三、注射劑的容器與處理
。ㄒ唬┳⑸鋭┤萜鞯姆N類:
按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。
分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前,單劑量裝小容器仍以安瓿為主。
1、單劑量容器:安瓿
2、多劑量容器:
3、大劑量容器:
(二)注射劑容器的質(zhì)量要求
、賾(yīng)無色透明(需避光的注射劑可用棕色)、潔凈、無污物附著。
②具較高的化學(xué)穩(wěn)定性,不改變藥液的pH值,又不易被藥液腐蝕。
、劬哂凶銐虻臋C械強度,抗沖擊強度,能耐受熱壓滅菌所產(chǎn)生的壓力差,減少生產(chǎn)、貯運中的破損。
④熔點較低,易于熔封。
、莶坏糜袣馀、麻點與砂粒。
玻璃容器要達到以上要求,關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。而玻璃的理化性質(zhì)又取決于其化學(xué)組成及其熔合情況即玻璃的結(jié)構(gòu)。目前制造安瓿根據(jù)組成可分:中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃三種。中性玻璃化學(xué)穩(wěn)定性較好,可作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器;含鋇玻璃的耐堿性能好,可用作堿性較強注射劑的容器;含鋯玻璃系含少量鋯的中性玻璃,具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性,耐酸、耐堿性均好。目前國內(nèi)推廣應(yīng)用,為今后發(fā)展重點的是刻痕色點曲頸易折安瓿。
塑料容器,必須進行相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗。
(三)安瓿的質(zhì)量檢查
依據(jù)《中國藥典》;
1、物理檢查
、偻庥^:安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規(guī)定;外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點、砂粒、疙瘩、細縫、油污及鐵銹粉色等。
、谇鍧嵍龋簩崈艉娓傻陌碴常嗳牒细竦淖⑸溆盟,封口。經(jīng)檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌,再檢查澄明度應(yīng)符合規(guī)定。
、勰蜔嵝裕簩⑾磧舻陌碴常嘧⑸溆盟,熔封,熱壓滅菌后檢查安瓿破損率,1~2mL的安瓿不超過l%,5~20mL安瓿不超過2%。
2、化學(xué)檢查
、倌退嵝裕喝“碴110支,洗凈烘干,灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量,封口,剔除含玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿,置121℃熱壓滅菌30分鐘,取出檢查,全部安瓿均不得有易見的脫片。
、谀蛪A性:取安瓿220支洗凈,烘干,分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量,熔封,剔除含有玻璃屑、纖維及白點等異物的安瓿,121℃熱壓滅菌30分鐘,取出檢查,全部安瓿均不得有易見到的脫片。
、壑行詸z查:取安瓿11支,用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量,熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10mL與0.1mol/L氫氧化鈉液0.1mL混合液至正常裝量,熔封。將上述10支安瓿121℃熱壓滅菌30分鐘,放冷,取出與未經(jīng)熱壓的安瓿內(nèi)溶液比較,其色不得相同或更深。
3、裝藥試驗:進一步考察容器與藥物有無相互作用。
(四)安瓿的處理
安瓿一般須經(jīng)切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌等工序。
1、安瓿的切割與圓口:
空安瓿帶有細長的頸絲,必須切割至適當?shù)耐婚L度,瓶口整齊、無缺口、裂口、雙線,才可應(yīng)用。既可手工切割(小批量生產(chǎn)),也能用機器切割(安瓿自動切割機)。
在安瓿切割后,頸口截面粗糙,留有細小玻璃屑,為了使安瓿頸截面光滑,防止灌注藥液時玻璃屑落入,用強烈火焰噴烤安瓿割頸的截面,使截面玻璃熔融光滑,該操作稱為圓口。醫(yī).學(xué) 全在.線提供www.med126.com
國內(nèi)生產(chǎn)時安瓿瓶口已做處理,不需切割與圓口。
2、安瓿的洗滌:
將已圓口的安瓿中灌滿蒸餾水、去離子水或0.1%~0.5%的鹽酸溶液,于100℃蒸煮30分鐘,使玻璃表面的硅酸鹽水解,除去微量的堿和金屬離子,此過程稱為“灌水蒸煮”。
蒸煮后的安瓿再行洗滌。大量生產(chǎn)時多采用甩水法或氣水加壓噴射法。5mL以下的安瓿。
甩水法用安瓿灌水機將安瓿灌滿濾清的蒸餾水,然后用甩水機將水甩出,如此反復(fù)數(shù)次即可洗凈。
氣水加壓噴射法系將加壓濾過的去離子水或蒸餾水與經(jīng)過處理已潔凈的壓縮空氣,由針頭交替倒噴入安瓿內(nèi),借助洗滌水與壓縮空氣交替數(shù)次的強烈沖洗,以洗凈安瓿。此法效果頗佳,更適用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。
3、安瓿的干燥與滅菌:
將洗凈的安瓿倒置在鋁盤中,送入烘箱于100℃以上干燥。用于無菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干熱滅菌45分鐘,以殺滅微生物和破壞安瓿中可能污染的熱原。
常用的滅菌烘箱有:隧道式紅外線烘箱、電熱紅外線隧道式自動干燥滅菌機、電熱遠紅外線隧道式自動干燥滅菌機等。
安瓿干燥滅菌后,應(yīng)密閉保存,并及時應(yīng)用。存放空間應(yīng)有潔凈空氣保護,時間不得超過24個小時。
此外,有些有條件廠家,將安瓿制造與灌封結(jié)合起來,新制成的安瓿在密封狀態(tài)下立即或在短時間內(nèi)提供給注射劑車間灌封,這樣可免除割、圓、水洗操作,只采用潔凈空氣吹洗即可。還有一種密封安瓿,使用時在凈化空氣下用火焰開口,直接灌封,這樣可免去洗瓶、干燥、滅菌等工序。