2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師備考：《生理學(xué)》重難點(diǎn)講義
甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，甲狀腺激素(TH)是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的，合成后的TH在濾泡腔內(nèi)的膠狀質(zhì)內(nèi)儲(chǔ)存，而且貯存量大。
一、甲狀腺激素的代謝
1.TH的合成與分泌
(1)合成的條件：碘和甲狀腺球蛋白(TG)是TH合成的重要原料，而甲狀腺過氧化物酶(TPO)是催化TH合成的重要的酶。
(2)合成的過程：①濾泡聚碘;②酪氨酸碘化;③碘化酪氨酸縮合。
(3)TH的分泌：在TSH作用下，甲狀腺濾泡以吞飲的方式將含有多種碘化酪氨酸的TG移入濾泡腔內(nèi)，并與溶酶體融合成吞噬泡，在蛋白水解酶的作用下，水解TG肽鍵，釋放出游離的T4、T3、MIT和DIT等。釋放入胞質(zhì)的MIT和DIT在脫碘酶的作用下脫碘，釋放的碘再被重復(fù)利用，但T4和T3并不被脫碘酶破壞。
2.TH的運(yùn)輸和降解
(1)運(yùn)輸：TH釋放入血后，絕大部分與血漿蛋白結(jié)合。游離的TH在血中含量甚微，但只有游離的TH才有生物活性。與血漿蛋白結(jié)合的激素和游離的激素可相互轉(zhuǎn)變，維持動(dòng)態(tài)平衡。
(2)降解：甲狀腺釋放的T4大部分在肝及其它組織轉(zhuǎn)變成T3。T3、T4最后在肝腎等組織中分解，隨糞便和尿排出。
二、甲狀腺激素的作用
TH作用具有廣泛、緩慢、持久的生物學(xué)效應(yīng)。
1.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：TH是維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的激素，是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。患先天性甲狀腺功能減退的嬰兒，出生時(shí)身高可基本正常，但在出生后數(shù)周至3～4個(gè)月后會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的不可逆轉(zhuǎn)的智力低下、身材矮小，稱為呆小癥，也稱克汀病。
2.調(diào)節(jié)新陳代謝：TH可調(diào)節(jié)能量代謝和物質(zhì)代謝。它可作用于物質(zhì)代謝的不同環(huán)節(jié)，劑量不同時(shí)產(chǎn)生的效果也不同，作用的突出特點(diǎn)是對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝既有合成作用又有分解作用，即有雙相性。
(1)增強(qiáng)能量代謝：除腦、脾和性腺(睪丸)等少數(shù)器官組織外，TH可提高全身絕大多數(shù)組織的氧耗量和產(chǎn)熱量。甲亢病人，氧耗量和產(chǎn)熱量大量增加，基礎(chǔ)代謝率顯著升高，體溫偏高，煩熱多汗;甲狀腺功能低下者則相反，基礎(chǔ)代謝率降低，基礎(chǔ)體溫也常偏低。
(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝
1)糖代謝：TH能促進(jìn)小腸黏膜對(duì)糖的吸收，增強(qiáng)糖原分解及糖異生，醫(yī)學(xué).全在.線搜.集整理52667788.cn并加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素的升糖作用，故有升高血糖的作用;此外，也可加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用，有降低血糖的作用。甲亢時(shí)，血糖常升高，出現(xiàn)糖尿。
2)脂類代謝：TH促進(jìn)脂肪合成與分解，加速脂肪代謝速率;促進(jìn)膽固醇的合成與分解，但分解的速度超過合成，故甲亢時(shí)血中膽固醇含量低于正常。
3)蛋白質(zhì)代謝：生理劑量的TH可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，但分泌過多可加速蛋白質(zhì)分解，尤其是骨骼肌，所以甲亢病人可表現(xiàn)為肌肉無力，體重減輕。而TH分泌不足時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，組織間黏蛋白沉積，使水分子滯留皮下，引起黏液性水腫。
3.影響器官系統(tǒng)功能
(1)神經(jīng)系統(tǒng)：對(duì)成年人，TH能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。
(2)心血管系統(tǒng)：TH可使心律加快，心肌收縮力加強(qiáng)，血管平滑肌舒張，舒張壓降低。
(3)其它：TH能維持正常性欲和性功能，對(duì)胰島、甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌功能也有影響。
三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)
1.下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)
(1)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)：下丘腦分泌的TRH刺激腺垂體分泌TSH，對(duì)腺垂體起經(jīng)常的調(diào)節(jié)作用;而下丘腦分泌的生長(zhǎng)抑素則抑制TSH的合成和釋放，避免應(yīng)激狀態(tài)下激素的過度分泌。
(2)TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)：TSH是直接調(diào)節(jié)甲狀腺活動(dòng)的關(guān)鍵激素，它通過TSH受體起作用。TSH能刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育;可通過促進(jìn)碘泵活動(dòng)、碘的攝取、碘的活化、酪氨酸碘化、TG的水解及T3、T4釋放等環(huán)節(jié)，促進(jìn)TH的合成分泌。
(3)TH的反饋調(diào)節(jié)：血中游離的T3、T4水平，尤其是T3水平，可負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙俅贵w合成和釋放TSH。
2.甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)：甲狀腺具有根據(jù)血碘水平，調(diào)節(jié)自身攝碘與合成TH的能力。
3.甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)促進(jìn)TH的合成和釋放，而副交感神經(jīng)可在TH分泌過多時(shí)進(jìn)行抗衡性調(diào)節(jié)。此外，甲狀腺活動(dòng)還受免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。
甲狀旁腺、甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌與維生素D3
甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(PTH)、甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素(CT)和由皮膚、肝和腎等器官聯(lián)合作用而形成的維生素D3是調(diào)節(jié)鈣與磷代謝的三種基礎(chǔ)激素。
一、PTH的作用與分泌調(diào)節(jié)
PTH是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的多肽。正常人血液中的PTH濃度呈明顯的晝夜節(jié)律，清晨6時(shí)最高，下午4時(shí)最低，以后又逐漸升高。
1.PTH的生理作用：PTH的主要效應(yīng)是升高血鈣和降低血磷，是調(diào)節(jié)血鈣和血磷代謝最主要的激素。
(1)對(duì)腎的作用：PTH作用于腎小管上皮細(xì)胞，促進(jìn)鈣、抑制磷的重吸收，減少尿鈣、增加尿磷的排出，升高血鈣，降低血磷。除此之外，PTH還能激活腎內(nèi)1α-羥化酶，此酶催化25(OH)D3轉(zhuǎn)變成有高度活性的1,25(OH)2D3，后者可促進(jìn)小腸和腎小管上皮細(xì)胞對(duì)鈣和磷的吸收。
(2)對(duì)骨的作用：PTH促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣。PTH分泌過多可增強(qiáng)溶骨過程，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。
2.PTH分泌的調(diào)節(jié)：血鈣水平是調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌PTH最主要的因素，血鈣水平降低能明顯刺激PTH的分泌，長(zhǎng)時(shí)間低血鈣可致甲狀旁腺增生，而長(zhǎng)時(shí)間高血鈣可致甲狀旁腺萎縮。
二、CT的作用與分泌調(diào)節(jié)
CT的主要作用是降低血鈣和血磷，其主要靶器官是骨，能抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，減弱溶骨過程，增強(qiáng)成骨細(xì)胞的成骨過程，使骨鈣、磷沉積增加，血鈣、磷水平降低;CT對(duì)腎也有一定的作用，能減少腎小管對(duì)鈣、磷等的重吸收。CT的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)，血鈣濃度增加則CT分泌增加。
三、1,25(OH)2D3的作用與生成調(diào)節(jié)
1,25(OH)2D3不是內(nèi)分泌細(xì)胞合成的激素，但在體內(nèi)經(jīng)修飾活化后可成為參與鈣、磷代謝的重要激素。它能促進(jìn)小腸黏膜吸收鈣和磷，升高血鈣和血磷，對(duì)動(dòng)員骨鈣入血和鈣在骨中的沉積都有作用，但總的效應(yīng)是升高血鈣。當(dāng)血鈣和血磷水平降低時(shí)，能使1,25(OH)2D3生成增加，同時(shí)，PTH和1,25(OH)2D3有協(xié)同作用。
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