漿細胞病(即漿細胞疾病、單克隆丙種球蛋白癥)是指單株(單克隆)漿細胞過度增殖并產(chǎn)生大量異�？贵w的一組疾病。
漿細胞源于白細胞中的一種淋巴細胞，并能正常地產(chǎn)生抗體以幫助機體防御感染。正常機體有數(shù)千種不同種類的漿細胞，主要分布于骨髓和淋巴結(jié)中。每個漿細胞分裂增殖形成一個克隆，每個克隆由眾多完全相同的細胞組成。一個克隆的漿細胞只產(chǎn)生一種類型的抗體(免疫球蛋白，見第167節(jié))。
漿細胞病的單克隆漿細胞過度增殖，并大量產(chǎn)生一種類型的類似抗體的分子物。由于這些漿細胞和它們產(chǎn)生的抗體均是異常的，故不能幫助機體防御感染。此外，正常抗體的產(chǎn)生通常減少，使機體更易招致感染。數(shù)目不斷增加的異常漿細胞能侵犯并損害各種組織和器官。
未定性單克隆丙種球蛋白增多癥的漿細胞異常但非腫瘤性(惡性)。病人產(chǎn)生大量異�？贵w但通常不引起明顯臨床表現(xiàn)。該病常可以穩(wěn)定多年，一些病人長達25年，而無需治療。該病更多見于老年人。由于尚不清楚的原因，其中20％～30％的病人可發(fā)展成為漿細胞惡性腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤可以突然發(fā)生，并常常需要治療。另一種漿細胞病巨球蛋白血癥也可以由未定性單克隆丙種球蛋白增多癥發(fā)展而來。
多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞的惡性腫瘤，單克隆的異常漿細胞增殖，在骨髓中形成腫瘤并產(chǎn)生大量異�？贵w堆積于血液或尿液中。
在美國，多發(fā)性骨髓瘤約占所有惡性腫瘤的1％；每年約有12500例新發(fā)病人。這種不常見的惡性腫瘤，男女累及比例相當(dāng)并常見于40歲以上人群。病因尚不清楚。
漿細胞瘤最常累及骨盆、脊柱、肋骨和顱骨。偶爾，累及其他部位，特別是肺部和生殖器官。
異常漿細胞幾乎總是產(chǎn)生大量異常的抗體，而正�？贵w的產(chǎn)生又減少，結(jié)果，多發(fā)性骨髓瘤病人特別容易發(fā)生感染。
異常抗體的片段常常由腎臟排出，并可損害腎臟，有時引起腎功能衰竭。異�？贵w的片段沉積于腎臟或其他器官可引起另一種嚴重疾病淀粉樣變(見第142節(jié))。尿液中的異�？贵w片段稱作本-周氏蛋白。
【癥狀和診斷】
有時多發(fā)性骨髓瘤可以在病人有癥狀之前被診斷，例如，由于其他原因進行X線攝片時發(fā)現(xiàn)本病典型的骨骼蟲蝕樣改變而診斷。
多發(fā)性骨髓瘤常常引起骨痛，尤其是脊柱和肋骨，以及引起骨質(zhì)脆弱，容易發(fā)生病理性骨折。盡管骨痛常是初始癥狀，本病偶爾也可以由于貧血(即紅細胞過少)、反復(fù)細菌感染或腎功能衰竭而被診斷。貧血是由于異常漿細胞占據(jù)了骨髓中生成紅細胞的正常細胞的位置。細菌感染是因為異�？贵w不能有效地防御感染。腎功能衰竭則是由于異常抗體的片段(即本-周氏蛋白)損害了腎臟。
少數(shù)病例由于血液粘稠(高粘綜合征)，病人的皮膚、手指、腳趾和鼻部的血供受到影響。大腦供血不足可引發(fā)神經(jīng)癥狀，比如意識模糊、視覺異常和頭痛。
一些血液學(xué)實驗有助于診斷本病。全面的血細胞計數(shù)能發(fā)現(xiàn)貧血和紅細胞形態(tài)異常。反映紅細胞沉降于試管底部快慢程度的紅細胞沉降率(血沉)，通常異常升高。本病1/3的患者由于骨骼病變導(dǎo)致鈣釋入血液而出現(xiàn)血鈣升高(見第137節(jié))。然而，最關(guān)鍵的診斷性實驗是血清蛋白電泳和免疫電泳，可用于發(fā)現(xiàn)和鑒定最能說明問題的異�？贵w。85％的本病患者能發(fā)現(xiàn)這種異�？贵w。另外，尿液的電泳和免疫電泳檢查能發(fā)現(xiàn)30％～40％的多發(fā)性骨髓瘤病人的本-周氏蛋白。
X線檢查常常顯示骨密度降低(骨質(zhì)疏松)和骨骼蟲蝕樣破壞。用細針和注射器采取骨髓標(biāo)本在顯微鏡下進行檢查，即骨髓活檢(見第152節(jié))，可以顯示大量漿細胞52667788.cn/yaoshi/呈片狀和簇狀異常排列，漿細胞形態(tài)異常。
【治療】
治療目的是防止和減輕癥狀和并發(fā)癥，殺滅異常漿細胞，以及延緩疾病進展。
強烈的止痛藥和針對受累骨骼的放射治療有助于減輕嚴重的骨痛。多發(fā)性骨髓瘤患者，特別是尿液中查見本-周氏蛋白的，需要大量飲水以稀釋尿液，防止可能加重腎功能衰竭的脫水。保持活動非常重要，過久臥床休息只會加重骨質(zhì)疏松，更易發(fā)生骨折。但是，由于患者骨骼脆弱，應(yīng)避免跑步和負重活動。
有發(fā)熱、寒戰(zhàn)或皮膚發(fā)紅等感染表現(xiàn)的病人應(yīng)當(dāng)立即就醫(yī)，因為需要抗生素治療。盡管紅細胞生成素--一種刺激紅細胞生成的藥物能有效地治療一些病人的貧血，但是嚴重貧血患者需要輸注紅細胞。高鈣血癥可以使用強的松和靜脈輸液治療，有時也采用降鈣藥物雙磷酸鹽治療。別嘌呤醇有益于高尿酸血癥患者。
化療通過殺死異常漿細胞而延緩多發(fā)性骨髓瘤的進展。最常用的化療藥物是馬法蘭和環(huán)磷酰胺。由于化療殺死異常細胞的同時也能降低正常細胞數(shù)，故應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測血象。當(dāng)正常白細胞和血小板數(shù)下降太明顯時，應(yīng)調(diào)整化療藥物的劑量。皮質(zhì)類固醇如強的松或地塞米松也能作為化療藥物的組成部分。對化療反應(yīng)性好的病人，干擾素能使反應(yīng)更持久。
大劑量化療聯(lián)合放射治療還處于實驗階段。由于聯(lián)合治療毒性反應(yīng)太大，應(yīng)當(dāng)在治療前通過病人的血液或骨髓采集造血干細胞，治療后又回輸回病人體內(nèi)(見第170節(jié))。一般來講，這種治療方法僅保留給50歲以下的病人。
目前，尚沒有辦法能夠治愈多發(fā)性骨髓瘤。但是，上述治療能延緩超過60％以上的患者的病情進展。本病診斷后對化療有反應(yīng)的病人可望存活2～3年，有時更長。偶爾也有成功治療存活多年的多發(fā)性骨髓瘤病人發(fā)展為白血病或骨髓中出現(xiàn)纖維化。此種晚期并發(fā)癥可能與化療有關(guān)，并常常引起病人嚴重的貧血和感染易感性增加。
巨球蛋白血癥(又名瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥，Waldenstrǎm"s macroglobulinemia)是血液中堆積有漿細胞產(chǎn)生的大量巨球蛋白(即巨大抗體)的一種疾病。
巨球蛋白血癥源于異常的腫瘤性淋巴細胞和漿細胞克隆性增殖。男性發(fā)病多于女性，平均發(fā)病年齡65歲。病因尚不清楚。
【癥狀和診斷】
多數(shù)巨球蛋白血癥病人沒有任何癥狀。其他一些由于血液中有大量巨球蛋白，血液變52667788.cn/Article/粘稠(高粘綜合征)，可以出現(xiàn)皮膚、手指、腳趾和鼻部血供減少以及各種其他癥狀，包括皮膚和粘膜出血(如口腔、鼻腔和消化道粘膜出血)、疲勞、虛弱、頭痛、頭暈，甚至昏迷。粘稠的血液也可以加重心臟病以及引起顱內(nèi)壓升高。眼睛后面的小血管發(fā)生充盈、出血，導(dǎo)致視網(wǎng)膜和視力受損。
巨球蛋白血癥病人也可以出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、皮疹、肝脾長大、反復(fù)細菌感染和貧血。
巨球蛋白血癥常常引起冷球蛋白血癥--以冷球蛋白為特征的一種疾病。冷球蛋白系異常抗體，在冷至正常體溫之下時在血中發(fā)生凝集(形成固體顆粒)，加溫后又溶解。冷球蛋白血癥病人對寒冷非常敏感，會發(fā)生雷諾現(xiàn)象，當(dāng)病人的手和足暴露于寒冷天氣時會變得非常疼痛和蒼白。
血液學(xué)實驗?zāi)馨l(fā)現(xiàn)巨球蛋白血癥病人的異常表現(xiàn)。紅細胞、白細胞和血小板數(shù)降低，而反映紅細胞沉降于試管底部快慢的紅細胞沉降率(血沉)通常加快。血液凝固實驗結(jié)果異常，其他實驗可以檢出冷球蛋白。尿液中能查出本-周氏蛋白(異�？贵w的片段)。但是最有用的診斷性實驗是血清蛋白電泳和免疫電泳，可檢出血標(biāo)本中的大量異常巨球蛋白。
X線檢查顯示骨密度降低(骨質(zhì)疏松)。用細針和注射器采集骨髓標(biāo)本，并在顯微鏡下檢查，即骨髓活檢，可以顯示淋巴細胞和漿細胞數(shù)目增多，這有助于確診本病。
【預(yù)后和治療】
本病病程因人而異。即使未經(jīng)治療，多數(shù)病人能存活5年甚至更長時間。
血液粘稠的巨球蛋白血癥病人應(yīng)當(dāng)立即進行血漿置換術(shù)治療。血漿置換是引出血液，去除異常抗體，回輸紅細胞回機體的一種治療措施�；煶Ｓ盟幬锪隹蓪�，能減慢異常漿細胞的生長，但是不能治愈本病。馬法蘭、環(huán)磷酰胺和其他藥物也可以選擇性地單獨或聯(lián)合使用。
