二、細(xì)胞調(diào)亡過(guò)度
1. 心血管疾病 細(xì)胞凋亡現(xiàn)象伴隨于心血管細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟過(guò)程，內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞普遍存在凋亡現(xiàn)象。影響心血管細(xì)胞凋亡的因素很多，可分為：①物理性：機(jī)械力、射線(xiàn)、容量負(fù)荷等；②化學(xué)性：缺血缺氧、膽固醇、藥物等；③生物性：生物毒素如細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞因子等。這些因素導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡過(guò)度，在心血管疾病的發(fā)生中占有著重要地位。
(1)心肌缺血與缺血—再灌注損傷 既往認(rèn)為心肌缺血或缺血—再灌注損傷造成的心肌細(xì)胞死亡形式是壞死。目前研究表明，該種心肌細(xì)胞損傷不但有壞死，也有凋亡。心肌細(xì)胞一旦壞死，目前人們尚無(wú)辦法干預(yù)，但細(xì)胞凋亡是受一系列程序控制的過(guò)程，人們有可能通過(guò)干預(yù)死亡程序加以挽救。因此，研究細(xì)胞凋亡，給心肌缺血或缺血—再灌注損傷的防治開(kāi)辟了一條新的途徑。心肌缺血與缺血—再灌注損傷的細(xì)胞凋亡有如下特點(diǎn)：①缺血早期以細(xì)胞凋亡為主，晚醫(yī).學(xué)全在線(xiàn)期以細(xì)胞壞死為主；②在梗死灶的中央通常以細(xì)胞壞死為主，梗死灶周邊部分以細(xì)胞凋亡為主；③輕度缺血以細(xì)胞凋亡為主，重度缺血通常發(fā)生壞死；④在一定時(shí)間范圍內(nèi)，缺血—再灌注損傷時(shí)發(fā)生的細(xì)胞凋亡比同時(shí)間的單純?nèi)毖鼑?yán)重；⑤急性嚴(yán)重的心肌缺血(如心肌梗死)以心肌壞死為主，而慢性、輕度的心肌缺血?jiǎng)t發(fā)生細(xì)胞凋亡。心肌缺血或缺血-再灌注損傷引起細(xì)胞凋亡的機(jī)制目前尚不清楚，可能與下列因素有關(guān)：①活性氧產(chǎn)生增多。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，應(yīng)用SOD可顯著減少缺血—再灌注引起的心肌細(xì)胞凋亡；②死亡受體Fas表達(dá)顯著上調(diào)。Fas可能通過(guò)與FasL反應(yīng)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡；③p53基因的轉(zhuǎn)錄增加。
(2)心力衰竭 近年研究表明，心肌細(xì)胞凋亡造成心肌細(xì)胞數(shù)量減少可能是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的原因之一。在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)的許多病理因素，例如，氧化應(yīng)激、壓力或容量負(fù)荷過(guò)重、神經(jīng)—內(nèi)分泌失調(diào)、細(xì)胞因子(如TNF)、缺血、缺氧等都可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。例如在壓力負(fù)荷過(guò)重引起的心力衰竭動(dòng)物模型上，已觀察到左心肥大的同時(shí)，心肌細(xì)胞數(shù)量減少，經(jīng)分析是由于細(xì)胞凋亡造成的。對(duì)來(lái)自心52667788.cn/yaoshi/力衰竭患者心肌標(biāo)本的研究證實(shí)，心肌凋亡指數(shù)(apoptotic index，發(fā)生凋亡的細(xì)胞核數(shù)／100個(gè)細(xì)胞核)高達(dá)35．5％，而對(duì)照組僅0．2％-0．4％。這一結(jié)果表明心力衰竭發(fā)生時(shí)不但有心肌細(xì)胞功能的異常，而且還有心肌細(xì)胞數(shù)量的減少。如阻斷誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的信號(hào)和(或)阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路將有助于阻遏凋亡，防止心肌細(xì)胞數(shù)量的減少，以維持或改善心功能狀態(tài)。
2．血液系統(tǒng)疾病 成熟血細(xì)胞由骨髓中的造血干細(xì)胞產(chǎn)生。造血功能受許多因素的影響，如細(xì)胞因子、集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素等。在體外如果移去生長(zhǎng)因子則造血干細(xì)胞快速凋亡而死。許多血液病與血細(xì)胞的減少有關(guān)，如貧血、再生障礙性貧血、慢性嗜中性粒細(xì)胞減少癥等。這些疾病均伴隨有骨髓中凋亡細(xì)胞增多，其原因可能是造血因子缺乏或毒素和免疫反應(yīng)等的直接作用激活了細(xì)胞凋亡。一些造血因子已在臨床上廣泛使用，如促紅細(xì)胞生成素用來(lái)促進(jìn)腎功能衰竭和其他慢性疾病所致貧血患者的紅細(xì)胞生成，粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M—CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(C—CSF)等被用于促進(jìn)癌癥患者化療后的粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生。
另外，神經(jīng)元退行性疾病時(shí)發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞凋亡、AIDS病的HIV感染可導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞凋亡。
