(四)CD8
1.CD8分子的結(jié)構(gòu) CD8分子是由α、β兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白,α鏈分子量34kDa,相當于小鼠的Lyt-2;β鏈30kDa,相當于小鼠的Lyt-3。每條鏈各包括1個IgV樣結(jié)構(gòu)域、連接肽、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。α和β鏈在連接肽處有二硫鍵相連。部分CD8分子是由同源α鏈雙體(α/α)組成,如在CD8陽性的TCRγδT細胞表面。有報道胸腺細胞上的CD8可能為四聚體。CD8α和β鏈IgV樣區(qū)約含110氨基酸殘基,與Igκ、λ輕鏈的V區(qū)有30~35%同源性,與V有20~22%同源性,與TCr Vα和Vβ有24%同源性。編碼CD8α、β鏈的基因?qū)買g基因超家族成員,與編碼Igκ鏈基因密切連鎖,定位于第2號染色體,表達前不需要重排。編碼小鼠Lyt-2和Lyt -3基因定位于第6號染色體,各有二個等位基Ly2a、Ly2b和Ly3a、Ly3b,分別編碼Lyt-2.1、Lyt-2.2和Lyt-3.1和Lyt-3.2。
圖1-6 CD8分子結(jié)構(gòu)模式圖
2.CD8分子的分布 分布于部分T淋巴細胞和胸腺細胞。在異基因骨髓移植病人中可出現(xiàn)TCRγδCD8α/α表型的T細胞。NK細胞表面的CD8分子為α/α二聚體。
最近發(fā)現(xiàn),通過細胞分泌或/和胞膜外分子脫落的機制,在血清中存在著可溶性CD8分子(sCD8)。白血病、何杰金氏病、艾滋病、急性傳染性單核細胞增多癥、再生障礙性貧血、同種異體移植、類風濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等患者血清中sCD8水平增高,其升高的水平與疾病的嚴重程度、病情變化、治療反應以及預后有較密切的關(guān)系。
3.CD8分子的功能
。1)作為細胞與細胞間的附粘分子MHCⅠ類抗原是CD8分子的配體。CD8分子與MHCⅠ類分子結(jié)合可以穩(wěn)定MHCⅠ類分子限制的T細胞(主要是CTL)與帶有MHCⅠ類分子與抗原復合物的靶細胞結(jié)合。CD8陽性細胞為抑制性T淋巴細胞/殺傷性T淋巴細胞(suppressor T lymphocyte/cytotoxic T lymphocyte,Ts/Tc)。T8、Leu2 McAb識別CD8α鏈,可封閉Tc的活性。
。2)轉(zhuǎn)導信號,目前發(fā)現(xiàn)CD8也與蛋白酪氨酸激酶p56lck相關(guān)。在T細胞增殖和分化的信號轉(zhuǎn)導中起重要作用。
抗CD8McAb可預防骨髓移植時移植物抗宿主反應,美國Becton-Dicknson公司生產(chǎn)Leu2已進入Ⅱ期臨床驗證。