第 10 次課 授課時間：
課程名稱 | 年級 | 2006 | 專業(yè)、層次 | 臨床等 本科 | ||||
授課教師 | 高 燕 | 職稱 | 講師 | 課型（大、小) | 理論 | 學時 | 5 | |
授課題目 | 超敏反應 | |||||||
基本教材及主要參考書 | 陳慰峰，主編. 醫(yī)學免疫學. 北京：人民衛(wèi)生出版社. 2004 | |||||||
目的與要求： 掌握 超敏反應的概念及分型；各型超敏反應的發(fā)生機制；I型超敏反應的防治原則。 熟悉 各型超敏反應的代表性疾病。
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教學內容與時間安排、教學方法： 復習：&nb執(zhí)業(yè)藥師sp; 5分鐘 超敏反應 10分鐘 Ⅰ型超敏反應 60分鐘 Ⅱ型超敏反應 60分鐘 Ⅲ型超敏反應 30分鐘 Ⅳ型超敏反應 30分鐘 小結 5分鐘 教學方法：講授 | ||||||||
教學重點及如何突出重點、難點及如何突破難點： 重點： 各型超敏反應的發(fā)生機制；I型超敏反應的防治原則。 難點： 各型超敏反應的發(fā)病機制 | ||||||||
教研室審閱意見： 教研室主任簽名： 年 月 日 | ||||||||
基本內容 | 教學手段 | 課堂設計和時間安排 |
復習 超 敏 反 應 一、概念： 機體對某些抗原初次應答致敏后，再次受到相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的異常免疫應答。其具特異性和記憶性。 與變態(tài)反應和過敏反應的關系。由von Pirquet提出的變態(tài)反應一詞，意指機體第二次接觸相同抗原后所出現(xiàn)的改變了的免疫反應；Richet和Portie將因多次注射動物血清所引起的異常反應稱為過敏癥，以與保護性免疫應答反應相區(qū)別。 二、簡介： 5000年前：我國傳統(tǒng)醫(yī)學記載 4000年前：埃及國王死于此類疾病 1902年：動物過敏癥概念-Portier Richet 1906年：變態(tài)反應概念-Von pirquet 三、分型： 1963年Gell和Coombs根據(jù)超敏反應發(fā)生的速度、機制和臨床特點等，將超敏反應劃分為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。 Ⅰ型（速發(fā)型－發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸相同抗原后數(shù)分鐘內出現(xiàn)臨床反應，習慣上將速發(fā)型超敏反應稱為過敏反應) Ⅱ型（細胞毒型或細胞溶解型；刺激細胞分泌增加和功能亢進，即刺激型超敏反應) Ⅲ型（免疫復合物型或血管炎型) Ⅳ型（遲發(fā)型) Ⅰ型超敏反應（速發(fā)型) 特 點： ①由IgE抗體介導； ②反應發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主； ③具有明顯的個體差異和遺傳背景。 一、參與的主要成分 （一)變應原/過敏原： （經(jīng)吸入或食入等途徑進入體內)選擇性地誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體引起變態(tài)反應的抗原性物質，又稱過敏原。 常見變應原： 1、天然變應原：10~20kD的可溶性蛋白質抗原。如花粉、塵螨、真菌、昆蟲、皮屑或羽毛、食物。 1)吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等; 2)食物變應原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等; 3.其它：某些酶類物質 注：特應性個體：也就是過敏性體質（素質)個體，具有對環(huán)境中常見抗原產(chǎn)生IgE抗體應答的傾向性。正常人的血清中，IgE含量最低（5類Ig中，IgE含量最低、半衰期最短、分解率最高、對熱最不穩(wěn)定的Ig)而對于特應性素質個體，特異性IgE含量異常增高。與遺傳密切相關。 （二)變應素/反應素，即特異性IgE、親細胞抗體 P-K試驗：1921年Prausnitz將魚過敏的好友Kustner的血清注入自己前臂皮內，一定時間后將魚提取夜注入相同位置，結果注射部位很快出現(xiàn)風團和紅暈反應，他們將引起此反應的因子稱為反應素。目前，臨床上用于診斷變態(tài)反應的皮膚試驗也由此衍生而來。45年后（即1966年)，Ishizaka經(jīng)研究證實，引起Ⅰ型超敏反應的反應素主要是特異性IgE，并將其稱為變應素。 *親細胞抗體。IgE具同種組織細胞親嗜性，其對同種或有近緣關系的動物細胞具特異性親和力（親細胞性)，故稱為親同種細胞性抗體（簡稱親細胞抗體)。它可通過其Fc 段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgEFc受體 (FcεRⅠ)結合，使機體處于致敏狀態(tài)。 *主要由鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管及胃腸道粘膜下固有層漿細胞產(chǎn)生。這些部位也是過敏原易于侵入機體并引起超敏反應的好發(fā)部位。 （三)肥大細胞和嗜堿性粒細胞 表達高親和力的IgEFc受體，被激活后脫顆粒，釋放生物活性介質。 （四)嗜酸性粒細胞： 主要分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜組織中，在血液循環(huán)中含量較少。Ⅰ型超敏的炎癥灶中有大量嗜酸性粒細胞浸潤，患者外周血中嗜酸性粒細胞數(shù)量也增高。 具有正、負調節(jié)作用（雙重性)：通常嗜酸性粒細胞不表達高親和性的FcεRⅠ，有很高的脫顆粒臨界閾，它可直接吞噬肥大細胞釋放的嗜堿性顆粒，能釋放組胺酶滅活組胺等，起負調節(jié)；但當它們被某些CK，如IL-3，IL-5，PAF(血小板活化因子)激活后，也可表達高親和性的FcεRⅠ，這些變化使嗜酸性粒細胞脫顆粒臨界閾降低，導致脫顆粒，釋放各種生物活性物質，這些物質可殺傷寄生蟲和病原微生物，也可引起組織細胞損傷。 二、發(fā)生過程和機制 圖 （一) 致敏階段： 變應原進入特應性個體后，可選擇性誘導特異性B細胞產(chǎn)生IgE，后者以其Fc與靶細胞表面的FcεRⅠ結合，使機體處于對該變應原致敏狀態(tài)，而表面結合有特異性IgE的肥大細胞和嗜堿性粒細胞稱為致敏靶細胞。通常機體受變應緣刺激后2周即可致敏，致敏狀態(tài)可維持數(shù)月或更長，如長期不接觸相同變應原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。 （二) 發(fā)敏或激發(fā)階段 發(fā)生條件：相同變應原再次進入機體，當二價或多價抗原與致敏靶細胞表面2個以上相鄰的IgE結合后，可使膜表面FcεRⅠ交聯(lián)，繼而移位、聚集、變構，致靶細胞活化、脫顆粒、釋放生物活性介質。圖 1、常見介質 （1)儲備介質： 組胺：引起癢感，平滑肌收縮。 激肽原酶 ：生成緩激肽，引起毛細血管擴張和通透性增加，疼痛 （2)新合成介質： 白三烯（LTs)—LTC4、LTD4、LTE4組成。引起持久而強烈的平滑肌收縮，是誘發(fā)哮喘的主要物質 前列腺素D2（PGD2)—作用與LTs相似 血小板活化因子（PAF)—增強超敏反應 細胞因子—IL-4等 （三)效應階段 是指生物活性介質作用于效應組織和器官，引起局部或全身過敏反應的階段。 基本病理生理改變：平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加、腺體分泌增加 2、 反應類型： （1)即刻/早期/速發(fā)相反應：再次接觸抗原后數(shù)秒/數(shù)分鐘內發(fā)生，可維持數(shù)小時，主要由組胺引起。 （2)晚期/遲發(fā)相反應：再次接觸抗原后2～8小時，持續(xù)數(shù)日，主要由白三烯、血小板活化因子引起。稱變態(tài)反應性炎癥，長期反復發(fā)作造成不可逆組織損傷。 三、常見的Ⅰ型超敏反應性疾�。� （一)全身性過敏反應： 1、藥物過敏性休克：以青霉素引發(fā)的最為常見，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因（局部麻醉藥)、有機碘、黃胺類藥物等也可引起。 (1) 發(fā)生機理：青霉素的分子量較小，通常無免疫原性，但青霉素分子、降解產(chǎn)物、制劑雜質與體內組織蛋白結合，形成完全抗原，獲得免疫原性。 （2)注意事項： 臨用前配制。 初次注射可發(fā)生過敏性休克：在少數(shù)情況下，初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克，這可能與患者曾經(jīng)以下列方式接觸過青霉素或青霉素樣物質有關：①曾使用過青霉素污染的注射器或其他醫(yī)療器材；②從空氣中吸入青霉素降解產(chǎn)物或青霉孢子等；③皮膚、粘膜接觸過青霉素降解產(chǎn)物。 任何途徑均可引起，肌注最常見。 搶救措施: 注射腎上腺素等。 2、血清過敏性休克（血清過敏癥)： 臨床上應用動物免疫血清（如破傷風抗毒素和白喉抗毒素)進行治療或緊急預防時，有些患者可因曾經(jīng)注射過同種動物的血清制醫(yī)學全在線劑而發(fā)生過敏性休克。這是因為動物免疫血清對于人體來說是異種物質，能使少數(shù)過敏體質者產(chǎn)生抗異種蛋白質的特異性IgE。近幾年，由于免疫血清的純化，血清過敏癥的發(fā)生率已大大降低。 （二)呼吸道過敏反應： 過敏性鼻炎：主要因吸入植物花粉引起，也叫花粉癥或枯草熱，具有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，是人群中最常見的變態(tài)反應之一，主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻癢、鼻塞、流鼻涕等。 支氣管哮喘：是由于支氣管平滑肌痙攣而引起的哮喘和呼吸道困難，組胺等介質與速發(fā)相哮喘發(fā)作有關，而白三烯和細胞釋放的酶類引起的炎癥反應則在遲緩相哮喘持續(xù)發(fā)作有關和疾病延續(xù)過程中起重要作用。 (三)消化道過敏反應： 過敏性胃腸炎：進食魚、蝦、蟹、蛋、牛奶等食物或服用某些藥物后，可發(fā)生，主要表現(xiàn)為進食數(shù)分鐘至1小時后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，嚴重者可發(fā)生過敏樣休克。 原因:胃腸道SIgA遺傳性地缺乏、減少，并大多伴有蛋白水解酶缺乏，故患者腸粘膜防御作用減弱，腸壁易受損，腸內某些食物 (四) 皮膚過敏反應： 可由藥物、食物、羽毛、花粉、油漆、腸道寄生蟲或冷熱刺激等引起，主要表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、濕疹、特應性皮炎。大多數(shù)人有家族史，對理化刺激特別敏感，病變以皮疹為主，特點是劇烈瘙癢。 四、防治原則 （一) 避免接觸變應原：最有效 直接皮膚實驗：前臂內側皮內注射0.1ml稀釋變應原，15～20分鐘后觀察。紅暈、風團的直徑>1cm，或無紅腫但有癢感，或全身有不適為陽性。 （二) 脫敏治療 1、異種免疫血清脫敏療法 對象：抗毒素皮試陽性但必須使用者 方法：小劑量、短間隔（20～30分鐘)、多次注射 機制：分批脫敏。即是少量過敏原進入機體內，與有限的致敏靶細胞上的IgE結合，作用后釋放生物活性介質較少，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能及時被清除，無累積效應。經(jīng)過短時間內少量多次反復注射抗毒素，可使機體內致敏靶細胞中預存的顆粒逐漸消耗，機體處于暫時脫敏狀態(tài)，當最終注入大劑量抗毒素時，則不會發(fā)生過敏反應。 缺點：脫敏是暫時的。經(jīng)過一段時間，細胞又可合成新的顆粒，致機體重新致敏。 2、特異性變應原脫敏療法（減敏療法) 對象：已查明變應原而難以避免接觸 方法：小劑量、間隔較長時間（7天左右)、反復多次皮下注射。 機制：產(chǎn)生特異性IgG封閉抗體。即改變了過敏原進入機體的途徑，誘導機體產(chǎn)生大量特異性IgG類循環(huán)抗體，該種IgG可與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgE競爭再次進入機體的過敏原，從而阻斷Ⅰ型超敏反應的發(fā)生。 3、藥物治療 (1)抑制生物活性介質合成和釋放： 阿司匹林、色甘酸二鈉、腎上腺素 (2)生物活性介質拮抗藥： 苯海拉明、撲爾敏、乙酰水揚酸 （3)改善效應器官反應性藥物： 五、Ⅰ型超敏反應的特點 1、一般發(fā)生快、消退快 2、由特異性IgE抗體介導 3、引起生理功能紊亂性疾病，少見嚴重組織細胞損傷 4、存在個體差異和遺傳背景:特應性素質個體或過敏體質個體。 Ⅱ型超敏反應 又稱細胞溶解型或細胞毒型，是由靶細胞表面的抗原與抗體結合后，在補體、巨噬細胞和NK細胞的作用下引起的以細胞溶解為主的病理性免疫應答。 一、發(fā)生機制：圖 抗體與靶細胞膜上的相應抗原結合后，可通過3條途徑殺傷靶細胞 ⑴激活補體經(jīng)典途徑，使靶細胞發(fā)生不可逆的破壞或溶解，此即補體介導的細胞毒作用（complement mediated cytotoxicity， CMC)；也可通過C3b等補體的裂解產(chǎn)物介導的調理作用；局部補體活化后產(chǎn)生的過敏毒素（如C3a、C5a)，對中性粒細胞和單核細胞有趨化作用，活化的中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)生水解酶和細胞因子等，引起組織的損傷。 ⑵通過NK細胞、巨噬細胞或中性粒細胞上的Fc受體與膜抗原－抗體復合物上的Fc結合，發(fā)揮ADCC作用、調理作用，從而殺傷或吞噬靶細胞。 ⑶抗細胞表面受體的自身抗體與相應受體結合后，導致細胞功能紊亂，表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或抑制作用。 （一) 靶抗原 根據(jù)誘發(fā)Ⅱ型超敏反應的靶細胞的種類和靶抗原的來源，可以將靶抗原分為4類： 1、同種異型抗原—ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA 2、變性的自身抗原—某些自身抗原成分發(fā)生變性，可致被免疫系統(tǒng)視為“非己”，導致自身抗體的產(chǎn)生。感染和理化（如輻射、熱、化學制劑等)因素可致。 3、吸附在自身組織細胞表面的外來抗原—藥物或抗原抗體復合物。某些化學制劑可作為載體或半抗原進入機體，體內的細胞或血清的某些成分（如血細胞碎片，變性DNA等)可作為半抗原或載體與之構成完全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體。 4、共同抗原——外源性抗原與正常組織細胞間具有共同抗原。 靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞、被抗原修飾的自身組織細胞。 （二) Ⅱ型超敏反應特點： 1、由IgG或IgM抗體介導 2、補體、吞噬細胞、NK細胞參與作用 3、以細胞溶解為主要病理反應 二、常見的Ⅱ型超敏反應性疾病 （一) 輸血反應：ABO血型不符多見 ABO血型抗原是人紅細胞上最主要的血型抗原系統(tǒng) 1、ABO血型系統(tǒng)特點： 表 （1)機體中存在天然抗A、抗B抗體，IgM，不能通過胎盤。 （2)ABO血型抗原存在于紅細胞外的其它組織細胞和體液中，唾液中含量高。 2、機理： 供者（A型) ：A抗原、抗B抗體 受者（B型)：B抗原、抗A抗體 供者（O型)：H抗原、抗A、B抗體 受者（A型)：A抗原、抗B抗體 如將A型供血者的血誤輸給B型受血者。由于A型血的紅細胞上有A抗原，B血型的血清中有抗A抗體，兩者結合后，激活補體等，使受血者的紅細胞溶解破壞，引起溶血、血紅蛋白尿等。因此，在輸血的供者和受者之間做血型鑒定和交叉配血試驗（是指用受血者血清與供血者紅細胞（主試驗)以及受血者紅細胞與供血者血清（副試驗)交叉)十分重要。 有時也可因反復輸入異型HLA的血液，在受者體內誘發(fā)抗白細胞或抗血小板抗體，導致白細胞和血小板的破壞。 （二)新生兒溶血癥： 1、Rh血型系統(tǒng)特點： （1)大多數(shù)人為Rh陽性。 （2)正常人血清中無天然抗Rh抗體。 （3)抗Rh抗體多為IgG，能通過胎盤 。 2、機理：母親為Rh-，胎兒為Rh+，少見；母子間ABO血型不符，多見。圖當?shù)谝惶シ置鋾r，可因產(chǎn)道損傷或胎盤早剝，胎兒Rh+紅細胞進入RH－的母體內，刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體；當母體第二次妊娠，而胎兒任為Rh＋時，則母親的IgG類抗Rh抗體可通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒的紅細胞結合，導致紅細胞溶解，引起流產(chǎn)或新生兒溶血癥。在我國，由于大多數(shù)人為Rh＋，而且我國提倡計劃生育，故Rh血型不符引起的新生兒溶血癥并不多見。 母－胎ABO血型不符的情況很普遍，引起新生兒溶血癥并不少見，但通常發(fā)生癥狀較輕。其原因有：①母親的天然ABO血型抗體為IgM，不能通過胎盤進入胎兒體內；同時，ABO血型抗體可封閉進入母體內胎兒內的胎兒紅細胞表面的異型血型抗原，故可阻斷IgG類血型抗體的產(chǎn)生。②ABO血型抗原除存在于紅細胞外，在其他組織細胞上也可表達，且血清中也有游離的血型抗原，故進入胎兒體內的ABO血型抗體首先與游離血型抗原結合，減少了對胎兒紅細胞的影響。 3、預防：產(chǎn)后72 h內給母親注射Rh抗體，以免胎兒紅細胞的Rh抗原使母親致敏，可預防因Rh抗原不合引起的新生兒溶血癥。ABO血型不符的新生兒溶血癥目前尚無有效的預防方法。 （三)自身免疫溶血性貧血： 可能與遺傳、藥物、某些病毒感染有關。例如甲基多巴類藥物具有強氧化作用，可使成熟紅細胞表面抗原變性；流感病毒也可改變紅細胞膜抗原。停藥或病毒感染終止后，此類貧血癥狀即可消失。 （四) 藥物過敏性血細胞減少癥： 藥物作為抗原決定基能與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結合，成為完全抗原，刺激機體產(chǎn)生可藥物抗原決定基的抗體。這種抗體與結合有藥物的紅細胞、粒細胞或血小板作用，或與 藥物結合，形成Ic，再與具有Fc受體的紅細胞、粒細胞或血小板結合，可分別引起藥物性溶血性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜。引起藥物過敏性血細胞減少癥常見藥物有對氨基水楊酸、異煙肼、青霉素、安替比林、奎尼丁、氯霉素、磺胺等。 （五)肺-腎綜合征：Goodpasture綜合征或肺出血腎炎綜合癥： 其病因尚未完全確定，可能是病毒（如流感病毒)感染或吸入有機溶劑造成肺組織損傷，引起抗原性改變而誘生自身抗體。此病多見于男性，臨床特點為咯血、貧血及進行性腎功能衰竭，嚴重者死于肺出血或尿毒癥。 （六)甲狀腺功能亢進：Graves病。 機理：圖�；颊唧w內產(chǎn)生了針對甲狀腺細胞表面的甲狀腺刺激素（TSH)受體的抗體，屬IgG類，其半衰期遠比刺激素長，稱長效甲狀腺刺激素（LATS)。它與甲狀腺細胞表面的甲狀腺刺激素受體結合，刺激甲狀腺細胞合成和分泌過多的甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進。 特點：Graves病為一種特殊的Ⅱ型超敏反應，稱為抗體刺激型超敏反應。 是由抗自身受體的抗體介導的功能抑制性疾病。重癥肌無力患者體內產(chǎn)生了針對神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿（ACh)受體的自身抗體。這種抗體與乙酰膽堿受體結合后，使之內化并降解，導致肌細胞對運動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿反應性不斷降低，引起以骨骼肌無力為特征的一種自身免疫性疾病。 （八)鏈球菌感染后腎小球腎炎： Ⅲ型超敏反應 又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應，其主要特點：可溶性抗原與相應抗體結合，形成中等大小可溶性免疫復合物，或稱循環(huán)Ic，沉積在局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞等的參與下，引起以充血、水腫、局部壞死、中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。由此引起的疾病稱為免疫復合物�。↖CD)。 一、發(fā)生機理 圖 （一) 中等大小可溶性免疫復合物的形成： 1.抗原持續(xù)性存在；是形成循環(huán)Ic的先決條件 2.抗原的性質：可溶性抗原、單價或雙價抗原（Ic的大小與抗原分子表面同一種抗原決定基的數(shù)目有關) 3.抗體的性質：主要是IgG和IgM，也可以是IgA。在循環(huán)Ic形成的過程中，抗體的濃度、親和力也起重要作用。抗體分子質量越大，形成的Ic越大�？贵w對抗原有高親和力時，形成體積大而穩(wěn)定的Ic；親和力較低時，則易產(chǎn)生分子量較小的可溶性Ic；中等親和力時，則易沉積于毛細血管壁，引起ICD。 4.抗原與抗體的比例： 抗原量稍多于抗體，IC分子量100萬KD，沉降系數(shù)約19S，并長期存在于循環(huán)中，在某些情況下，此Ic可隨血流沉積在某些部位的毛細血管壁或嵌積在腎小球基底膜，引起Ⅲ型超敏反應。 （二) 沉積的影響因素 1、血管活性胺類物質的作用：組胺、5-羥色胺可使血管內皮細胞間隙增大，不僅增加了血管的通透性，還有助于循環(huán)Ic在血管內皮間隙的沉積和嵌入。 2、局部解剖和血液動力學因素：沉積于腎小球基底膜、關節(jié)滑膜、心肌等處的毛細血管壁。上述部位的毛細血管迂回彎曲，血流緩慢，易產(chǎn)生渦流；其該處毛細血管內血壓較高，這些因素都有利于Ic的沉積。 （三)組織損傷機制： Ic不是引起組織損傷的直接原因，而是引起組織損傷的始動原因。組織損傷機制包括以下因素： 1、補體的作用：激活補體經(jīng)典途徑，通過細胞溶解作用加重局部組織細胞損傷。在激活過程中產(chǎn)生C3a、C5a等過敏毒素，使肥大細胞和堿性粒細胞脫顆粒，釋放炎性介質，引起局部水腫；C5a是中性粒細胞趨化因子，可吸引中性粒細胞聚集于Ic沉積部位，引起組織損傷。 2、中性粒細胞的作用： 中性粒細胞浸潤是Ⅲ型超敏反應病理學的主要特征之一。局部聚集的中性粒細胞在吞噬Ic的過程中，可通過釋放蛋白水解酶，膠原酶，彈性纖維和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織細胞發(fā)生損傷。 3、血小板的作用： Ic和C3b可使血小板活化，產(chǎn)生5－羥色胺等血管活性胺類物質，引起血管擴張，通透性增強，導致充血和水腫；也可以使血小板聚集，激活凝血機制，在毛細血管內形成微血栓，造成局部組織缺血，繼而出血，加重局部組織細胞的損傷。 二、特點： 1、由IgG、IgM介導 2、中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管 基底膜 3、補體，血小板、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞參與作用 4、以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。 三、常見的Ⅲ型超敏反應性疾病 （一)局部免疫復合物病 抗原在入侵局部與體內已產(chǎn)生的相應抗體結合，形成Ic，導致局部病變。 1、Arthus反應（阿瑟氏反應)：1903年Arthus發(fā)現(xiàn)，用馬血清經(jīng)皮下反復多次免疫家兔，數(shù)周后，再次注射馬血清時，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。實驗性Ⅲ型超敏反應。機制：抗原不斷由皮下向血管內滲透，血流中相應的抗體由血管壁向外彌散，兩者相遇于血管壁，形成沉淀性Ic，沉積于小靜脈血管壁基底膜，導致壞死性血管炎甚至潰瘍。 2、人類局部過敏反應（類Arthus反應)： 常見于胰島素依賴型糖尿病人。局部反復注射胰島素后，刺激產(chǎn)生高水平胰島素抗體；再次注射胰島素后數(shù)小時甚至1小時內，可在注射局部出現(xiàn)水腫、充血，繼而出血、壞死，數(shù)日后逐漸消退。 反復吸入動植物蛋白、粉塵、真菌孢子等，也可出現(xiàn)類似反應。如農(nóng)民肺，即農(nóng)民患者吸入嗜熱放線菌或菌絲后6～8小時出現(xiàn)嚴重的呼吸困難。臨床上還有許多與此類似的肺部Ⅲ型超敏反應，根據(jù)患者的職業(yè)或過敏原的性質給予相應的名字，如養(yǎng)鴿子病、干乳酪洗滌者肺、皮革者肺、紅辣椒者病等。 （二)全身性免疫復合物病 1、血清病：通常發(fā)生在用抗毒素治療破傷風或白喉時，初次注射大量抗毒素（馬血清)后1-2周，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)腫疼和一過性蛋白尿。具有自限性，停止注射抗毒素后，癥狀可自行消退。注射血清的量越大，發(fā)病率越高。 原因：抗血清抗體已經(jīng)產(chǎn)生，動物血清尚未完清除，兩者結合形成循環(huán)Ic，引起沉淀的相應部位組織損傷。 大量使用磺胺、青霉素等藥物時，也可引起類似反應，稱為血清病樣反應或藥物熱。用抗毒蛇抗體治療蛇咬傷，用鼠源性單克隆抗體治療惡性中毒或自身免疫性疾病等也可出現(xiàn)血清病。由于一次注射大劑量異種蛋白質抗原引起的血清病稱為急性血清病，因反復注射異種蛋白質抗原引起的血清病稱為慢性血清病。 2、鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2～3周，80％以上的腎小球腎炎屬Ⅲ型超敏反應，也可由其他微生物感染引起，如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、傷寒沙門菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲等。 3、類風濕關節(jié)炎： 持續(xù)感染使自身IgG分子變性，刺激機體產(chǎn)生以IgM為主的自身抗體，稱類風濕因子（RF)。反復產(chǎn)生的RF與變性IgG結合形成Ic，沉積于關節(jié)滑膜，引起類風濕性關節(jié)炎。 4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)：抗核抗體。 由于體內持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復合物，并反復沉積于腎小球、關節(jié)或其他部位細胞內膜，引起腎小球腎炎、關節(jié)炎和脈管炎等，該病常反復發(fā)作，經(jīng)久不愈。 皮膚蝶形紅斑、多臟器損害。 5、過敏性休克樣反應： 赫氏反應 當血液中迅速出現(xiàn)大量Ic時，可發(fā)生過敏性休克樣反應。如注射大劑量青霉素治療鉤體病或梅毒時，可發(fā)生赫氏反應，這是由于短時間內大量病原體被破壞，釋放出大量抗原，在血流中與抗體結合形成Ic，激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒素，引起休克。 6、毛細支氣管炎 ： 部分原因是嬰兒在胚胎期從母體獲得了抗呼吸道合胞病毒抗體，出生后再感染此類病毒，即可形成Ic，沉積于肺毛細血管，發(fā)生嚴重的病毒性肺炎。 Ⅳ型超敏反應 發(fā)生與補體和抗體無關，是一種以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為主要特征的超敏反應，稱為細胞介導型超敏反應。體內致敏T細胞再次與相應抗原接觸時，由于產(chǎn)生淋巴因子以及足夠多的單個核細胞聚集在炎癥區(qū)域都需要一定時間，因而反應發(fā)生較遲緩，一般在再次接觸抗原后48～72小時發(fā)生，故稱為遲發(fā)型超敏反應。 一、發(fā)生機制： 1、與細胞免疫過程基本相同。 2、單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征。 3、稱為細胞介導型超敏反應。 4、有CD4+Th2細胞的參與，由活化的嗜酸性粒細胞介導。 5、無抗體、補體參與。 二、常見的Ⅳ型超敏反應 1．結核菌素試驗： 典型的遲發(fā)型超敏反應的局部表現(xiàn)。已感染過結核分枝桿菌但已痊愈或接種過卡介苗的人或動物，體內存在針對結核分枝桿菌的致敏T細胞，若經(jīng)前臂皮內注射結核菌素或結核分枝桿菌的純蛋白衍生物（PPD)后，可在局部引起典型的遲發(fā)型超敏反應，為結核菌素試驗陽性，表現(xiàn)為注射抗原12小時后，局部開始出現(xiàn)紅腫、硬結，24～48小時達高峰，以后逐漸消退，嚴重者可引起局部組織壞死、皮膚潰瘍或累及皮下組織。正常人或動物對結核菌素呈陰性反應。結核菌素試驗陽性者，對結核分枝桿菌感染有一定抵抗力。 2、傳染性遲發(fā)型超敏反應：胞內寄生菌、病毒和真菌感染。如結核、麻風 3、接觸性皮炎：藥物、化學物質。 可發(fā)生剝脫性皮炎。 接觸性皮炎是一種皮膚致敏的遲發(fā)型超敏反應。抗原通常是小分子化合物，包括青霉素\磺胺等藥物,染料\油漆\化妝品\塑料\二硝基氯苯(DNCB), 二硝基氟苯(DNFB)等.這些物質與皮膚長期接觸,可引起濕疹和皮炎.此類小分子化合物的抗原決定基與表皮細胞角質蛋白質結合,形成完全抗原,進入淋巴結 4、移植排斥反應： 遲發(fā)型超敏反應的一個顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應。在同種異體的移植排斥反應中，受者的免疫系統(tǒng)首先被供者的特異性HLA致敏，經(jīng)克隆增殖后，致敏T細胞到達靶器官，識別移植的異體抗原，導致淋巴細胞和單核細胞局部浸潤等炎癥反應，甚至移植器官的壞死。 小 結 一、I 型超敏反應個體差異最突出 二、臨床實踐中遇到的超敏反應常為混合型 三、某些藥物可引起不同類型的超敏反應 四、同一疾病可有幾種類型超敏反應機制的共同 參與 | （補充) ————5分鐘—— ————10分鐘—— ————60分鐘—— ————60分鐘—— ————30分鐘—— ————30分鐘—— ————5分鐘—— |
小 結 | 免疫細胞概述 T淋巴細胞 一、T細胞的發(fā)育與分布： ★ 陽性選擇和陰性選擇 ★二、T淋巴細胞的主要表面分子 三、T細胞亞群和功能： ★ 表型
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復 習 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1. 試述各型超敏反應的發(fā)生機制和常見疾病。 2. I型超敏反應的防治原則是什么？ |
下 次 課 預 習 要 點 | 腫瘤免疫、移植免疫 |
實 施 情 況 及 分 析 |
