寵物貓犬犬埃利希體病診斷治療方法

犬埃利希體�。╟anine Ehrlichiosis)是埃利希體屬多個成員引起的臨床和亞臨床感染，其中以犬埃利希體感染最常見，也最為嚴重，主要以嘔吐、黃疸、進行性消瘦、脾腫大、眼部流出黏性膿性分泌物、畏光和后期嚴重貧血等為特征。幼犬致死亡率較成年犬高。

1935年Donatien寺在阿爾及利亞首次發(fā)現(xiàn)本病，1945年德國Moshkovshi又將其命名為犬埃利希體病。以后非洲南部和北部、敘利亞、印度和美國均報道發(fā)生此病。我國1999年于軍犬中發(fā)現(xiàn)此病并分離到病原。

病原

埃利希體歸屬于立克次體目，埃利希體科，埃利希體屬。埃利希體為專性細胞內(nèi)寄生的革蘭氏陰性小球菌，有時可見卵圓形、梭鏢狀以及鉆石樣等多種形態(tài)，平均長度為0.5~1.5pm。主要存在于宿主循環(huán)血液中的白細胞和血小板中。在宿主吞噬細胞的胞質(zhì)內(nèi)空泡中以二分裂方式生長繁殖，多個菌體聚在一起形成光鏡下可見的桑葚狀包涵體，也可單個存在于細胞的胞質(zhì)內(nèi)。用Romanovsky染色，埃利希體被染成藍色或紫色，姬姆薩染色時菌體呈藍色。埃利希體不能在無細胞的培養(yǎng)基或雞胚中生長，部分埃利希體可以在脊椎動物細胞上培養(yǎng)增殖。埃利希體在培養(yǎng)細胞內(nèi)一般生長緩慢，需經(jīng)1~2周方能通過細胞涂片和染色在光鏡下觀察到包涵體，之后迅速繁殖，數(shù)天后細胞將被嚴重感染。

依據(jù)16SrRNA基因分析，可將埃利希體分為3個基因群：犬埃利希體群，包括犬埃利希體、查非埃利希體、伊氏埃利希體、鼠埃利希體和反芻考德里體嗜吞噬細胞埃利希體群，包括嗜吞噬細胞埃利希體、血小板埃利希體、馬埃利希體和人粒細胞埃利希體；腺熱埃利希體群，包括腺熱埃利希體、立氏埃利希體。群內(nèi)成員16S rRNA基因相似程度為97%?99.9%，而群間成員的相似程度為85%~93%。埃利希體屬中對犬具有感染性的各個種及其主要特征見表1。

流行病學

本病主要發(fā)生于熱帶和亞熱帶地區(qū)，已證明犬埃利希體群和嗜吞噬細胞埃利希體群成員主要以蜱作為儲存宿主和傳播媒介。通常情況下，蜱因攝食感染犬的血細胞而感染，尤其是在犬感染的頭2?3周最易發(fā)生犬一蜱傳播。帶菌蜱在吸食易感犬血液時，埃利希體從蜱的唾液中進入犬體內(nèi)。菌體在啤中可以進行經(jīng)期傳遞（transstadial transmission)，在感染啤體內(nèi)可持續(xù)155d以上。因此，越冬的蜱可在來年感染易感犬，這種蜱是本病年復一年傳播的主要保存貯主。

急性期后的病犬可帶菌29個月，臨床上用這些犬的血液給其他犬做輸血治療時，可將埃利希體病傳給易感犬，這也是一條重要的傳播途徑。在一種非洲豺中曾發(fā)現(xiàn)埃利希體可存活112d。除家犬外，野犬、山犬、胡狼、狐等亦可感染該病。

夏季有蜱生活的季節(jié)較其他季節(jié)多發(fā)，該病主要在夏末秋初發(fā)生，多為散發(fā)，也可呈流行性發(fā)生。

發(fā)病機理

人工感染犬埃利希體后，疾病的發(fā)展一般經(jīng)過3個階段，即急性期、亞臨床期和慢性期。經(jīng)過8~20d的潛伏期后，進入埃利希體病的急性階段，此階段持續(xù)2~4周。病菌在血液單核細胞和肝、脾、www.med126.com淋巴結(jié)中的單核吞噬組織內(nèi)繁殖，引起淋巴結(jié)腫大、肝和脾淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞增生。感染細胞通過血液轉(zhuǎn)運到身體的其他器官，特別是肺、腎和腦膜等，感染細胞吸附于血管內(nèi)皮引起脈管炎和內(nèi)皮下組織感染。由于血小板被破壞引起血小板減少。由于紅細胞生成受抑制以及紅細胞破壞速度加快，逐漸出現(xiàn)貧血。

感染后6?9周進入亞臨床感染階段。此階段不表現(xiàn)臨床癥狀，主要特征是存在不同程度的血小板減少、白細胞減少和貧血。免疫能力較強的犬可以將寄生菌清除，較低的則逐漸進入慢性感染階段。

癥狀

根據(jù)犬的年齡、品種、免疫狀況及病原不同有不同表現(xiàn)。

1.犬單核細胞性埃利希體病

主要由犬埃利希體感染引起。急性階段主要表現(xiàn)為精神沉郁、發(fā)熱、食欲下降、嗜睡、口鼻流出黏液膿性分泌物、呼吸困難、體重減輕、淋巴結(jié)病、四肢或陰囊水腫。急性期的臨床表現(xiàn)為短時性的，一般不經(jīng)治療，1?2周后恢復。通常在感染后10?20d出現(xiàn)血小板和白細胞減少。由于腦膜炎癥或出血可引起不同程度的神經(jīng)癥狀，如感覺過敏、肌肉抽搐。

大部分病例，急性期癥狀在1?2周后逐漸消失而進入亞臨床階段，在此階段犬體重和體溫恢復正常，但實驗室檢驗仍然異常，如輕度血小板減少和高球蛋白血癥。亞臨床階段可持續(xù)40?120d，然后進入慢性期。慢性期，病犬又可出現(xiàn)急性癥狀，如消瘦、精神沉郁。疾病發(fā)展及嚴重程度與感染菌株，犬的品種、年齡、免疫狀態(tài)以及是否并發(fā)感染有關(guān)。幼犬致死率一般較成年犬高。

【養(yǎng)鵝疾病問答】血液學檢驗，疾病早期可見病犬單核細胞增多，嗜酸性粒細胞幾乎消失。隨著病程的發(fā)展，貧血癥狀明顯，表現(xiàn)為紅細胞壓積、血紅蛋白和紅細胞總數(shù)下降。

2.犬粒細胞性埃利希體病

主要由伊氏埃利希體或馬埃利希體引起。臨床上表現(xiàn)為一肢或多肢跛行、肌肉僵硬、呈高抬腿姿勢、不愿站立、拱背、關(guān)節(jié)腫大和疼痛，體溫升高。血液學變化包括貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、單核細胞增多、淋巴細胞增多以及嗜酸性粒細胞增多。

3.犬循環(huán)血小板減少癥

主要由血小板埃利希體感染引起。除個別病例出現(xiàn)前眼色素層炎之外，一般沒有明顯的臨床表現(xiàn)。在感染后10~14d可引起埃利希體血癥和血小板減少。血小板最低限可達2000~50000/μL，血小板凝血能力低下。

病變

犬埃利希體感染病例剖檢可見貧血、骨髓增生，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，肺有淤血點。少數(shù)病例還可見腸道出血、潰瘍，胸、腹腔積水和肺水腫等。

組織學觀察，可見骨髓組織受損，表現(xiàn)為嚴重的泛白細胞減少，包括巨核細胞發(fā)育不良和缺失，正常竇狀隙結(jié)構(gòu)消失。慢性感染病犬，骨髓組織一般正常。以嗜中性粒細胞炎癥反應為主的多關(guān)節(jié)炎是粒細胞性埃利希體病的主要特征。

診斷

根據(jù)臨床癥狀、流行病學可做出初步診斷，確診需結(jié)合血液學檢驗、生化試驗、病原分離和鑒定、血清學試驗等。

由于埃利希體數(shù)量少，而且包涵體的出現(xiàn)往往為一過性，所以血液涂片染色檢出率較低。取離心抗凝血液白細胞層涂片，可以提高感染白細胞的檢出率。胞漿包涵體姬姆薩染色呈藍紫色。發(fā)熱期進行活體檢驗，可在肺、肝、脾內(nèi)發(fā)現(xiàn)犬埃利希體。以新鮮病料接種易感犬能夠成功地復制本病。

犬埃利希體感染缺乏特征性臨床癥狀，血液中病菌檢驗比較困難，一般采用間接免疫熒光技術(shù)（IFA)來進行診斷。多數(shù)犬感染7d后其血清中可查出特異性抗體。未經(jīng)治療犬在感染80d時抗體達到高峰，抗體水平一般在1:10?1:10240之間。IFA滴度在1:10即可以判為陽性。也可用IFA對血紅扇頭蜱的中腸組織進行染色，檢驗犬埃利希體的存在。

PCR基因擴增技術(shù)是目前埃利希體病原學診斷最有效的方法之一。根據(jù)埃利希體16S?rRNA基因的特異性堿基序列設(shè)計的引物擴增其特異性片段，可以大大提高檢測的敏感性。

有的學者應用犬腹腔內(nèi)巨噬細胞培養(yǎng)技術(shù)進行犬埃利希體病病原分離和診斷，已獲得成功。

治療

及時隔離病犬，及時治療。常選用四環(huán)素類抗生素治療，可按每千克體重22mg，口服，3次/d應注意用藥持續(xù)時間，如果治療見效，至少應持續(xù)3?4周。對慢性病例，可能要持續(xù)8周。除了抗生素治療以外，應配合一定的支持療法，尤其是慢性病例。

預防

病愈犬往往能抵抗犬埃利希體再次感染。有人認為間接熒光抗體的滴度與保護性有著直接關(guān)系。由于目前還缺乏有效的疫苗可供應用，消滅其傳播和儲存宿主^啤就成為關(guān)鍵。但由于血紅扇頭蜱宿主范圍太廣，故將其完全消滅尚有一定困難。

對IFA陽性犬應進行治療，直到檢驗陰性才能混群飼養(yǎng)。每隔6?9個月做1次血清學檢驗，這樣才能很好地控制本病。

有人應用藥物預防已取得成效。方法是口服長效四環(huán)素，6.6mg/kg體重，1次/d，在蜱的生活周期內(nèi)連續(xù)用藥，即可預防感染。另外，應該注意，臨床治療中作為供血用犬應是血清學反應陰性。