執(zhí)業(yè)藥師2018年藥物化學(xué)復(fù)習(xí)指導(dǎo):影響藥物療效的因素
一、藥物療效的概念
藥物制劑的療效，可用下式表示：
e=f(a，s，c)
式中：e為制劑的療效，a為藥物本身的藥理活性，s為用藥者對(duì)藥物的感受性，c為藥物在作用部位的濃度。
說(shuō)明，e與a、s、c三者都有關(guān)系。
二、影響藥物療效的因素
1.生物體生理因素對(duì)藥效的影響
(1)胃腸道不同區(qū)域的粘膜表面積大小不同，吸收藥物速度也不同，小腸粘膜面積大，達(dá)70m2，易吸收藥物。不同區(qū)域的ph值不同，也影響藥物的吸收，能使藥物保持分子狀態(tài)的ph值，有利于藥物的吸收。胃空速率愈快，藥物愈易吸收;空腹時(shí)胃空速率比飽腹要快，如飽腹服用四環(huán)素，其血藥濃度比空腹時(shí)服用的要低50%～80%。
(2)藥物服用者性別、年齡、個(gè)體差異、飲食結(jié)構(gòu)等生理?xiàng)l件不同，服同一種藥物而療效也不一樣。
2.劑型因素對(duì)藥效的影響
(1)劑型決定著給藥途徑和方法，直接影響藥物吸收速度和程度，必然影響藥效。不同給藥途徑的藥物吸收一般按下列順序由快到慢：靜脈注射>吸入給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或舌下給藥>口服液體藥劑>口服固體藥劑>皮膚給藥。
(2)藥物的理化性質(zhì)。藥物的吸收不決定于其在胃腸道的總濃度，而是取決于可吸收的，即非解離的藥物濃度，也就是取決于藥物的pka值與吸收部位的ph值。同時(shí)，藥物脂溶性愈大則愈易吸收;溶解速率愈大愈吸收得快。對(duì)難溶性固體藥物而言，其粉末愈細(xì)，粒徑愈小，比表面積愈大，溶解速度愈快，藥物吸收速度也愈快，吸收量愈多，藥效就愈好。
(3)賦形劑。制備藥劑時(shí)，往往要用某些賦形劑，他們不僅影響到生產(chǎn)工藝及制劑的外觀性質(zhì)，如：硬度、粘度、光澤、顏色、味道等方面，而且會(huì)改變制劑的溶出速率、生物利用度，從而影響制劑的療效。例如：乳糖是一種比較理想的常用賦形劑，用于睪丸酮片，有加速吸收的作用;而用于異煙肼片，其療效完全被乳糖阻礙。
3.藥物相互作用對(duì)療效的影響
藥物的相互作用系指一種藥物的作用，被同時(shí)應(yīng)用的另一種藥物所改變。近年來(lái)，臨床上聯(lián)合應(yīng)用多種藥物治療某患者的一種疾病的現(xiàn)象日益增多。這些藥物同時(shí)服用后，由于藥物間相互作用，有的產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效;但也有的產(chǎn)生拮抗作用，使療效降低，甚至?xí)a(chǎn)生毒性，帶來(lái)毒副反應(yīng)。例如：咖啡因與麥角胺合用時(shí)，溶解度加大，吸收增加，療效提高。又如，洋地黃與氯噻嗪、氯噻酮、喹噻酮、利尿酸、速尿等高效利尿藥合用治療心臟性水腫時(shí)，往往造成血鉀過(guò)低，增加心臟對(duì)洋地黃的敏感性，引起中毒反應(yīng)。
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