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苯中毒

  一、理化特性

  苯(benzene)屬芳香烴類化合物,有特殊芳香氣味。常溫下為油狀液體,沸點80.1℃,蒸氣比重為 2.8。微溶于水,易溶于乙醇、乙醚及丙酮等有機溶劑。

  二、接觸機會

  苯廣泛用于工家業(yè)生產(chǎn),主要有以下接觸機會:煤焦油分餾或石油裂解生產(chǎn)苯及其同系物甲苯、二甲苯時;苯用作化工原料,如生產(chǎn)酚、硝基苯、香料、藥物、合成纖維、塑料、染料等;苯用作溶劑及稀釋劑,在制藥、橡膠加工、有機合成及印刷等工業(yè)中用作溶劑;在噴漆制鞋行業(yè)中用作稀釋劑。在現(xiàn)代生活中,住宅裝璜、工藝品等制作方面作用苯,增加了上般人群接觸的機會。我國苯作業(yè)工作絕大多數(shù)接觸苯及其同系物甲苯和二甲苯,屬混苯作業(yè)。

  三、毒理

  (一)吸收與代謝

  苯在生產(chǎn)環(huán)境空氣中以蒸氣狀態(tài)存在,主要通過呼吸道進入人體,皮膚僅能吸收少量。苯蒸氣進入肺泡后,血/氣分配系數(shù)為6.58~9.3。吸收的苯約50%以原形由呼吸道重新排出。40%左右在體內(nèi)氧化,形成酚(23.5%)、對苯二酚(4.8%)、鄰苯二酚(2.2%)等,這些代謝物與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合(約30%)隨尿排出,故測定尿中硫酸鹽及尿酚的量可反映近期體內(nèi)吸收的情況,一部分鄰苯二酚也可氧化形成粘糠酸,然后分解為CO2和水排出體外。

  留在體內(nèi)的苯,主要分布在骨髓、腦及神經(jīng)系統(tǒng)等含脂肪組織多的組織內(nèi),尤以骨髓中含量最多,約為血液中的20倍。苯的代謝主要在肝臟內(nèi)進行。肝微粒體的混合功能氧化酶使苯羥基化,成苯基羥胺。

 。ǘ)毒性

  苯屬中等毒類?諝庵斜綕舛冗_2%時,人吸入后在5~10分鐘內(nèi)致死。成人攝入約15ml苯可引起虛脫、支氣管炎及肺炎。大量吸入苯主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,長期接觸一定量的苯,可損害造血系統(tǒng)。出現(xiàn)血象及骨髓象異常。甚至發(fā)生再生障礙性貧血白血病。

 。ㄈ)中毒機理

  苯中毒的發(fā)病機理迄今尚未闡明,結(jié)合近代的細胞及分子水平的研究結(jié)果,有以下觀點:①對骨髓造血系統(tǒng)的影響:苯的許多代謝產(chǎn)物,如苯醌、醌醇、苯三酚等,具有影響細胞內(nèi)大分子活性的作用,它們可同RNA、DNA、蛋白質(zhì)上的某些化學(xué)基團結(jié)合,進而造成酶失活,阻斷DNA合成和蛋白質(zhì)的裝配等,如苯酚可連接到DNA或蛋白質(zhì)的分子上。醌醇、苯醌、苯酚能抑制細胞RNA的合成。苯醌還能與谷胱甘肽分子共價結(jié)合,影響其生物活性,而粘糠醛可以和氨基酸或細胞的巰基結(jié)合產(chǎn)生毒性作用,在動物實驗中已發(fā)現(xiàn)它有明顯的骨髓毒性。②苯影響免疫系統(tǒng),從分子免疫學(xué)角度,芳香族化合物與蛋白質(zhì)結(jié)合后極易形成自身抗原,誘發(fā)機體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),造成血液細胞的損害。③酚類為原漿毒,可直接抑制造血細胞的核分裂,對骨髓中增生活躍的幼稚細胞有明顯損害作用。

  四、毒作用表現(xiàn)

  (一)急性中毒

  急性苯中毒是由于短時間在通風(fēng)不良的作業(yè)場所,例如在密閉船艙、室內(nèi)噴涂時吸入大量苯蒸氣而引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,輕者出現(xiàn)粘膜刺激癥狀,患者訴頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等,隨后出現(xiàn)興奮或酒醉狀態(tài),嚴(yán)重時發(fā)生昏迷、抽搐、血壓下降、呼吸和循環(huán)衰竭。目前急性中毒罕見。

 。ǘ)慢性中毒

  以造血系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)。患者常伴有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退等神經(jīng)衰弱癥候群的表現(xiàn)。造血系統(tǒng)損害以白細胞數(shù)減少最常見,主要為中性粒細胞減少,白細胞數(shù)低于4×109/L有診斷意義。除數(shù)量變化,中性粒細胞中出現(xiàn)中毒顆;蚩张輹r,示有退行性變化。此外,血小板亦出現(xiàn)降低,皮下及粘膜有出血傾向,血小板數(shù)減至80×109/L有診斷意義。出血傾向與血小板數(shù)往往不平行。中毒晚期可出現(xiàn)全血細胞減少,致再生障礙性貧血。苯尚可引起白血病。

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