,常進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn)室檢查,包括持續(xù)性白細(xì)胞減少(特別是淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少)、貧血及γ球蛋白血癥。淋巴結(jié)活檢可見(jiàn)增生(早期)或萎縮(晚期)。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比例的檢查可作為診斷和判斷預(yù)后的輔助方法。

防治

控制病毒散播的惟一途徑是防止健康貓接觸感染貓。因此,限制貓自由出入,防止健康貓和野貓或流浪貓接觸是最簡(jiǎn)單、有效的方法。引進(jìn)貓應(yīng)進(jìn)行FIV感染診斷,并在條件允許時(shí),隔離飼養(yǎng)6~8周后,檢測(cè)是否存在FIV抗體,只有抗體陰性貓才可領(lǐng)養(yǎng)或入群。

目前尚無(wú)預(yù)防F1V感染的商用疫苗。某些滅活苗或弱毒苗僅能抵抗同源株感染,但對(duì)異源毒株無(wú)效。重組疫苗和多肽苗亦未研制成功。

抗FIV特異的化學(xué)藥物也無(wú)市售,但有兩種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物已在使用中。一種為反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑即AZT(每千克體重5mg),AZT主要通過(guò)阻止病毒復(fù)制起始發(fā)揮作用。治療后,F(xiàn)1V感染貓的一般臨床癥狀如胃炎、眼色素層炎及腹瀉等明顯改善。但在使用AZT時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)體是否有貧血、血細(xì)胞減少和肝中毒等現(xiàn)象,并根據(jù)需要調(diào)整劑量。另一種是免疫調(diào)節(jié)藥物,如α干擾素(30IU/只)等,它們通過(guò)剌激白細(xì)胞介素-1等的釋放來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

公共衛(wèi)生

家貓的FTV感染對(duì)公共衛(wèi)生幾乎沒(méi)有影響。F1V具有種屬特異性。在和FIV或其感染貓密切接觸的獸醫(yī)、養(yǎng)貓人以及研究者的血液中,均檢測(cè)不到FIV的抗體。應(yīng)當(dāng)注意的是,由于FIV對(duì)其感染的貓具有免疫抑制作用,因此,病貓可成為弓漿蟲(chóng)或隱孢子蟲(chóng)等病原的儲(chǔ)存宿主,對(duì)于免疫功能不好的個(gè)體可能帶來(lái)健康危險(xiǎn)。

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