皮膚性病學(xué):第二節(jié)　核黃素缺乏病

圖17-4 維生素B(乳黃素)

核黃素的結(jié)構(gòu)式如上。它是具有一個(gè)核糖醇側(cè)鏈的異咯嗪的衍生物，而同義詞“乳黃素”，是由于它存幾于乳汁中。

它是橙黃色晶體，280℃即溶化并分解。在平常的濕度下，它是穩(wěn)定的，而且不受空氣中氧的影響。它微溶于水，溶液呈現(xiàn)出強(qiáng)的黃綠色熒光。它不溶于有機(jī)溶劑，在強(qiáng)酸溶液中是穩(wěn)定的；在堿性條件下或者暴露于可見(jiàn)光或紫外線中時(shí)是不穩(wěn)定的。核黃素廣泛地分布在所有的葉菜，溫血?jiǎng)游锖汪~(yú)的肉中。

許多種動(dòng)物的腸道細(xì)菌能合成核黃素，但人的腸道合成量不足以滿足全身的需要。核黃素的日需要量可能與代謝的強(qiáng)度有關(guān)，這點(diǎn)目前尚不能做結(jié)論。

核黃素在吸收過(guò)程中，在腸粘膜上被磷化。肝臟、脾臟、腎臟和心肌的肌肉中有小量的貯存。這些貯存物的量維持不變，甚至于在嚴(yán)重缺乏狀態(tài)時(shí)，核黃素的貯存量仍保持正常的數(shù)值。

核黃素由尿中排出，日排量總計(jì)達(dá)到攝取量的30％。隨汗液也有小量排出。

核糖酸被其它糖醇例如半乳糖醇取代，而產(chǎn)生的一些類(lèi)似物，也曾發(fā)現(xiàn)有抗核黃素作用。核黃素分子中的嘧啶環(huán)變成2，4一二硝基苯，則具有強(qiáng)力的抗核黃素活性。

核黃素在組織中能以鱗酸脂的形式結(jié)合形成兩種輔酶，即黃素單核苷（FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD)。這兩種輔酶能作為若干種不同的酶系統(tǒng)的輔基。具有這種輔基的一類(lèi)酶（通稱(chēng)黃素蛋白)都涉及到氫的傳遞。

表17－1 人對(duì)核黃素的日需要量

核黃素單核苷酸（FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD)是下列傳遞氫的酶系統(tǒng)的輔基。

這類(lèi)黃素蛋白有些作為煙酰胺核苷酸系統(tǒng)和細(xì)胞色素之間的連接物，它們是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD)和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADP)重新氧化的氫受體。

另一些黃素蛋白，例如在三羧酸循環(huán)中極為重要的琥珀酸脫氫酶，含有銅作為基本成分的丁�；�輔酶A脫氫酶，以及所有的�；�輔酶（它們含有鐵，它們催化C₄－C₁₆�；�衍生物脫氫，這是脂肪酸β－氧化作用的第一步)是中間代謝和細(xì)胞色素系統(tǒng)之間的連接物。

因此，包括一些酶在內(nèi)的黃素蛋白在電子傳遞鍵各階段的生物氧化反應(yīng)中是不可缺少的，F(xiàn)AD和FMN都參與。在這些反應(yīng)中，被脫氫酶釋放的氫轉(zhuǎn)變成水并產(chǎn)生能量，這種能以ATP的形式被貯存起來(lái)。

關(guān)于這個(gè)電子傳遞鏈的現(xiàn)代概念如下圖17－5所示

【臨床表現(xiàn)】

核黃色素缺乏的癥狀主要表現(xiàn)在皮膚與粘膜交界部位，如口腔、外陰和眼。

1954年楊國(guó)亮等調(diào)查1687例患者，發(fā)現(xiàn)多數(shù)病人（87.6％)有口腔及陰囊損害，有口角炎者占90％以上，見(jiàn)口角發(fā)白、浸漬、糜爛和線狀破裂，常伴小膿皰和結(jié)痂，皸裂愈合后可留下疤痕，唇炎往往和口角炎同時(shí)存在，下唇多見(jiàn)。表現(xiàn)唇粘膜干燥和小片脫屑、微腫，有時(shí)有皸裂和糜爛。舌炎亦是常見(jiàn)癥狀之一，早期舌面呈紫紅色，累及舌中部、舌邊緣或中央部位，起初舌乳頭肥厚，先是蕈狀乳頭、繼而是絲狀乳頭，久后乳頭變平，甚至萎縮，舌平滑而呈紫紅色，舌中部亦有深淺不等的皸紋。由于口角炎、唇炎和舌炎常使張口困難，進(jìn)食不便。自覺(jué)疼痛，對(duì)熱辣或酸性食物更為敏感。此外，可有鼻粘膜干燥和灼熱感，重病者有咽、喉和上腭炎，表現(xiàn)聲音嘶啞或吞咽困難等。

圖17-5　黃素蛋白和醌在電子傳遞鏈中的作用

面部中央、鼻、鼻翼、鼻唇溝、口周、耳周和內(nèi)外眥等處皮膚有淡紅斑及糠狀鱗屑，類(lèi)似脂溢性皮炎。鼻前庭有結(jié)痂和皸裂。

陰囊炎甚為特殊，臨床分為三型：濕疹型者陰囊前壁局限性或彌漫性干燥，脫屑和結(jié)痂，日久后呈浸潤(rùn)肥厚和皺紋深溝等變化。皮疹也可累及陰莖、包皮和會(huì)陰。皮炎型相對(duì)多見(jiàn)，皮疹為陰囊正中縫兩側(cè)對(duì)稱(chēng)分布、大小不等、境界清楚的淡紅斑，上有灰色發(fā)亮鱗屑，重者邊緣有棕色厚痂，少數(shù)患者陰莖，包皮亦見(jiàn)棕色痂。鱗屑型最輕，比較少見(jiàn)，在陰囊一側(cè)或一處有群集的針頭至豆大的圓形丘疹，覆有干燥粘著灰白色發(fā)亮的鱗屑，或?yàn)閹ё睾谏�的痂皮，�?lèi)似膿皰型銀屑病，有時(shí)損害融合成片。

核黃素缺乏時(shí)，眼睛的損傷是被積極研究的課題，但至今仍沒(méi)有定論。發(fā)現(xiàn)角膜發(fā)生特征性的血管形成。脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管增生，并擴(kuò)展到角膜的表面，形成一層層的圈或環(huán)。由核黃素缺乏所引起的角膜的脈管形成常常發(fā)生于角膜的整個(gè)周?chē)�，而且�(guī)缀醭３Ｊ请p眼的。角膜周?chē)�充血是角膜脈管形成的初始階段，但這不很特異。角膜混濁可能發(fā)生。骨髓表現(xiàn)為紅骨髓發(fā)育不全，并因此引起再生障礙性貧血的發(fā)生。

現(xiàn)在提出一種理論，這種理論或許能解釋為什么核黃素缺乏所引起的病變是那樣多方面和缺乏特異性。這種理論是基于這樣一個(gè)事實(shí)，即核黃素對(duì)于生長(zhǎng)來(lái)說(shuō)是必需的。

一般情況下，創(chuàng)傷都會(huì)由于組織的再生而愈合，由于核黃素缺乏時(shí)這些受傷部位的組織修復(fù)受影響，所以核黃素缺乏癥發(fā)病的部位常與局部的刺激、感染等因素有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果支持這個(gè)觀點(diǎn)。

實(shí)際上，根據(jù)上述所列舉的若干種核黃素缺乏癥的體征和癥狀，并根據(jù)病人一直食用不適當(dāng)?shù)氖澄�，或者吸收有缺陷等情況，應(yīng)當(dāng)可以做出核黃素缺乏癥的正確診斷。還可通過(guò)對(duì)特異的維生素治療的反應(yīng)證實(shí)這種診斷。

實(shí)驗(yàn)室檢查：正常人血液內(nèi)含核黃素50微克％，24小時(shí)內(nèi)尿排泄量為0.5～1.0毫克，核黃素缺乏時(shí)血液水平和尿排泄量減低。

【病理變化】

陰囊皮損處表皮顯著角化，顆粒層減少或消失，重癥病例除表皮角化過(guò)度外，基層細(xì)胞有色素減少或消失。真皮內(nèi)毛細(xì)血管有不同程度擴(kuò)張。唇、舌等上皮也見(jiàn)角化，舌乳頭萎縮者組織象亦顯著萎縮。

【診斷】

根據(jù)臨床特點(diǎn)和試驗(yàn)治療，一般診斷不難，如有實(shí)驗(yàn)室條件，可作血核黃素含量和24小時(shí)尿排泄核黃素量測(cè)定。

【預(yù)防與治療】

去除病因，給予富有核黃素的新鮮食物，如動(dòng)物的肝、腎、心和乳52667788.cn/job/，其他有糙米、菠菜、黃豆和蛋等。全身治療給予核黃素口服，每日10－15毫克，也可用干酵母和復(fù)合維生素B片。局部治療口角炎可涂1％硝酸銀液，每日二次，或涂以1％龍膽紫、錫類(lèi)散、珠黃散等，陰囊皮炎可按一般皮炎濕疹處理原則處理。

核黃素缺乏，還常見(jiàn)于胃切除術(shù)后和應(yīng)用氯霉素或其它抗菌素的患者，用復(fù)合維生素B的制品以日用量3毫克進(jìn)行預(yù)防性治療是有效的。

眼睛的手術(shù)或創(chuàng)傷可能使角膜形成血管，因而最好在角膜手術(shù)之前給予核黃素，特別是病人有營(yíng)養(yǎng)不良的任何體征時(shí)更需要。核黃素在沙眼的血管翳和泡性角膜炎的治療上也是有價(jià)值的。