| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 抗感染藥物\抗微生物藥\氨基糖苷類 |
| 英文名 | Tobramycin |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品硫酸鹽白色結(jié)晶粉末，易溶于水，有吸濕性。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品主要用于治療需氧革蘭陰性桿菌，包括部分腸桿菌、銅綠假單胞菌引起的下呼吸道感染、腹內(nèi)感染、軟組織感染、傷口感染、復(fù)雜尿路感染、腦膜炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等。在治療腦膜炎時(shí)，除注射用藥外常加用鞘內(nèi)給藥或腦室內(nèi)注射。由于本品對(duì)銅綠假單胞菌的體外抗菌作用較強(qiáng)，故是氨基糖苷類抗生素中治療銅綠假單胞菌感染的常用藥。對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌金葡菌，本品雖有一定的體外抗菌作用，但不作為治療金黃色葡萄球菌感染的常規(guī)用藥。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品為氨基糖苷類抗生素，對(duì)需氧的革蘭陰性桿菌及革蘭陽(yáng)性菌中的金黃色葡萄球菌有效。在革蘭陰性桿菌中，大腸桿菌、克雷伯菌屬等腸桿菌科以及沙雷菌屬、變形桿菌、摩根桿菌、枸櫞酸菌屬對(duì)本品敏感，沙門菌屬及志賀菌屬在體外具抗菌活性；本品對(duì)不動(dòng)桿菌屬和流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等需氧革蘭陰性桿菌亦具有抗菌作用；本品對(duì)肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌的體外抗菌作用是慶大霉素的2-5倍，但對(duì)沙雷菌屬和沙門菌屬作用略差。在革蘭陽(yáng)性菌中，本品僅對(duì)葡萄球菌有效，鏈球菌及其它革蘭陽(yáng)性菌均對(duì)本品耐藥。本品與慶大霉素有較大程度的耐藥。本品屬靜止期殺菌藥，進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮抗菌作用，機(jī)制為作用于細(xì)菌體內(nèi)的30s和50s核糖體亞單位，影響肽鏈的延長(zhǎng)，造成遺傳密碼錯(cuò)讀，合成異常蛋白質(zhì)。異常蛋白質(zhì)結(jié)合進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞膜滲漏，細(xì)菌死亡。該過程在缺氧的條件下受到抑制，故對(duì)厭氧菌無效。本品具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)（PAE)，臨床使用時(shí)需引起重視。 |
| 體內(nèi)過程 | 與其它氨基糖苷類抗生素相同，本品在小腸的pH環(huán)境下以高極性的高價(jià)離子形式存在，水溶性大，脂溶性極小，故在胃腸道吸收不好，故本品僅用于肌內(nèi)注射或靜脈給藥。肌注后，約30分鐘左右血藥濃度達(dá)峰值，平均為3.7mg/L，t1/2為1.5-3小時(shí)；靜脈給藥同等劑量后30-60分鐘達(dá)峰，濃度與肌內(nèi)注射相似。本品主要分布于細(xì)胞外液，用藥后胸水、腹水、滑膜腔液內(nèi)均可達(dá)到有效濃度，本品在間質(zhì)中亦有相當(dāng)濃度，但膽汁和前列腺中濃度較低。本品與血清蛋白極少結(jié)合，不易通過血腦屏障，即使腦膜有炎癥，也不能達(dá)有效濃度。本品絕大部分經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，約10%的藥物由腎以外的途徑排出，藥物不被代謝滅活，24小時(shí)內(nèi)約80%-85%以上的藥物經(jīng)尿排出體外。腎功能正常的成人和6個(gè)月以上的嬰兒給予本品后的消除t1/2為2-3小時(shí)，但一周以下嬰兒，特別是早產(chǎn)或體重過輕的嬰兒，t1/2可達(dá)8-11小時(shí)，肥胖病人半衰期縮短。 |
| 劑型 | 注射劑 |
| 規(guī)格 | 注射劑：1ml：10mg（1萬(wàn)U)，1ml：40mg（4萬(wàn)U)，2ml：80mg（8萬(wàn)U)。 |
| 用法用量 | 1．成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，1日3-5mg/kg，分3次。 2．小兒 肌注，每日3-5mg/kg，分3次給藥；靜脈滴注，每日3-6mg/kg，分3次給藥。 |
| 不良反應(yīng) | 1．耳毒性 本品會(huì)影響聽覺和平衡功能，對(duì)前庭的影響較大，對(duì)耳蝸的損害較小，臨床應(yīng)用后會(huì)出現(xiàn)耳鳴、耳部飽滿感、聽力喪失、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等不可逆的耳毒性反應(yīng)。腎功能損害、同時(shí)合用其它耳毒性藥物、長(zhǎng)期用藥（大于10天)以及每日劑量在3mg/kg以上者易發(fā)生耳毒性，故條件許可應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。耳內(nèi)局部用藥也會(huì)引起前庭功能損害和聽力減退，故本品不宜作耳部滴用。 2．腎毒性 常用量腎臟并無明顯影響，僅少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)管型尿、蛋白尿、甚至血尿素氮增高，發(fā)生率約為1.5%-3%，腎毒性與、病人的耐受性相關(guān)。非少尿型腎毒性較常見，表現(xiàn)為多尿、蛋白尿等，大多可逆；嚴(yán)重的腎毒性會(huì)出現(xiàn)少尿和急性腎功能衰竭，較少見。 3．患者應(yīng)給予充分的水分以減少腎小管損害。 4．過敏反應(yīng) 少見，偶見皮膚瘙癢、皮疹等。 5．神經(jīng)肌肉阻滯作用 偶可引起呼吸抑制。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．交叉過敏 對(duì)其它氨基糖苷類抗生素過敏的患者亦可能對(duì)本品過敏。有本品過敏史的患者禁用。 2．妊娠、失水、重癥肌無力、帕金森病、腎功能損害者慎用。 3．血藥濃度監(jiān)測(cè) 本品的有效治療濃度范圍為4-10μg/ml，應(yīng)避免高峰血藥濃度在12μg/ml以上和谷濃度超過2μg/ml。由于治療窗范圍窄，故有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以調(diào)整給藥方案，特別是用于腎衰、嬰幼兒、老年人、嚴(yán)重失水的病人時(shí)，血藥濃度監(jiān)測(cè)更為必要，不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量。 不同肌酐水平不同給藥間隔用藥量占標(biāo)準(zhǔn)給藥量的百分比： 肌酐（ml/min)90 ，t1/2（h)3.1，給藥間隔8h 84%； 肌酐（ml/min)80， t1/2（h)3.4，給藥間隔8h 80%，給藥間隔12h 91%； 肌酐（ml/min)70， t1/2（h)3.9，給藥間隔8h 76%，給藥間隔12h 88%； 肌酐（ml/min)60， t1/2（h)4.5，給藥間隔8h 71%，給藥間隔12h 84%； 肌酐（ml/min)50， t1/2（h)5.3，給藥間隔8h 65%，給藥間隔12h 79%； 肌酐（ml/min)40， t1/2（h)6.5，給藥間隔8h 57%，給藥間隔12h 72%，給藥間隔24h 92%； 肌酐（ml/min)30， t1/2（h)8.4，給藥間隔8h 48%，給藥間隔12h 63%，給藥間隔24h 86%； 肌酐（ml/min)25， t1/2（h)9.9，給藥間隔8h 57%，給藥間隔12h 81%； 肌酐（ml/min)20， t1/2（h)11.9，給藥間隔8h 5O%，給藥間隔12h 75%； 肌酐（ml/min)17， t1/2（h)13.6，給藥間隔8h 46%，給藥間隔12h 70%； 肌酐（ml/min)15， t1/2（h)15.1，給藥間隔8h 67%； 肌酐（ml/min)10， t1/2（h)20.4，給藥間隔8h 56%； 肌酐（ml/min)5， t1/2（h)31.5，給藥間隔8h 41%； 肌酐（ml/min)0， t1/2（h)69.3；給藥間隔8h 21%。 4．本品與兩性霉素B、頭孢噻吩合用會(huì)加重腎毒性，若需合用，須密切監(jiān)測(cè)腎功能。 5．茶苯海明會(huì)掩蓋本品的耳毒性，使出現(xiàn)的耳毒性不可逆轉(zhuǎn)，依他尼酸可增加本品的耳毒性，應(yīng)避免合用。 6．β-內(nèi)酰胺類抗生素與本品聯(lián)用有協(xié)同作用，但混合注射有可能會(huì)使本品活性降低。 7．本品的靜脈輸注速度務(wù)必緩慢，絕不能用于體腔注射，以免引起神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，導(dǎo)致呼吸停止。對(duì)于重癥肌無力或應(yīng)用箭毒類藥物的患者，更應(yīng)引起重視，一旦發(fā)生上述合并癥，應(yīng)立即使用新斯的明或靜脈注射鈣劑。 |
| 貯藏 | 密封，在干燥、涼暗處保存。 |
| 備注 |
