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組織學(xué)與胚胎學(xué):四、垂體

垂體位于蝶鞍垂體窩內(nèi),體積約0.5cm×1cm×1cm,重約0.5g.垂體由腺垂體和神經(jīng)垂體兩部份組成,表面包以結(jié)締組織被膜。腺垂體來(lái)自胚胎口凹的外胚層上皮,神經(jīng)垂體由間腦底部的神經(jīng)外胚層向腹側(cè)突出的神經(jīng)垂體芽發(fā)育而成。神經(jīng)垂體分為神經(jīng)部和漏斗兩部分,漏斗與下丘腦相…

垂體位于蝶鞍垂體窩內(nèi),體積約0.5cm×1cm×1cm,重約0.5g.垂體由腺垂體和神經(jīng)垂體兩部份組成,表面包以結(jié)締組織被膜。腺垂體來(lái)自胚胎口凹的外胚層上皮,神經(jīng)垂體由間腦底部的神經(jīng)外胚層向腹側(cè)突出的神經(jīng)垂體芽發(fā)育而成。神經(jīng)垂體分為神經(jīng)部和漏斗兩部分,漏斗與下丘腦相連。腺垂體分為遠(yuǎn)側(cè)部、中間部及結(jié)節(jié)部三部分。遠(yuǎn)側(cè)部最大,中間部位于遠(yuǎn)側(cè)部和神經(jīng)部之間,結(jié)節(jié)部圍在漏斗周圍(圖11-9)。遠(yuǎn)側(cè)部又稱前葉,神經(jīng)部和中間部合稱后葉。

圖11-9 垂體(矢狀切面)

(一)腺垂體

1.遠(yuǎn)側(cè)部 遠(yuǎn)側(cè)部(pars distalis)的腺細(xì)胞排列成團(tuán)索狀,少數(shù)圍成小濾泡,細(xì)胞間具有豐富的竇狀毛細(xì)血管和少量結(jié)締組織。在HE染色切片中,依據(jù)腺細(xì)胞著色的差異,可將其分為嗜色細(xì)胞52667788.cn/zhuyuan/和嫌色細(xì)胞兩大類。嗜色細(xì)胞(chromophil cell)又分為嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞兩種(圖11-10)。應(yīng)用電鏡免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù),可觀察到各種腺細(xì)胞均具有分泌蛋白類激素細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),而各類腺細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)顆粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量及所含激素的性質(zhì)存在差異,可以此區(qū)分各種分泌不同激素的細(xì)胞,并以所分泌的激素來(lái)命名。

(1)嗜酸性細(xì)胞:數(shù)量較多,呈圓形或橢圓形,直徑14~19mμ胞質(zhì)內(nèi)含嗜酸性顆粒,一般較嗜堿性細(xì)胞的顆粒大(圖11-10)。嗜酸性細(xì)胞分兩種:①生長(zhǎng)激素細(xì)胞,(somatotroph,STh cell)數(shù)量較多,電鏡下見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)含大量電子密度高的分泌顆粒,直徑350-~400nm(圖11-11)。此細(xì)胞合成和釋放的生長(zhǎng)激素(growth hormone ,GH;或somatotropin)能促進(jìn)體內(nèi)多種代謝過(guò)程,尤能刺激骺軟骨生長(zhǎng),使骨增長(zhǎng)。在幼年時(shí)期,生長(zhǎng)激素分泌不足可致垂體侏儒癥,分泌過(guò)多引起巨人癥,成人則發(fā)生肢端肥大癥。②催乳激素細(xì)胞(mammotroph,prolactin cell),男女兩性的垂體均有此種細(xì)胞,但在女性較多。在正常生理情況下,胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒的直徑小于200nm;而在妊娠和哺乳期,分泌顆粒的直徑可增大至600nm 以上,顆粒呈橢圓形或不規(guī)則形(圖11-11),細(xì)胞數(shù)量也增多并增大。此細(xì)胞分泌的催乳激素(mammotropin或prolactin)能促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁分泌。

(2)嗜堿性細(xì)胞:數(shù)量較嗜酸性細(xì)胞少,呈橢圓形或多邊形,直徑15~25μm,胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒(圖11-10)。顆粒內(nèi)含糖蛋白類激素,PAS反應(yīng)呈陽(yáng)性,嗜堿性細(xì)胞分三種:①促甲狀腺激素細(xì)胞(thyrotroph,TSh cell),呈多角形,顆粒較小,直徑100~150nm(圖11-11),分布在胞質(zhì)邊緣。此細(xì)胞分泌的促甲狀腺激素(thyrotropin或thyroid stimulating hormone,TSH)能促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放。②促性腺激素細(xì)胞(gonadotroph),細(xì)胞大,呈圓形或橢圓形,胞質(zhì)內(nèi)顆粒大小中等,直徑250~400nm(圖11-11)。該細(xì)胞分泌卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黃體生成素(luteinizing hormone,LH)。應(yīng)用電鏡免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù),發(fā)現(xiàn)上述兩種激素共同存在于同一細(xì)胞的分泌顆粒內(nèi)。卵泡刺激素在女性促進(jìn)卵泡的發(fā)育,在男性則刺激生精小管的支持細(xì)胞合成雄激素結(jié)合蛋白,以促進(jìn)精子的發(fā)生。黃體生成素在女性促進(jìn)排卵和黃體形成,在男性則刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素,故又稱間質(zhì)細(xì)胞刺激素(interstitial cell stimulatinghormone ,ICSH)③促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞(corticotroph,ACTh cell),呈多角形,胞質(zhì)內(nèi)的分泌顆粒大,直徑400~550nm(圖11-11)。此細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin,ACTH)和促脂素(lipotropin或lipotrophic hormone,LPH)。前者促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素,后者作用于脂肪細(xì)胞,使其產(chǎn)生脂肪酸。

圖11-10腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部及中間部

(3)嫌色細(xì)胞(chromophobe cell):細(xì)胞數(shù)量多,體積小,呈圓形或多角形,胞質(zhì)少,著色淺,細(xì)胞界限不清楚(圖11-10)。電鏡下,部分嫌色細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含少量分泌顆粒,因此認(rèn)為這些細(xì)胞可能是脫顆粒的嗜色細(xì)胞,或是處于形成嗜色細(xì)胞的初期階段。其余大多數(shù)嫌色細(xì)胞具有長(zhǎng)的分支突起(圖11-11),突起伸入腺細(xì)胞之間起支持作用。

圖11-11 大鼠腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部腺細(xì)胞 電鏡像×5000

S生長(zhǎng)激素細(xì)胞,M催乳激素細(xì)胞 T促甲狀腺激素細(xì)胞,

G促性腺激素細(xì)胞 A促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞,C嫌色細(xì)胞

2.中間部 人的中間部(pars intermedia)只占垂體的2%左右,是一個(gè)退化的部位,由嫌色細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞組成,這些細(xì)胞的功能尚不清楚。另外,還有一些由立方上皮細(xì)胞圍成的大小不等的濾泡,泡腔內(nèi)含有膠質(zhì)(圖11-10)。魚(yú)類和兩棲類中間部分能分泌黑素細(xì)胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH),52667788.cn/yishi/係吲哚胺類物質(zhì),可使皮膚黑素細(xì)胞的黑素顆粒向突起內(nèi)擴(kuò)散,體色變黑。

3.結(jié)節(jié)部 結(jié)節(jié)部(pars teberalis)包圍著神經(jīng)垂體的漏斗,在漏斗的前方較厚,后方較薄或缺如。此部含有很豐富的縱形毛細(xì)血管,腺細(xì)胞呈索狀縱向排列于血管之間,細(xì)胞較小,主要是嫌色細(xì)胞,其間有少數(shù)嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞。此處的嗜堿性細(xì)胞分泌促性腺激素(FSH和LH)。

4.腺垂體的血管分布腺垂體主要由大腦基底動(dòng)脈發(fā)出的垂體上動(dòng)脈供應(yīng)。垂體上動(dòng)脈從結(jié)節(jié)部上端進(jìn)入神經(jīng)垂體的漏斗,在該處形成袢樣的竇狀毛細(xì)血管網(wǎng),稱第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)。這些毛細(xì)血管網(wǎng)下行到結(jié)節(jié)部匯集形成數(shù)條垂體門微靜脈,它們下行進(jìn)入遠(yuǎn)側(cè)部,再度形成竇狀毛細(xì)血管網(wǎng),稱第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)。垂體門微靜脈及其兩端的毛細(xì)血管網(wǎng)共同構(gòu)成垂體門脈系統(tǒng)(hypophyseal portal system)。遠(yuǎn)側(cè)部的毛細(xì)血管最后匯集成小靜脈注入垂體周圍的靜脈竇(圖11-12)。這是30年代確立的經(jīng)典垂體血流模式“自上而下”的概念,闡明了下丘腦控制垂體功能的基本機(jī)制。此后又通過(guò)新技術(shù)的應(yīng)用和研究,對(duì)垂體的血流模式提出了新見(jiàn)解,認(rèn)為遠(yuǎn)側(cè)部的血液可輸入神經(jīng)垂體的漏斗,然后經(jīng)毛細(xì)血管回流入下丘腦;也可流入神經(jīng)部,再逆向流入漏斗,然后再循環(huán)到遠(yuǎn)側(cè)部或下丘腦,構(gòu)成整個(gè)垂體血流在垂體內(nèi)的循環(huán)流動(dòng)。

5.下丘腦與腺垂體的關(guān)系下丘腦神前區(qū)和結(jié)節(jié)區(qū)(弓狀核等)的一些神經(jīng)元具有內(nèi)分泌功能,稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,細(xì)胞的軸突伸至垂體漏斗。細(xì)胞合成的多種激素經(jīng)軸突釋放入漏斗處的第一級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi),繼而經(jīng)垂體門微靜脈輸至遠(yuǎn)側(cè)部的第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)。這些激素分別調(diào)節(jié)遠(yuǎn)側(cè)部各種腺細(xì)胞的分泌活動(dòng)(圖11-12)。其中對(duì)腺細(xì)胞分泌起促進(jìn)作用的激素,稱釋放激素(releasing hormone,RH)。對(duì)腺細(xì)胞起抑制作用起抑制作用的激素,則稱為釋放抑制激素(release inhibiting hormone,RIH)目前已知的釋放激素有:生長(zhǎng)激素釋放激素(GRH)、催乳激素釋放激素(PRH)、促甲狀腺激素放激素(TRH)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)及黑素細(xì)胞刺激素釋放激素(MSRH)等。釋放抑制激素有:生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(或稱生長(zhǎng)抑素,SOM)、催乳激素釋放抑制激素(PIH)和黑素細(xì)胞刺激素釋放抑制激素(MSIH)等。由此可見(jiàn),下丘腦通過(guò)所產(chǎn)生的釋放激素和釋放抑制激素,經(jīng)垂體門脈系統(tǒng),調(diào)節(jié)腺垂體內(nèi)各種細(xì)胞的分泌活動(dòng);因而,將此稱為下丘腦腺垂體系。反之,腺垂體產(chǎn)生的各種激素又可通過(guò)垂體血液環(huán)流,到達(dá)下丘腦,反饋影響其功能活動(dòng)。

圖11-12 垂體的血管分布及其與下丘腦的關(guān)系

6.腺垂體的神經(jīng)支配傳統(tǒng)認(rèn)為,垂體前葉僅有少量自主神經(jīng)纖維,支配前葉內(nèi)血管的舒縮;而腺細(xì)胞的分泌活動(dòng)則主要受下丘腦各種激素的調(diào)節(jié),并無(wú)神經(jīng)的直接支配。近幾年來(lái),國(guó)外學(xué)者(Friedman 和Payette)分別在大鼠、小鼠及蝙蝠垂體前葉發(fā)現(xiàn)5-羥色胺神經(jīng)纖維;我國(guó)學(xué)者(鞠躬等)采用光鏡及電鏡免疫組織化學(xué)技術(shù),也發(fā)現(xiàn)人、猴、狗、大鼠垂體前葉均有肽能神經(jīng)纖維分布,纖維內(nèi)含的肽類有P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、甘丙肽(GAL)、生長(zhǎng)抑素(SOM)等,并發(fā)現(xiàn)含SP的神經(jīng)纖維與各類腺細(xì)胞直接接觸,電鏡下發(fā)現(xiàn),含SP和CGRP纖維與生長(zhǎng)激素細(xì)胞和促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞形成典型的突觸(圖11-13)。

圖11-13 大鼠腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部免疫電鏡像 ×60000

示P物質(zhì)神經(jīng)末梢(SP)與促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞(A)形成突觸(↑)

第四軍醫(yī)大學(xué)鞠躬教授供圖)

前葉內(nèi)肽能神經(jīng)纖維的起源還不清楚,究竟是來(lái)自下丘腦或周圍神經(jīng)系統(tǒng),還是兩者兼有,尚未確定。前葉內(nèi)肽能神經(jīng)纖維的發(fā)現(xiàn)及其功能的研究,有可能修正目前對(duì)垂體前葉分泌功能調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí),即前葉腺細(xì)胞除接受體液調(diào)節(jié)外,還可能直接受神經(jīng)的支配。

(二)神經(jīng)垂體及其與下丘腦的關(guān)系

神經(jīng)垂體與下丘腦直接相連,因此兩者是結(jié)構(gòu)和功能的統(tǒng)一體。神經(jīng)垂體主要由無(wú)髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成,并含有較豐富的竇狀毛細(xì)血管和少量網(wǎng)狀纖維。下丘腦前區(qū)的兩個(gè)神經(jīng)核團(tuán)稱神上核和室旁核,核團(tuán)內(nèi)含有大型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,其軸突經(jīng)漏斗直抵神經(jīng)部,是神經(jīng)部無(wú)髓神經(jīng)纖維的主要來(lái)源(圖11-12)。

神上核和室旁核的大型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞除具有一般神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)外,胞體內(nèi)還含有許多直徑為100~200nm的分泌顆粒,分泌顆粒沿細(xì)胞的軸突運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)部,軸突沿途呈串珠狀膨大,膨大部(稱膨體)內(nèi)可見(jiàn)分泌顆粒聚集(圖11-12)。光鏡下可見(jiàn)神經(jīng)部?jī)?nèi)有大小不等的嗜酸性團(tuán)塊,稱赫令體(Herring body)即為軸突內(nèi)分泌顆粒大量聚集所成的結(jié)構(gòu)(圖11-14)。神經(jīng)部?jī)?nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞又稱垂體細(xì)胞(pituicyte),細(xì)胞的形狀和大小不一。電鏡下可見(jiàn)垂體細(xì)胞具有支持和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)纖維的作用。垂體細(xì)胞還可能分泌一些化學(xué)物質(zhì)以調(diào)節(jié)神經(jīng)纖維的活動(dòng)的激素的釋放。

圖11-14 垂體神經(jīng)部結(jié)構(gòu)模式圖

視上核和室旁核的大型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成抗利尿素(antidiuretic hormone,ADH)和催產(chǎn)素(oxytocin)。抗利尿素的主要作用是促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管重吸收水,使尿量減少;抗利尿素分泌若超過(guò)生理劑量,可導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌收縮,血壓升高,故又稱加壓素形成的分泌顆粒有加壓素和催產(chǎn)素,分泌顆粒沿軸突運(yùn)送到神經(jīng)部?jī)?chǔ)存,進(jìn)而釋放入竇狀毛細(xì)管內(nèi)(圖11-12)。因此,下丘腦與神經(jīng)垂體是一個(gè)整體,兩者之間的神經(jīng)纖維構(gòu)成下丘腦神經(jīng)垂體束。

神經(jīng)部的血管主要來(lái)自左右頸內(nèi)動(dòng)脈發(fā)出的垂體下動(dòng)脈,血管進(jìn)入神經(jīng)部分支成為竇狀毛細(xì)管網(wǎng)。部分毛細(xì)血管血液經(jīng)垂體下靜脈匯入海綿竇(圖11-12)。部分毛細(xì)血管血液逆向流入漏斗,然后從漏斗再循環(huán)到遠(yuǎn)側(cè)部或下丘腦。

(三)下丘腦和腺垂體與其它內(nèi)分泌腺的相互關(guān)系

在正常狀態(tài)下,各類激素的分泌量是相對(duì)穩(wěn)定的。內(nèi)分泌腺活動(dòng)的穩(wěn)定性,除受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)控制外,某些內(nèi)分泌腺之間的相互協(xié)調(diào)也起重要作用,其中下丘腦和腺垂體與其它幾種內(nèi)分泌腺之間的相互調(diào)節(jié)尤為重要。下丘腦的各種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的釋放激素或釋放抑制激素,調(diào)節(jié)腺垂體相應(yīng)腺細(xì)胞的分泌活動(dòng),腺垂體分泌的各種激素又調(diào)節(jié)相應(yīng)靶細(xì)胞的分泌和其它功能活動(dòng)。另一方面,靶細(xì)胞的分泌物或某種物質(zhì)(如血糖、血鈣等)的濃度變化,反過(guò)來(lái)又可影響腺垂體和下丘腦的分泌活動(dòng),這種調(diào)節(jié)稱為反饋。通過(guò)正、負(fù)反饋調(diào)節(jié)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定和正常生理活動(dòng)。例如,下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌促甲狀腺激素釋放激素,促進(jìn)腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部的促甲狀腺激素細(xì)胞分泌促甲狀腺激素,后者又促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素。當(dāng)血液甲狀腺激素達(dá)到一定水平時(shí),則引起負(fù)反饋?zhàn)饔,抑制下丘腦或腺垂體相應(yīng)激素的分泌,這樣又使甲狀腺的分泌功能和血液中的甲狀腺激素水平下降。當(dāng)激素下降到一定水平時(shí),再以正反饋調(diào)節(jié)使激素分泌增多(圖11-15)。

圖11-15 下丘腦與垂體的激素對(duì)靶器官作用示意圖

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