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| 一級(jí)分類：皮膚科用藥 二級(jí)分類：常用抗病毒藥物 三級(jí)分類： | |
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| 可耐、磷甲酸鈉、磷甲酸三鈉、羥基膦酸三鈉、Foscarnet Trisodium、Foscavir Carnet | |
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| 注射劑：6000mg(250ml)，12000mg(500ml)。 | |
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| 本藥為病毒抑制劑，可非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位，防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。與阿昔洛韋和更昔洛韋不同，本藥在細(xì)胞內(nèi)不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本藥后病毒復(fù)制仍可恢復(fù)。本藥尚可非競爭性抑制HIV的反轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶，也是磷酸鈉在腎皮質(zhì)刷狀緣膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的特異性競爭性抑制劑，可以減少腎小管對磷酸鹽的重吸收，增加磷酸鹽的排泄。體外試驗(yàn)顯示本藥可抑制所有皰疹病毒的復(fù)制，包括單純皰疹(HSV-1型和HSV-2型)、帶狀皰疹、EB病毒、人皰疹病毒-6和巨細(xì)胞病毒。但本藥對于上述各種病毒感染中的治療作用尚缺乏臨床資料。治療嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變，本藥療效不及更昔洛韋。本品為非核苷焦磷酸鹽類似物，本身即具有抗病毒活性，不同于更昔洛韋和齊多夫定的是需要在體內(nèi)激活(磷酸化)。具有抗單純性皰疹病毒和人巨細(xì)胞病毒(CMV)的活性，還可抗人體免疫缺陷病毒(HIV)。在焦磷酸鹽結(jié)合部位非競爭性地與病毒的酶系發(fā)生作用，從而抑制病毒的復(fù)制。體外試驗(yàn)顯示，本品能抑制流感病毒的RNA聚合酶、皰疹病毒(包括人CMV和愛潑斯坦巴爾病毒)的DNA聚合酶以及反轉(zhuǎn)錄病毒(包括HIV)的反轉(zhuǎn)錄酶。艾滋病患者嚴(yán)重的CMV視網(wǎng)膜炎的治療中，膦甲酸鈉是更昔洛韋的替代藥物。其優(yōu)點(diǎn)是沒有嚴(yán)重的骨髓抑制作用，單純或與齊多夫定合用還有抗HIV療效。與更昔洛韋一樣，本品不能治愈CMV視網(wǎng)膜炎，但能顯著延緩病情發(fā)展。體外研究表明，本品與更昔洛韋或齊多夫定合用有協(xié)同的抗CMV作用，臨床上成功地用本品和更昔洛韋控制了CMV視網(wǎng)膜炎和眼外CMV感染。 | |
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| 口服吸收差，口服后尿液中原形藥物的回收率只占給藥劑量的12%～22%，血漿藥物濃度低于測定下限。單劑量靜脈注射后，迅速分布至全身組織，骨骼、腎臟和肺組織的濃度高于血漿藥物濃度。沉積在骨骼和軟骨中的藥量約占給藥總量的30%左右，并可維持?jǐn)?shù)月之久。成人骨骼中藥量只有劑量的10%。藥物的其余部分迅速從組織中消除，主要由腎臟排泄。腎功能正常的患者，靜脈給藥劑量的80%～90%以原形藥物從尿液中排出，既有腎小球?yàn)V過作用，也有腎小管分泌作用。尿中未見到已知的代謝物。持續(xù)靜脈滴注時(shí)間，不僅患者之間的血藥濃度相差很大，就是同一個(gè)患者，幾次的測定結(jié)果也不同。由于本品是磷酸鈉在腎皮質(zhì)刷狀緣轉(zhuǎn)運(yùn)的競爭性抑制劑，故其在骨沉積和腎排泄過程中與磷酸鹽相互作用對血藥濃度的變化有影響。穩(wěn)態(tài)分布容積1.0～1.7L/kg，體內(nèi)分布符合二室或三室模型。平均消除半衰期為3.30±0.13h，終末半衰期達(dá)22h。血漿中的藥物清除與腎功能直接相關(guān)。腎外清除的主要途徑不是肝臟代謝，而是沉積在骨骼中的藥物重新分布。間歇靜脈滴注的血藥濃度能維持較高的抗病毒活性。平均分布容積為0.74±0.60L/kg，平均消除半衰期為4.5±1.2h。第3天腎臟消除占給藥量的100%，第14天降至84%。醫(yī)/學(xué)全在線52667788.cn血藥濃度的改變與肌酐清除率成正比。 | |
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| 1.主要用于免疫缺陷者如獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者發(fā)生的巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎和細(xì)胞肥大病毒性鼻炎的治療，以及防治器官移植及免疫功能低下患者的巨細(xì)胞病毒病(巨細(xì)胞病毒感染)。2.可用于治療免疫缺陷者中嚴(yán)重危及生命的巨細(xì)胞病毒病(巨細(xì)胞病毒感染)，包括肺部、胃腸道及全身播散性巨細(xì)胞病毒感染。3.也可用于治療對阿昔洛韋耐藥患者(包括HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染，聯(lián)合其他抗病毒藥物可治療HIV感染。4.用于治療不能使用更昔洛韋的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者并發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎；器官或組織移植患者因免疫抑制導(dǎo)致的各種CMV感染，如肺炎、胃腸炎；先天的或新生兒的CMV疾病。 | |
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| 1.嚴(yán)重的腎功能不全及對本藥過敏者禁用。2.妊娠或哺乳期婦女禁用。 | |
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| 1.妊娠期婦女不推薦使用。2.藥物對哺乳的影響：哺乳期婦女使用本藥時(shí)應(yīng)停止哺乳。3.使用本藥必須密切監(jiān)測腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量，做到給藥劑量個(gè)體化。治療中必須保持足夠的水合狀態(tài)以防止腎臟中毒；使用本藥也應(yīng)監(jiān)測電解質(zhì)(尤其是鈣和鎂)，并在開始治療前糾正其不足。4.本藥具有顯著腎毒性，腎功能損害的患者和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整用量。5.用藥期間患者應(yīng)攝取足量水分，以助于減輕腎毒性。6.本藥不可靜脈推注，必須用輸液泵恒速靜脈滴注�？焖凫o注可導(dǎo)致血藥濃度過高和急性低鈣血癥或其他中毒癥狀。一次劑量不超過60mg/kg可于1h內(nèi)輸入，較大劑量應(yīng)至少靜脈滴注2h以上。周圍靜脈使用時(shí)建議稀釋至1.2%的濃度。靜脈滴注速度不得大于每分鐘1mg/kg。 | |
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| 1.泌尿系統(tǒng)：腎功能損害是本藥最主要的不良反應(yīng)，可引起急性腎小管壞死、腎源性尿崩癥及膦甲酸鈉結(jié)晶尿等。每次給藥后補(bǔ)給0.5～1L生理鹽水可減輕腎毒性。2.血液系統(tǒng)：貧血可發(fā)生于33%的患者，但大多仍可繼續(xù)給藥；亦有發(fā)生粒細(xì)胞減少者(約17%)，其抑制骨髓的程度通常較更昔洛韋輕。3.神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為頭痛、震顫、易激惹、幻覺、抽搐等，發(fā)生率約10%，還有肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、感覺減退、感覺異常、頭昏、癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、精神錯(cuò)亂等，可能與電解質(zhì)紊亂有關(guān)。4.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉，發(fā)熱、肝功能異常。5.電解質(zhì)紊亂：可有低鈣血癥或高鈣血癥、血磷過高或過低、低鉀血癥等。6.其他反應(yīng)：尚有發(fā)熱、乏力、寒戰(zhàn)、衰弱、不適、疼痛、感染、毒血癥、咳嗽、呼吸困難及靜脈炎等。 | |
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| 靜脈滴注：1.AIDS患者巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎：(1)誘導(dǎo)期：每8小時(shí)60mg/kg，用輸液泵靜脈滴注1h以上，連續(xù)14～21天，視治療后的效果而定，也可用每12小時(shí)90mg/kg；(2)維持期：每天1次，90mg/kg用輸液泵靜脈滴注2h以上。如患者在維持期視網(wǎng)膜炎癥狀加重時(shí)，應(yīng)仍恢復(fù)誘導(dǎo)期劑量。2.器官移植及免疫功能低下患者的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染：(1)骨髓移植：①治療性感染：本藥每天180mg/kg，連用3周，見效后再減量維持21天；②靜止性感染：本藥每天120mg/kg，連用7～30天，以后每天60mg/kg再維持30～75天。(2)腎移植活動(dòng)性感染：①誘導(dǎo)治療：本藥每天80mg/kg，連用14～21天；②維持治療：見效后每天50mg/kg；③腎移植靜止性感染：本藥每天50mg/kg，連用14～28天。3.耐阿昔洛韋的單純皰疹和帶狀皰疹患者：每8小時(shí)40mg/kg，經(jīng)輸液泵靜脈滴注1h，共14～21天。4.用于治療不能使用更昔洛韋的艾滋病患者并發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎；器官或組織移植患者因免疫抑制導(dǎo)致的各種CMV感染，如肺炎、胃腸炎；先天的或新生兒的CMV疾病。醫(yī)學(xué).全在線52667788.cn靜脈滴注：靜脈滴注時(shí)溶于5%葡萄糖注射劑或0.9%生理鹽水中稀釋成小于等于12mg/L的溶液從外周靜脈注射。誘導(dǎo)治療初始劑量20mg/kg，靜推30min以上，然后改為持續(xù)靜脈滴注。腎功能正常者的最大劑量可達(dá)60mg/kg，每8小時(shí)靜脈滴注1次。給藥劑量和滴注速度視患者腎功能而定，血清肌酐濃度低于110μmol/L時(shí)，推薦劑量為每天200mg/kg；當(dāng)肌酐濃度升至250μmol/L時(shí)，劑量相應(yīng)減少至每天21mg/kg；血清肌酐濃度大于250μmol/L的患者不宜使用本品。誘導(dǎo)治療一般持續(xù)2～3周，視病情而定。用藥同時(shí)每天需靜脈補(bǔ)液2500ml。維持治療：靜脈滴注，每天90mg/kg。間歇治療每次給藥60mg/kg，靜脈滴注2h，每8小時(shí)給藥1次(此方式比較安全，腎臟損害發(fā)生率和程度均低于持續(xù)靜脈滴注)。 | |
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| 1.為避免局部刺激，禁止與其他藥物或液體配伍。2.與含鈣的藥物或兩性霉素B有化學(xué)配伍禁忌。3.與其他腎毒性藥物合用尤應(yīng)謹(jǐn)慎。4.與其他可降低血鈣的藥物合用也應(yīng)慎重。5.與其他腎毒性藥同用時(shí)可增加腎毒性。6.與戊烷脒注射劑(靜脈)同用，可致低血鈣、低血鎂和腎毒性及貧血。7.與齊多夫定同用可能加重貧血，但未發(fā)現(xiàn)加重骨髓抑制的表現(xiàn)。8.本藥不能與氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B或萬古霉素等同時(shí)使用。 | |
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| 本品為非核苷類廣譜抗病毒藥物，能抑制單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMZ)、乙型肝炎病毒、EB病毒的DNA聚合酶及流感的RNA聚合酶，通過非競爭性抑制逆轉(zhuǎn)酶而抑制轉(zhuǎn)錄病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)、綿羊脫髓鞘病毒及其他RNA病毒。適用于防治器官移植及免疫功能低下患者的CMV感染，治療慢性及重癥乙型肝炎。治療耐阿昔洛韋的HSV和VZV感染，單用或聯(lián)合其他抗病毒藥物治療HIV感染。國外報(bào)道，67例并發(fā)CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病者連續(xù)靜脈滴注本品每分鐘0.16mg/kg，另外49例患者應(yīng)用更昔洛韋每天10mg/kg持續(xù)靜脈滴注。視網(wǎng)膜患處的瘢痕改善率分別為97%和93%。有37例患者未進(jìn)行維持治療，全部在誘導(dǎo)治療結(jié)束后3周內(nèi)復(fù)發(fā)；本品組的復(fù)發(fā)率為30%，而且在誘導(dǎo)治療后12周內(nèi)無復(fù)發(fā)。雖然用本品的患者緩解期較長，但兩藥都未完全遏制住感染。10例并發(fā)CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者接受了低劑量、間歇靜脈注射的給藥方案：每8小時(shí)靜脈注射本品60mg/kg，連續(xù)治療14天。7例患者接著進(jìn)行了維持治療，每天60mg/kg，每周治療5次，平均連續(xù)給藥6周。2例癥狀改善，7例病情穩(wěn)定，但1例在治療期間視網(wǎng)膜炎惡化。進(jìn)行維持治療的患者中，6例在2～32周內(nèi)(平均24.5天)CMV視網(wǎng)膜炎復(fù)發(fā)。個(gè)別患黏膜皮膚或口面部單純性皰疹的患者間歇靜脈滴注本品后，癥狀減輕或創(chuàng)面完全愈合。26例黏膜皮膚單純性皰疹對阿昔洛韋耐藥的艾滋病患者，靜脈滴注本品40～60mg/kg，每8小時(shí)給藥1次，結(jié)果87%的患者臨床癥狀改善，73%的患者病變部位完全形成新的上皮組織；11例患者經(jīng)檢查證實(shí)病毒完全停止在宿主細(xì)胞內(nèi)脫殼。靜脈注射本品治愈1例耐阿昔洛韋的單純性皰疹食管炎。對骨髓或腎移植后并發(fā)CMV感染者，57%～60%患者的CMV感染得到根除，體溫恢復(fù)正常，化驗(yàn)結(jié)果改善。醫(yī)/學(xué)全在線52667788.cn | |
