與T細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

　�。ㄎ�)CD2

　　1.CD2分子的結(jié)構(gòu)和分布　CD2分子又稱T11、綿羊紅細(xì)胞受體（ER)、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2)和Leu5，是人T淋巴細(xì)胞表面的單鏈糖蛋白，分子量50kDa，CD2基因定位于第1號染色體，屬免疫球蛋白基因超家族。編碼351氨基酸殘基，包括先導(dǎo)序列24氨基酸殘基，2個胞外功能區(qū)（C2)共185氨基酸殘基，有3個糖基化位點，穿膜區(qū)和胞漿部分分別為26和116個氨基酸殘基，胞漿區(qū)富含肺氨酸和堿性氨基酸，胞漿區(qū)與活化信號的傳遞可能有關(guān)。在DNA水平上人和小鼠CD2有51%同源性。CD2分子分布于95%的T細(xì)胞、50～70%胸腺細(xì)胞和大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL/NK)。

　　2.CD2分子的功能

　�。�1)粘附功能：CD2分子的配體是LFA-3，后者分布于多種細(xì)胞表面。CD2陽性T細(xì)胞可結(jié)合含有純化LFA-3的脂質(zhì)體。CD2分子的功能主要是通過抗CD2McAb對淋巴細(xì)胞功能的影響和基因轉(zhuǎn)染技術(shù)來研究的。用抗CD2McAb可（1)抑制lectin、同種異體抗原、可溶性抗原等誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖反應(yīng)；（2)抑制T淋巴細(xì)胞IL-2合成和分泌；（3)抑制CTL效應(yīng)相殺傷功能和NK細(xì)胞的殺傷活性。CTL與靶細(xì)胞之間的抗原非特異性粘附有多種途徑，如CD2與LFA-３結(jié)合，LFA-1與ICAM-1結(jié)合。用抗CD2和抗LFA-1兩種抗體，或抗LFA-1和抗LFA-3兩種抗體可完全抑制抗原非特異性粘附作用，而抗CD2與抗LFA-3兩種抗體只能部分抑制這種粘附作用。CD2與LFA-3之間的粘附功能對于T淋巴細(xì)胞TCR識別外來抗原與APC細(xì)胞表面MHC抗原復(fù)合物、腫瘤抗原、病毒感染靶細(xì)胞以及同種異體抗原均有重要的輔助作用。最近研究表明，CD48和CD59也是CD2的配體，參與T細(xì)胞的粘附和細(xì)胞間的相互作用。

　　（2)T細(xì)胞旁路激活途徑（the alternative pathway of T cell activation): Reinherz成功地制備了識別了CD2三個不同表位的McAbs：（1)T11₁與LFA-3（CD58)的結(jié)合有關(guān)，由于綿羊紅細(xì)胞SRBC表達CD58的同源物，T11₁可與SRBC結(jié)合形成E花環(huán)，抗T11₁McAb可抑制E花環(huán)形成；（2)T11₂與CD58結(jié)合無關(guān)，抗T11₂McAb可誘導(dǎo)T11₃表位出現(xiàn)；（3)T11₃是活化T細(xì)胞表達的表位（已命名為CD2R)，在誘導(dǎo)T11₃表位出現(xiàn)的過程中，加入蛋白質(zhì)合成抑制劑T11₃仍能表達，表明T11₃出現(xiàn)并非是一種新合成的蛋白質(zhì)，而是由于活化后構(gòu)型變化暴露出來的表位。同時加入抗T11₂和T11₃McAbs可活化T淋巴細(xì)胞，促進MHCⅡ類抗原和IL-2受體的表達，并在IL-2受體的表達，并在IL-2存在條件下，活化的T細(xì)胞繼續(xù)增殖，稱為T細(xì)胞旁路激活途徑。T113McAb與表達IL-3的SRBC同T細(xì)胞一起孵育，也能刺激T細(xì)胞增殖。CD3陰性的胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞可因CD2而活化，此外，CD2可以與其它膜分子如CD44、CD45的功能有關(guān)。

　　目前關(guān)于CD2活化的生理學(xué)意義還不十分清楚，CD2陽性胸腺細(xì)胞可與LFA-3陽性的胸腺上皮細(xì)胞結(jié)合，在胸腺微環(huán)境的調(diào)節(jié)下，可能為早期胸腺細(xì)胞的活化提供信號，并與胸腺細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)。

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