肼屈嗪
肼屈嗪(hydralazine,肼苯噠嗪),為擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服有效的降壓藥,對(duì)腎、冠狀動(dòng)脈及內(nèi)臟血管的擴(kuò)張作用大于對(duì)骨骼肌血管。適用于中度高血壓,常與其他降壓藥合用。
口服吸收好,約65%~90%,給藥1小時(shí)作用達(dá)峰值,維持約6小時(shí)。其不良反應(yīng)有頭痛、鼻充血、心悸、腹瀉等。較嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為心肌缺血和心衰。高劑量使用時(shí)可引起全身性紅斑性狼瘡樣綜合征,用量400mg/日,或更大,其發(fā)生率可達(dá)10%~20%,可見(jiàn)與劑量有關(guān)。將劑量降至200mg/日,上述反應(yīng)少見(jiàn)。本經(jīng)極少單用。
米諾地爾(minoxidil,長(zhǎng)壓定),為作用強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張藥,口服吸收完全,能較持久地貯存于小動(dòng)脈平滑肌中。其不良反應(yīng)有水、鈉潴留,心悸及多毛癥,促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)可能與皮膚及毛發(fā)濾泡的血流增多有關(guān)。近證明本藥激活了調(diào)節(jié)毛發(fā)桿蛋白的特殊基因而促進(jìn)毛發(fā)桿的生長(zhǎng)和成熟,故此藥可作為治療(男性)脫發(fā)藥。
二氮嗪(diazoxide,氯苯甲噻嗪),直接舒張血管平滑肌而降壓,和米諾地爾一樣,其降壓機(jī)制部分是通過(guò)激活平滑肌細(xì)胞的IK(ATP)(ATP)所中介的鉀通道,促進(jìn)鉀外流,使胞膜超極化,Ca2+通道失活,Ca2+內(nèi)流減少。
臨床上主要作靜脈注射用,用于高血壓危象及高血壓腦病。不作長(zhǎng)期用藥。因此不良反應(yīng)少見(jiàn)。如連用幾天后,就應(yīng)檢測(cè)血糖水平。因本藥可至高血糖癥,此為藥物激活了胰島β細(xì)胞膜的IK(ATP),降低胰島素釋放所致。
鉀通道開(kāi)放劑吡那地爾(pinacidil),萊馬卡林(lemakalim)為一類新型抗高血壓藥物,它們激活血管平滑肌細(xì)胞膜的IK(ATP)而發(fā)揮降壓作用。
硝普鈉(sodium nitroprusside)又稱亞硝基鐵氰化鈉(Na2Fe(CN)6NO·2H2O),屬硝基擴(kuò)張血管藥,口服不吸收,需靜脈滴注給藥,起效快,約1分鐘,停藥5分鐘內(nèi)血壓回升。其作用機(jī)制相似于硝酸酯類,能增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP水平而擴(kuò)張血管。
用于高血壓危象,特別對(duì)伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的嚴(yán)重高血壓患者,治療高血壓危象一般按3μg/kg/分滴注,通過(guò)調(diào)整滴注速度來(lái)維持血壓于所需水平。
由于該藥能擴(kuò)張動(dòng)、靜脈、降低前、后負(fù)荷而改善心功能,用于難治性心衰。
該藥遇光易破壞,故滴注的藥液應(yīng)新鮮配制和避光。
不良反應(yīng)有嘔吐、出汗、頭痛、心悸,均是過(guò)度降壓所引起。本藥毒性較你,在體內(nèi)產(chǎn)生的CN-,在肝中被轉(zhuǎn)化成SCN-,后者基本無(wú)毒,經(jīng)腎排泄。但連用數(shù)日后,SCN-在體內(nèi)蓄積,其濃度超過(guò)20mg/100ml時(shí),可致中毒,因此宜監(jiān)護(hù)SCN-的濃度。