伏立康唑

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伏立康唑副作用;別名:活力康唑、優(yōu)立康唑、UK109406;伏立康唑適應(yīng)癥:用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的機會性真菌感染。;伏立康唑藥理學(xué)作用:本品為一種新型的第2代三唑類抗真菌藥，可抑制真菌漿膜的必需組分——麥角甾醇的合成。本品作用的靶位是細胞色素P450依賴性羊毛甾醇14α-脫甲基酶，酶可催化脫去羊毛甾醇C14位上的甲基。羊毛甾醇脫甲基是真菌麥角甾醇和哺乳動物膽固醇合成的重要步驟，在分子氧和還原輔酶Ⅱ存在的情況下，脫甲基化反應(yīng)在三個連續(xù)的氧化步驟中被細胞色素P450酶催化。如真菌的脫甲基化反應(yīng)不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基團會插入真菌漿膜，通過改變漿膜的流動性而對漿膜功能產(chǎn)生不良影響。伏立康唑?qū)η咕鷮�、絲狀菌、念珠菌、各種酵母菌具有殺菌作用，其MBC為MIC的2倍。在體外，對一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、莢膜組織胞漿菌，甚至鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢均有抗菌活性，而上述菌株對氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B等不敏感。另對免疫功能正�；蛎庖吖δ苷系K的動物白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病應(yīng)用可獲與氟康唑同樣效果。對氟康唑耐藥的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，本品比氟康唑的療效更好。應(yīng)用本品對肺及顱內(nèi)隱球菌病與氟康唑同樣療效。

分類名稱

一級分類：抗生素二級分類：抗真菌藥三級分類：

藥品英文名

Voriconazole

藥品別名

活力康唑、優(yōu)立康唑、UK109406

藥物劑型

片劑：100mg，200mg。

藥理作用

本品為一種新型的第2代三唑類抗真菌藥，可抑制真菌漿膜的必需組分——麥角甾醇的合成。本品作用的靶位是細胞色素P₄₅₀依賴性羊毛甾醇14α-脫甲基酶，酶可催化脫去羊毛甾醇C₁₄位上的甲基。羊毛甾醇脫甲基是真菌麥角甾醇和哺乳動物膽固醇合成的重要步驟，在分子氧和還原輔酶Ⅱ存在的情況下，脫甲基化反應(yīng)在三個連續(xù)的氧化步驟中被細胞色素P₄₅₀酶催化。如真菌的脫甲基化反應(yīng)不完全，羊毛甾醇C₁₄位上巨大的甲基基團會插入真菌漿膜，通過改變漿膜的流動性而對漿膜功能產(chǎn)生不良影響。伏立康唑?qū)η咕鷮佟⒔z狀菌、念珠菌、各種酵母菌具有殺菌作用，其MBC為MIC的2倍。在體外，對一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、莢膜組織胞漿菌，甚至鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢均有抗菌活性，而上述菌株對氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B等不敏感。另對免疫功能正�；蛎庖吖δ苷系K的動物白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病應(yīng)用可獲與氟康唑同樣效果。對氟康唑耐藥的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，本品比氟康唑的療效更好。應(yīng)用本品對肺及顱內(nèi)隱球菌病與氟康唑同樣療效。

藥動學(xué)

口服吸收迅速，生物利用度為96%，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，血漿峰濃度為2.1～4.8μg/ml。食物可影響其吸收，宜在進食后1～2h服用。醫(yī)學(xué)全在/線52667788.cn300例志愿者和患者口服或靜注進行的臨床藥動學(xué)研究中顯示，全身應(yīng)用時量效和時效關(guān)系呈非線性比，可能是由于第1次應(yīng)用后即已部分飽和，而且隨著用藥時間和劑量增加不成正比。本品在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積可達2L/kg，在唾液中的濃度為血漿濃度的66%，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的濃度與血漿濃度相同。藥物通過細胞色素P₄₅₀系統(tǒng)代謝，主要代謝酶為CPY2C19、CPY2C9、和CPY3A4，可至少有8種代謝產(chǎn)物，血漿蛋白結(jié)合率為65%，血漿半衰期為5～6h，主要是以代謝產(chǎn)物排出，僅1%～5%以原形藥物由尿液中排出。腎功能不全者尚未發(fā)現(xiàn)有藥動學(xué)改變。

適應(yīng)證

用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的機會性真菌感染。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

注意事項

1.慎用：(1)妊娠及哺乳婦女慎用；(2)肝功能不全者慎用。2.對視覺功能不全者需要監(jiān)護。

不良反應(yīng)

本品相對安全。常見AST、ALT升高，發(fā)生率為10%～15%。過敏反應(yīng)、疼痛、瘙癢、紅腫、皮疹，發(fā)生率為1%～5%。短暫的與劑量相關(guān)的視覺障礙、視力模糊，發(fā)生率為8%～10%。醫(yī)學(xué).全在線52667788.cn

用法用量

1.口服：用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，每次200mg，每天2次。2.靜注：每次3～6mg/kg，每天2次，或先期給予負荷量，維持治療以口服給藥替代。

藥物相應(yīng)作用

1.本品經(jīng)肝代謝，可使環(huán)孢素、他克莫斯、潑尼松的血漿濃度升高，另使苯妥英鈉、利福平的血漿濃度下降。2.本品不宜與肝酶誘導(dǎo)劑如利福平、苯巴比妥、卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用。3.奧美拉唑可輕度增加本品的血漿濃度，本品可增強華法林延長凝血酶原時間，對雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未見明顯的相互作用，與其他抗真菌藥一樣，本品與西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹諾酮類抗感染藥有相互作用。

專家點評

本品主要用于治療免疫缺陷患者中可能威脅生命的進行性感染。國外報道，一組雙盲、多劑量治療艾滋病患者的口咽念珠病研究結(jié)果顯示，每次200mg，每天1～2次，臨床有效率達97%～100%，未見明顯副作用，只有32例出現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，其中6例因此而中止治療，亦曾見到17例發(fā)生與劑量有關(guān)的視力障礙(3例為每天50mg，4例為每天200mg，10例為每次200mg、每天2次)，其中僅2例因此中止治療，一般表現(xiàn)為對光反應(yīng)更敏感而有光刺激感，或表現(xiàn)為視力模糊，均為一過性而且完全可以恢復(fù)，有的甚至在繼續(xù)用藥時亦可恢復(fù)。另在一組開放性試驗對獲得性免疫缺陷患者試用本品治療急性侵入性曲霉病(其中許多患者有曾用兩性霉素B或伊曲康唑治療史，其臨床癥狀均未見改善)。劑量6mg/kg，每12小時靜注1次，每天2次，連續(xù)5天。繼以3mg/kg，連續(xù)6～27天，再用一次200mg，每12小時靜注1次，每天2次，連續(xù)4～24天。在71例治療患者中53例可供分析，其中74%(39/53)療效良好(8例痊愈、17例部分進步、14例病情穩(wěn)定)，26%(14/53)治療失敗，8%的患者(6/71)出現(xiàn)輕至中度視力障礙，4例(6%)的患者因不良反應(yīng)而中止治療，其中1例發(fā)生皮疹、3例肝酶升高。在一開放、無對照的臨床研究中觀察本品治療無中性粒細胞減少的慢性侵入性曲霉病，其中許多患者曾用過兩性霉素B及伊曲康唑而均未收到療效，癥狀無改善，改用本品口服，每次200mg，每天2次，連續(xù)4～24周，根據(jù)其臨床癥狀和實驗室檢驗進行判斷，在25例中13例可進行分析，69%(9/13)療效顯著，31%(4/13)治療失敗，44%(11/25)的患者因肝酶升高而中止治療。醫(yī)學(xué)/全在線52667788.cn一項涉及800例患者的大型多中心的臨床研究中，旨在比較本品與兩性霉素治療持續(xù)性發(fā)熱且中性粒細胞減少患者的使用情況，結(jié)果兩者的有效率相似，但本品組導(dǎo)致的真菌嚴(yán)重感染的比例明顯減少。且后者對腎功能的損傷更為明顯。

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