氯噻酮

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氯噻酮

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

利尿藥

藥物名稱：

氯噻酮

英文名稱：

Chlortalidone

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1		Hydro-Long，Hydronal，Novothalidone，Chorthalidone，Renon，Hygrofon，Higrotona，Igrolina，Vridon
2	海固通，氯噻通，氯酞酮，海因通	Chlorthalidone，Chlortalidonum，G-33182，Higroton，Igroton，Phthalmudine，Zambesil，Hygroton

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	氯噻酮片	50mg；100mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1．對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。
(1)利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na-K交換，K分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na、Cl^-的主動(dòng)重吸收。
(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na^＋的排泄。
2．對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響,由于腎小管對(duì)水,Na重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，以及對(duì)亨氏袢無(wú)作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

藥動(dòng)學(xué)：

口服吸收不完全，主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，而與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多�？诜�2小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為24～72小時(shí)。t_1/2為35～50小時(shí)，本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄，部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。

適應(yīng)癥：

1．水腫性疾病，排泄體內(nèi)過(guò)多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見(jiàn)的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
2．高血壓可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。
3．中樞性或腎性尿崩癥。
4．腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

用法用量：

口服給藥：
成人常用量
（1)治療水腫性疾病，每日25～100mg，或隔日100～200mg；或每日100～200mg，每周連服3日。也有每日劑量達(dá)400mg。當(dāng)腎臟疾病腎小球?yàn)V過(guò)率低于每分鐘10ml時(shí)，用藥間歇應(yīng)在24～48小時(shí)以上。
（2)治療高血壓，每日25～100mg，1次服用或隔日1次，并依降壓效果調(diào)整劑量。與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用可以用較小劑量,每日12.5～25mg。
小兒常用量
按體重2mg/kg，每日1次，每周連服3日，并根據(jù)療效調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)：

大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。
1．水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見(jiàn)。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見(jiàn)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過(guò)率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。
2．高糖血癥�？墒固悄土拷档�，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
3．高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
4．過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見(jiàn)。
5．血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。
6．其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等，但較罕見(jiàn)。

相互作用：

1．腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)能降低藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。
2．非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
3．與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
4．考來(lái)烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
5．與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
6．與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。(與鈣拮抗劑合用時(shí)減弱)。
7．與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。
8．使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。
9．降低降糖藥的作用
10．洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
11．與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
12．烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。
13．增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
14．與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

注意事項(xiàng)：

1．交叉過(guò)敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過(guò)敏。
2．對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
3．下列情況慎用：
(1)無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者(GRF<20ml/min)，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加。
(2)糖尿病。
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。
(4)嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。
(5)高鈣血癥。
(6)低鈉血癥。
(7)紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)。
(8)胰腺炎。
(9)交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))。
(10)有黃疸的嬰兒。
4．隨訪檢查：
(1)血電解質(zhì)；
(2)血糖；
(3)血尿酸
(4)血肌酐，尿素氮；
(5)血壓。
5．應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
6．有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增加，間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。

療效評(píng)價(jià)：

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