目的:為了防止注射劑中由于主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象。
防止主藥氧化除采用降低溫度,避免光照,驅(qū)盡氧氣,調(diào)至穩(wěn)定性好的pH值及控制微量金屬離子等措施外,加入抗氧劑也起重要作用。
(1)常用抗氧劑及用量:
原理:抗氧劑為一類易氧化的還原劑。
焦亞硫酸鈉(0.1%~0.2%)、亞硫酸氫鈉(0.1%~0.2%)、亞硫酸鈉(0.1%~0.2%)、硫代硫酸鈉(O.1%)、硫脲(0.05%~0.1%)、抗壞血酸(0.05%~0.2%)等。
。2)常用金屬絡(luò)合劑:
原理:金屬離子加速某些化學(xué)成分的氧化分解,導(dǎo)致制劑變質(zhì)。與金屬絡(luò)合劑生成穩(wěn)定的絡(luò)合物。
依地酸二鈉或依地酸鈉鈣,常用量為0.01%~0.05%.此外,環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。
。3)驅(qū)除氧氣的惰性氣體:
將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中,使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2,以置換藥液面上空間的氧氣,然后再封口。
四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑
包括酸、堿和緩沖劑。
目的:減少對機(jī)體造成的局部刺激,增加藥液的穩(wěn)定性及加快藥液的吸收。
從機(jī)體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮,藥液應(yīng)調(diào)至適宜的pH值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下,藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右,或在pH值7.0~7.6之間。僅有少數(shù)品種,允許pH值在4~9之間。
常用調(diào)pH值的附加劑:鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉(鉀)、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
五、抑制微生物繁殖的附加劑
為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物,特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液,以及多劑量的注射液,應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑;劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時應(yīng)特別慎重。
抑菌劑應(yīng)符合下列要求:
。╨)抑菌效能可靠;
(2)對人體無毒害;
。3)與主藥無配伍禁忌,不影響藥效與質(zhì)量檢查;
。4)性質(zhì)穩(wěn)定,不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果;
。5)不與橡膠塞起反應(yīng)。
注射劑中常用的抑菌劑及用量:苯酚(0.25%~0.5%)、甲酚(0.25%~0.3%)、氯甲酚(0.05%~0.2%)、三氯叔丁醇(0.25%~0.5%)、硝酸苯汞(0.001%~0.002%)、苯甲醇(1%~3%)、尼泊金類(0.1%左右)等。
六、減輕疼痛的附加劑
為減輕注入注射劑時人體產(chǎn)生疼痛,應(yīng)酌加局部止痛劑。
常用的止痛劑及用量:苯甲醇(1%左右)、鹽酸普魯卡因(0.5%~2.0%)、 鹽酸利多卡因(0.2%~l.0%)、三氯叔丁醇(0.3%~0.5%)。
七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑
維持血漿的滲透壓,不僅是細(xì)胞生存所必需,而且與保持體內(nèi)水分平衡有關(guān),故注射劑的滲透壓應(yīng)盡量與血漿相等。凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液,例如:0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖注射液。注入高滲溶液,紅細(xì)胞因水分滲出而發(fā)生細(xì)胞萎縮,然而機(jī)體對滲透壓具有一定的調(diào)節(jié)功能,只要輸入量不太大,速度不太快,不致產(chǎn)生不良影響。
故臨床上靜脈注入10%、50%葡萄糖等高滲溶液是無害的。
可是大量注入低滲溶液,有可能導(dǎo)致溶血現(xiàn)象,必須避免,0.45%氯化鈉溶液發(fā)生溶血,0.35%氯化鈉溶液可完全溶血。
脊椎腔內(nèi)注射,必須用等滲溶液。
常用滲透壓調(diào)節(jié)劑:葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。
最常用的調(diào)節(jié)等滲的計算方法是冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。
。ㄒ唬┍c降低數(shù)據(jù)法
血漿冰點為-0.52℃,任何溶液,其冰點降低為-0.52℃,與血漿等滲。例:
。ǘ┞然c等滲當(dāng)量法
氯化鈉等滲當(dāng)量指1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當(dāng)于氯化鈉的克數(shù)。
(三)等滲溶液與等張溶液
等滲溶液:滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。有些等滲溶液(硼酸、鹽酸麻黃堿、鹽酸可卡因、鹽酸乙基嗎啡)不能使紅細(xì)胞的體積和形態(tài)保持正常。
等張溶液:與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液,等張溶液中紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài),更不會發(fā)生溶血。