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犬細(xì)小病毒感染（canine parvovirus infection)是由犬細(xì)小病毒（Canine parvovirus， CPV)感染引起的，以嚴(yán)重腸炎綜合征和心肌炎綜合征為特征的犬科和鼬科動(dòng)物的重要傳染病。本病可發(fā)生于世界各地，幼犬發(fā)病率和死亡率很高。
本病于1978年同時(shí)在澳大利亞和加拿大證實(shí)以來，已在世界很多地區(qū)相繼發(fā)現(xiàn)。我國(guó)于1982年證實(shí)此病之后，在東北、華東和西南等地區(qū)的警犬和良種犬中陸續(xù)發(fā)生和蔓延。
病原CPV屬于細(xì)小病毒科（Parvoviridae)細(xì)小病毒屬{Parvovirus)。病毒粒子呈圓形，直徑20~24nm，呈二十面體對(duì)稱，無囊膜，由32個(gè)殼粒組成�；蚪M為單股線狀DNA，在DNA兩端各有一個(gè)發(fā)夾樣的回紋結(jié)構(gòu)。DNA編碼病毒有3種結(jié)構(gòu)多肽（VP1，VP2，VP3)，其中VP2是病毒的主要結(jié)構(gòu)成分。
CPV對(duì)外界理化因素抵抗力非常強(qiáng)，這與其化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有關(guān)，如病毒無囊膜，不含脂類和糖類，結(jié)構(gòu)堅(jiān)實(shí)緊密等。糞便中的病毒可存活數(shù)月至數(shù)年，4~10℃可存活半年以上。病毒對(duì)乙醚、氯仿、醇類和去氧膽酸鹽有抵抗力，但對(duì)紫外線、福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、次氯酸鈉、氨水和氧化劑等消毒劑敏感。
CPV具有較強(qiáng)血凝活性，在4℃，pH6.0~7.2條件下可牢固地凝集豬和猴的紅細(xì)胞。CPV可在多種不同類型的細(xì)胞內(nèi)增殖，如在貓和犬的腎、肺、腸原代和傳代細(xì)胞內(nèi)能很好地生長(zhǎng)，也可在犬的胸腺細(xì)胞、水貂肺細(xì)胞、浣熊的睡液腺細(xì)胞以及牛胎兒脾細(xì)胞中增殖和傳代。貓腎細(xì)胞系F81是較常用的細(xì)胞之細(xì)胞病變?cè)诮臃N后3~4d出現(xiàn)，包括細(xì)胞變長(zhǎng)、崩解破碎和脫落等。
有時(shí)出現(xiàn)核內(nèi)包涵體。病毒復(fù)制時(shí)必需依賴于宿主細(xì)胞的某些功能，只能在細(xì)胞分裂最旺盛的DNA合成期以前接種病毒才能發(fā)生有效感染（這也許是CPV對(duì)分裂旺盛的心肌細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞以及骨髓干細(xì)胞最具親和力的原因)。在進(jìn)行病毒初次分離時(shí)，細(xì)胞被輕度染毒，病變不明顯，可以繼續(xù)傳代（帶毒傳代)。為了獲得較好的分離培養(yǎng)效果，還可于細(xì)胞分裂的同時(shí)接種病毒（同步接毒)。
CPV主要感染犬，也可見于貂、狐、狼等其他犬科動(dòng)物和鼬科動(dòng)物。各種年齡、性別和品種的犬均易感。但純種犬和2~4月齡幼犬易感性較高，病死率也最高。本病一年四季均可發(fā)生，以冬、春季多發(fā)。飼養(yǎng)管理?xiàng)l件驟變、長(zhǎng)途運(yùn)輸、寒冷、擁擠等均可促使本病發(fā)生。病犬為主要傳染源，早期可通過糞便向外界排毒，病毒粒子散在，傳染性最強(qiáng)。后期由于腸黏膜分泌的IgA和隨出血進(jìn)入腸道中的血液IgM特異性抗體的增多，病毒被凝集在一起，感染性降低�？祻�(fù)犬仍可長(zhǎng)期通過糞便排毒。健康犬主要通過飲水等經(jīng)消化道感染病毒。因此，對(duì)病犬污染的飼具、用具、運(yùn)輸工具和飼養(yǎng)人員等進(jìn)行嚴(yán)格消毒是防止本病傳播的主要措施。
潛伏期為7~14d。多數(shù)呈現(xiàn)腸炎綜合征，少數(shù)呈現(xiàn)心肌炎綜合征。腸炎病犬表現(xiàn)為經(jīng)1~2d的厭食、軟便，間或體溫升高之后，迅速發(fā)展成為頻繁嘔吐和劇烈腹瀉，排出惡臭的醬油樣或番茄汁樣血便，并迅速出現(xiàn)眼球下陷、皮膚失去彈性等脫水癥狀，很快呈現(xiàn)耳鼻發(fā)涼、末梢循環(huán)障礙、精神高度沉郁等休克狀態(tài)。血液檢查可見紅細(xì)胞壓積增加，白細(xì)胞減少。常在3~4d內(nèi)昏迷而死。
呈心肌炎綜合征的病犬多見于流行初期，或缺少母源抗體的4~6周齡幼犬。常突發(fā)無先兆的心力衰竭，或在腸炎康復(fù)之后，突發(fā)充血性心力衰竭。表現(xiàn)為呻吟、干咳，黏膜發(fā)紺，呼吸極度困難。心有雜音，心跳加快，常在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。
剖檢可見眼球下陷、腹部蜷縮，極度消瘦脫水及肛門周圍附有血樣稀便。血液黏稠暗紫，嚴(yán)重時(shí)腸管外觀紫紅。腸系膜血管呈樹枝狀充血，淋巴結(jié)出血水腫，切面呈大理石樣。小腸黏膜出血、壞死，甚至脫落，內(nèi)容物呈醬油樣或果醬樣。胸腺可見萎縮、水腫，肝、脾僅見淤血變化。死于心肌炎綜合征的尸體，則見肺臟局部充血、出血及水腫，心肌紅黃相間呈虎斑狀，有時(shí)有灶狀出血。
組織學(xué)檢查，腸炎綜合征型的最突出變化是小腸隱窩上皮壞死脫落，固有層見有充血、出血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。淋巴組織嚴(yán)重壞死、衰竭，上皮細(xì)胞中有時(shí)可發(fā)現(xiàn)包涵體。胸腺間質(zhì)水腫，皮質(zhì)細(xì)胞減少，胸腺小體發(fā)生玻璃樣變。心肌炎綜合征型的組織學(xué)特征則為心肌纖維的彌漫性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)水腫與局限性心肌變性，呈典型的非化膿性心肌炎變化，在病變的心肌細(xì)胞中有時(shí)可發(fā)現(xiàn)包涵體和CPV粒子。
在犬場(chǎng)中，離乳不久的仔犬幾乎同時(shí)發(fā)生嘔吐、腹瀉、脫水等腸炎綜合征，而且排出的稀糞惡臭帶血，死亡率很高，就應(yīng)懷疑為CPV感染。但由于腸炎型犬瘟熱、犬冠狀病毒、輪狀病毒感染，以及某些細(xì)菌、寄生蟲感染和急性胰腺炎，也常呈現(xiàn)腸炎綜合征，所以診斷時(shí)一定要注意鑒別。
血凝與血凝抑制試驗(yàn)此法最為簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、適用，既可迅速檢出糞便提取物和細(xì)胞培養(yǎng)物中的CPV抗原，也可很快檢出血清和糞液中存在的CPV抗體。方法是用0.015mol/L，pH7.0的PBS將經(jīng)氯仿處理的糞便提取物或細(xì)胞培養(yǎng)液，在V型微量血凝板上作2倍連續(xù)稀釋，加新鮮或醛化的豬或猴紅細(xì)胞懸液，于4℃靜置lh后即可判定。為檢查后期糞便中出現(xiàn)的IgM等抗體以及被此種抗體凝集失去血凝活性的CPV抗原。夏咸柱等采用加二疏基乙醇（2-ME)處理的辦法，使其得到了解決。
電鏡與免疫電鏡觀察有條件的單位，可直接用糞便的上清液做電鏡負(fù)染檢查。此法尤其適用于后期病毒被凝集成團(tuán)失去血凝性的CPV感染，也可同時(shí)發(fā)現(xiàn)犬瘟熱、犬冠狀病毒、輪狀病毒等其他病毒感染。如僅發(fā)現(xiàn)少量散在的CPV樣粒子，為區(qū)別是CPV還是無致病性的非致病性犬微小病毒MVC，可加CPV特異血清感作，進(jìn)行免疫電鏡觀察。
病毒分離鑒定對(duì)于新疫區(qū)，或?yàn)榱藢?duì)流行毒株進(jìn)行研究比較，可采用此法。將除菌的糞便提取物，于細(xì)胞分種的同時(shí)，接種貓腎原代或傳代細(xì)胞，并采用接毒細(xì)胞傳代的方法，�？裳杆俜蛛x出CPV。為提高分離率，最好采用早期病毒尚未被IgM等抗體作用的病料。感染的指標(biāo)以檢測(cè)培養(yǎng)物的血凝性最為簡(jiǎn)便，也可用特異熒光抗體檢查感染的細(xì)胞。
酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)采用雙抗體夾心法，應(yīng)用特制的酶標(biāo)反應(yīng)小管、板或纖維素膜，國(guó)內(nèi)外已研制出多種可供臨床應(yīng)用的試劑盒。國(guó)內(nèi)田克恭等用CPV單克隆酶標(biāo)抗體制成CPV快速診斷盒，可在2h內(nèi)檢出糞樣中的CPV抗原。
其他隨著分子病毒學(xué)的發(fā)展，CPV的核酸探針和PCR診斷技術(shù)得以應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外已有多篇成功的報(bào)道。國(guó)內(nèi)研究了CPV核酸探針和PC【鵝價(jià)格行情】R診斷技術(shù)，已開始試用于臨床與科研。
CPV感染的特點(diǎn)是病程短急、惡化迅速，心肌炎綜合征型病例常來不及救治即死亡；腸炎綜合征型病犬及時(shí)合理治療，可明顯降低死亡率。常用的方法是在早期大劑量注射高免血清（每千克體重0.5~1.0ml)的同時(shí)，進(jìn)行強(qiáng)心、補(bǔ)液、抗菌、消炎、抗休克等中西結(jié)合對(duì)癥治療，同時(shí)注意保暖、禁食等護(hù)理。實(shí)踐證明，在腹瀉期間，停喂牛奶、雞蛋、肉類等高脂肪高蛋白食物，有利于減輕胃腸負(fù)擔(dān)，提高治愈率。補(bǔ)液可根據(jù)犬的脫水程度與全身狀況，決定所需添加的具體成分和靜脈滴注量。通常在5%的糖鹽水中加VC、ATP、抗生素等，分上、下午2次靜脈滴注。嘔吐嚴(yán)重的可肌注愛茂爾、滅吐靈。休克癥狀明顯的可肌注地塞米松或鹽酸山茛菪堿注射液（654-2)。中國(guó)人民解放軍軍需大學(xué)軍事獸醫(yī)研究所研制的純中藥制劑犬痢康膠囊，止瀉作用特別明顯。用口服補(bǔ)液鹽（NaCl 3.5g， NaHCO32.5g， KC1 1.5g，葡萄糖20g，加水至1000ml)深部灌腸或任其自飲，對(duì)糾正酸中毒、電解質(zhì)紊www.med126.com亂和脫水，也可收到明顯的效果。
CPV感染的根本措施在于免疫預(yù)防，國(guó)內(nèi)外已研制成功多種CPV單苗與聯(lián)苗。歸納起來不外有兩大類，一為滅活苗，另一為弱毒苗。基因工程疫苗尚在研究中。
滅活苗有臟器毒濃縮提純滅活苗和強(qiáng)毒細(xì)胞培養(yǎng)滅活苗。多數(shù)加有氫氧化鋁、磷酸鋁等佐劑，滅活劑為β-丙內(nèi)酯或福爾馬林。此類疫苗安全性好，不存在毒力返祖的危險(xiǎn)。但需要有足夠的病毒量，必須經(jīng)過高度濃縮，而且免疫力需較長(zhǎng)的時(shí)間才能產(chǎn)生，一般需經(jīng)2次以上的免疫才能產(chǎn)生有效的保護(hù)（約需4周的時(shí)間)，免疫期大約可維持6個(gè)月，母源抗體同樣對(duì)其有干擾作用。
弱毒苗有貓?jiān)磁c犬源2種。根據(jù)貓泛白細(xì)胞減少癥（FPV)對(duì)CPV有交叉免疫作用，國(guó)外最先用貓瘟熱弱毒疫苗作CPV感染的免疫試驗(yàn)，結(jié)果雖可產(chǎn)生一定的保護(hù)作用，但不完全，且免疫期較短，后改用來自于CPV的弱毒疫苗。接種前CPV HI抗體低于1:10的犬，95%可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但接種前HI抗體達(dá)1:20的犬，約有50%的犬不能產(chǎn)生免疫保護(hù)。CPV感染的最低抗體保護(hù)值為1:80。仔犬母源抗體的半衰期平均為9.5d，這樣，具有中等母源抗體水平的犬也需12~16周齡才能降低至1:20以下，但實(shí)際上等不到12周齡，這些犬就有可能被CPV感染發(fā)病了。這就帶來CPV弱毒疫苗的免疫時(shí)機(jī)與免疫程序問題。安全區(qū)可于10~12周齡進(jìn)行第1次免疫，以后每隔2~3周免疫1次，連續(xù)免疫2~3次，可產(chǎn)生1年以上的免疫保護(hù)。對(duì)疫區(qū)受CPV感染威脅或缺少母源抗體的犬，則應(yīng)提前到6~8周齡進(jìn)行首免，然后按上述進(jìn)行2~3次的連續(xù)免疫。國(guó)內(nèi)夏咸柱等用從犬科動(dòng)物貉中分得的一株CPV自然弱毒，免疫預(yù)防CPV感染，試驗(yàn)證明對(duì)仔犬母源抗體有較強(qiáng)的抵抗力，因而免疫效果優(yōu)于進(jìn)口疫苗。將其與犬狂犬病、犬瘟熱、副流感、傳染性肝炎弱毒聯(lián)合，制成犬五聯(lián)弱毒疫苗，經(jīng)20余萬只犬臨床應(yīng)用試驗(yàn)證明仍然安全有效，不存在免疫干擾，但與國(guó)外生產(chǎn)的聯(lián)苗一樣，不能用于緊急預(yù)防。對(duì)有可能處于潛伏期的動(dòng)物，須先注射高免血清，觀察1~2周無異常時(shí)，再按免疫程序免疫。
