【作用機制】已知胰島素受體為一糖蛋白，是由兩個13kD的α-亞單位及兩個90kD的β-亞單位組成的大分子蛋白復合物。α-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位，β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶，胰島素需與靶細胞膜受體結(jié)合后，才能產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)，對產(chǎn)生效應(yīng)的機制有以下假說，一認為胰島素可誘導第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣的活性。二認為胰島素與α-亞單位結(jié)合，移入胞內(nèi)后可激活酪氨酸蛋白激酶，繼而催化受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟動了磷酸化的連鎖反應(yīng)（phosphorylation cascade)。三認為胰島素可使葡萄糖載體蛋白（glucose transporter)和其他蛋白質(zhì)從胞內(nèi)重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運。
圖36-1 胰島素受體的基本結(jié)構(gòu)
圖注：α、β=亞單位 -S-S-=雙硫鍵 =糖基化部位
胰島素與α-亞單位相結(jié)合；β-亞單位胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶
【臨床應(yīng)用】胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿病（insulin-dependent diabetis mellitus，IDDM)的唯一藥物，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情況：①重癥糖尿�。↖DDM，I型)；②非胰島素依賴型糖尿病（noninsulin dependent diabetis mellitus，NIDDM)經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者；③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷（要建立和維持電解質(zhì)的平衡)。④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。
【不良反應(yīng)】
1.過敏反應(yīng) 多數(shù)為使用牛胰島素所致，它作為異體蛋白進入人體后可產(chǎn)生相應(yīng)抗體如IgE并引起過敏反應(yīng)。一般反應(yīng)輕微而短暫，偶可引起過敏休克�？捎秘i胰島素代替，因其與人胰島素較為接近。
2.低血糖癥 為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降低血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。長效胰島素降血糖作用較慢，不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運動障礙為主要表現(xiàn)。
為防止低血糖癥的嚴重后果，應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。必須在糖尿病患者中鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷。
3.胰島素耐受性 產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。出現(xiàn)急性耐受時，需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達數(shù)千單位。產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復雜（系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者)。可能是體內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素受體抗體（AIRA)，對此可用免疫抑制劑控制癥狀，能使患者對胰島素的敏感性恢復正常；也可能是胰島素受體數(shù)量的變化，如高胰島素血癥時，靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目減少；還可能是靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。此時換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并適當調(diào)整劑量常可有效。
