組織細(xì)胞增生癥 X（histiocytosis X)包括Letterer-Siwe病，Hand-Schüller-Christian病和骨的嗜酸性肉芽腫（eosinophilic granuloma)3種疾病。這三種疾病的臨床表現(xiàn)和病理變化不同。Letterer-Siwe病為急性彌漫性，發(fā)展快，常表現(xiàn)為惡性過程；Hand-Schüller-Christian病為慢性進(jìn)行性疾��；嗜酸性肉芽腫為良性局限性組織細(xì)胞增生。這三種疾病的病變范圍和預(yù)后不同。它們的共同特點(diǎn)是都有一種特殊的組織細(xì)胞即Langerhans細(xì)胞增生。
Langerhans細(xì)胞屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，來源于骨髓，由單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來。Langerhans細(xì)胞正常時(shí)分布于皮膚、口腔、食管和陰道粘膜，是一種樹突狀細(xì)胞，散在于上皮細(xì)胞之間，也存在于淋巴結(jié)、胸腺和脾等處。其直徑約12μm，胞漿豐富，染伊紅色，核形狀不規(guī)則，有切跡或分葉狀。Langerhans細(xì)胞具有CD1，HLA-DR和S-100蛋白等免疫標(biāo)記。電鏡下可見胞漿內(nèi)有一特殊的細(xì)胞器稱為L(zhǎng)angerhans小體或Birbeck顆粒。這是一種呈桿狀的管狀結(jié)構(gòu)，中央有一縱形條紋和橫行平行排列的周期性條紋，形似一條小拉鏈。有時(shí)一端有泡狀膨大似網(wǎng)球拍狀。Birbeck顆粒是Langerhans細(xì)胞所特有的超微結(jié)構(gòu)特征。
組織細(xì)胞增生癥X時(shí)，增生組織細(xì)胞的表型、細(xì)胞化學(xué)和功能等都與Langerhans細(xì)胞非常相似，因此目前認(rèn)為組織細(xì)胞增生癥X是Langerhans細(xì)胞或其前身的增生性疾病，故稱之為L(zhǎng)angerhans細(xì)胞性組織細(xì)胞增生癥（Langerhans cell histiocytosis)。
Letterer-Siwe病又稱急性彌散性組織細(xì)胞增生癥（acute disseminated histiocytosis)是一種急性進(jìn)行性全身性疾病，主要引起皮膚、內(nèi)臟器官和廣泛的骨組織損害，多見于3歲以下的嬰幼兒，3歲以上的兒童中很少見，很少發(fā)生于成人。發(fā)病急，進(jìn)展快，病程短。主要癥狀為發(fā)熱、皮疹及肝、脾和全身淋巴結(jié)腫大。常伴有進(jìn)行性貧血、粒細(xì)胞和血小板減少。
【病理變化】
主要病變?yōu)槿硇訪angerhans細(xì)胞增生。增生的Langerhans細(xì)胞多數(shù)分化較好，有些分化不成熟，體積大，大小、形狀不等。胞漿豐富呈伊紅色，核橢圓或腎形，常有縱行溝紋呈分葉狀，核分裂像很少。有些增生的細(xì)胞可吞噬含鐵血黃素，有少數(shù)吞噬紅細(xì)胞，后期可吞噬脂類，故胞漿呈空泡狀。同時(shí)可有少量嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)可見多核巨細(xì)胞。
病變范圍很廣，可累及全身各器官和組織，但以皮膚、脾、淋巴結(jié)和骨組織最為常見。皮膚病變多發(fā)生于胸背部，四肢較少。早期皮膚上出現(xiàn)少數(shù)紅色或棕色小丘疹，以后可發(fā)展為廣泛的斑丘疹或多數(shù)小結(jié)節(jié)，表面呈鱗片狀，常潰破、出血。鏡下可見皮膚表皮萎縮，過度角化，真皮表層有大量Langerhans細(xì)胞浸潤(rùn)。
淋巴結(jié)、肝和脾均明顯腫大，切面可有出血和壞死區(qū)。淋巴竇、肝竇和脾紅髓內(nèi)Langerhans細(xì)胞大量增生呈彌漫性浸潤(rùn)，并可逐漸浸潤(rùn)?quán)徑M織。
骨組52667788.cn/shouyi/織損害多發(fā)生于顱骨、盆骨和長(zhǎng)骨。骨組織中有局限性的暗紅色或灰紅色腫塊，骨組織破壞，再生不明顯。X線檢查見骨質(zhì)缺損。骨髓腔內(nèi)可有大量成片的Langerhans細(xì)胞增生，胞漿內(nèi)常含有多少不等的脂質(zhì)。
肺也常被累及，增生的Langerhans細(xì)胞在肺組織內(nèi)浸潤(rùn)形成結(jié)節(jié)狀病灶，類似粟粒性結(jié)核，以后可引起肺纖維化和肺氣腫。
Letterer-Siwe病預(yù)后與發(fā)病年齡有關(guān)，小于2歲者病變進(jìn)展很快，如無有效治療常在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)由于嚴(yán)重貧血和全血細(xì)胞減少，并發(fā)感染或出血而死亡。
Hand-Schüller-Christian病又稱慢性進(jìn)行性組織細(xì)胞增生癥（chronic progr52667788.cn/Article/essive histiocytosis)。病程較長(zhǎng)。多見于幼兒，一般多在2～6歲發(fā)病，也可見于青年人，大多數(shù)在30歲以下，年長(zhǎng)者較少。病變?yōu)槎喟l(fā)性，主要累及骨骼。皮膚、肺、肝、脾、淋巴結(jié)等也可受累。病人常有發(fā)熱、皮疹、上呼吸道感染、輕度淋巴結(jié)腫大和肝、脾腫大。
【病理變化】
病變分布廣泛，以骨組織最為突出，多發(fā)生在顱骨和上下頜骨，盆骨、長(zhǎng)骨也可受累。有時(shí)開始時(shí)為單發(fā)以后多處骨組織受累，也可一開始即為多發(fā)性。骨組織被大量增生的Langerhans細(xì)胞和肉芽組織破壞。病變侵犯顱骨、硬腦膜及鄰近骨組織，可累及顱底、蝶鞍及眼眶。增生的組織侵犯壓迫垂體后葉和下丘腦可引起尿崩癥。病變累及眼眶可壓迫眼球引起眼球突出。顱骨缺損，尿崩癥和眼球突出是本病的三大特征。
鏡下見骨髓腔內(nèi)Langerhans細(xì)胞增生，胞漿豐富，內(nèi)含大量脂質(zhì)，主要為膽固醇及膽固醇酯，呈泡沫狀。其間有多數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，常有多數(shù)多核巨細(xì)胞。病灶周圍纖維組織逐漸增生，形成慢性炎性肉芽腫。病灶中央可發(fā)生壞死，有時(shí)可有出血及膽固醇結(jié)晶沉積，最后病灶纖維化形成疤痕。有些病人骨組織病灶內(nèi)同時(shí)伴有大量嗜酸性粒細(xì)胸浸潤(rùn)，稱為多發(fā)性嗜酸性肉芽腫。
皮膚病變多比Letteer-Siwe病為輕。肺、肝、脾、淋巴結(jié)等都可發(fā)生類似病變。
本病的病變呈進(jìn)行性，原有病灶纖維化后，又可出現(xiàn)新的病灶，病程較長(zhǎng)。病變廣泛而嚴(yán)重者預(yù)后與Letterer-Siwe病相似，但一般預(yù)后較好，約半數(shù)可自動(dòng)消退。小兒患者伴有貧血、血小板減少者預(yù)后較差，成年人預(yù)后較好。
嗜酸性肉芽腫是一種良性病變，多見于兒童和青年，也可見于其他年齡。男性多于女性。病變一般局限于骨骼，病灶多為單個(gè)，一般不累及皮膚或內(nèi)臟。病人一般無明顯癥狀，如病變破壞骨組織可引起疼痛。
【病理變化】
主要病變?yōu)楣墙M織內(nèi)大量Langerhans細(xì)胞增生，細(xì)胞分化成熟，無明顯異型性。其間并有大量嗜酸性粒細(xì)胞和多數(shù)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。有時(shí)可見多核巨細(xì)胞，形態(tài)與炎性肉芽腫相似，故稱之為嗜酸性肉芽腫。以后嗜酸性粒細(xì)胞逐漸減少，纖維組織增生，并出現(xiàn)大量吞噬脂類的泡沫細(xì)胞。最后大量纖維組織增生，病灶纖維化。骨組織內(nèi)的病灶形成結(jié)節(jié)狀腫塊，呈灰紅或灰黃色，部分可有出血，質(zhì)軟易碎，骨小梁被破壞，骨組織吸收，周圍可有反應(yīng)性新骨形成。
病變最常見于顱骨、面部骨骼、肋骨、脊柱、盆骨、肩胛骨和長(zhǎng)骨，骨骼系統(tǒng)各部皆可受累。X線檢查可見局限性骨質(zhì)破壞，須與骨囊腫或骨腫瘤鑒別。
本病多數(shù)預(yù)后良好，病變可自行消退或經(jīng)治療后消退。
