胃腸激素與臨床
胃腸激素是近二十年來胃腸學中發(fā)展得較快的新分支學科，是一個涉及神經(jīng)、生理、生化、藥理與臨床的重要邊緣學科。胃腸激素是分子量為2000－5000道爾頓的多肽，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)40多種，氨基酸順序清楚且研究較多的有24種。近年腦腸肽概念的提出，以及肽能神經(jīng)元和神經(jīng)纖維在中樞、植物神經(jīng)和消化系內(nèi)源性神經(jīng)中的廣泛存在，不僅對胃腸激素的中樞作用有了了解，還對從中樞到組織細胞水平對激素和神經(jīng)的相互關系有了嶄新的認識。胃腸激素具有內(nèi)分泌（endocrine)、旁分泌（paracrine)、神經(jīng)分泌（neurocrine)、腔分泌（luminalseeretion)和自身分泌（autocrine)等方式，這就突破了傳統(tǒng)內(nèi)分泌學的概念和范疇。近的來對胃腸激素受體的研究發(fā)展很快，包括利用受體拮抗劑研究激素生理、受體的類型及特性；受體調節(jié)因素的研究，受體后機制的研究（如G調節(jié)蛋白／磷酸肌醇、蛋白激酶)；受體激動劑拮抗劑的研究和臨床應用等。這些研究對激素和受體的生理及臨床有了新的認識，通過受體調節(jié)對胃腸道的分泌、運動、吸收、營養(yǎng)和免疫等起著重要作用。因此胃腸激素數(shù)量的增減或受體的改變，均可導致疾病的發(fā)生。隨著分子生物學、免疫學技術、受體技術和基因工程技術等的發(fā)展，不少胃腸激素的基因序列已經(jīng)弄清。對基因表達及調控、激素生物合成及翻譯后修飾、激素家族和新肽也進行了研究。胃腸激素mRNA已經(jīng)應用于激素分布或調節(jié)作用的研究。已建立了分泌胃腸激素的細胞株。以及某些胃腸激素的cDNA文庫。
一、消化系疾病與胃腸激素的改變
臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有不少消化系疾病與胃腸激素的紊亂有關。部分十二指腸球部潰瘍病人的胃酸增高是由于胃、十二指腸粘膜中D細胞分泌生長抑素減少，引起胃泌素分泌增多，或胃泌素釋放肽神經(jīng)抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加；乳糜瀉病人CCK和Secretin釋放異常引起胰腺的分泌功能降低；急性腹瀉病人常有血清motilin enteroglycogan增多；賁門失弛緩癥可能食管下段神經(jīng)節(jié)變性，Vip減少或缺乏引起食管下括約肌張力增加；先天性巨結腸可能病變部位結腸壁肌間神經(jīng)細胞缺乏Vip引起肌張力增加導致習慣性便秘；膽結石可能膽囊平滑肌的CCK受體缺乏引起膽囊排空障礙。
二、胃腸激素與腫瘤
胃腸激素本身可產(chǎn)生多種內(nèi)分泌腫瘤。如胃泌素瘤（gastrinoma又稱Zollinter-Ellison綜合癥)多見于胰腺和胃竇，因胃泌素分泌過多引起高胃酸，導致多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉、出血和穿孔等。VIP（vipoma)多發(fā)生在胰腺、神經(jīng)或腎上腺組織，常引起水樣瀉、低鉀、低胃酸，也稱MDHA綜合癥。D細胞瘤則多有膽石癥、脂肪瀉、糖尿病及貧血。還有胰高糖素細胞瘤、胰島素細胞瘤、胰多肽瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤、類瘤等。這些腫瘤體積較小，早期為腺瘤，晚期為癌。胃腸疲乏及胰腺的癌癥與胃腸激素也密切相關。如胃癌、結腸癌細胞有胃泌素受體，而且胃泌素能促進胃及結腸癌的生長。加入胃泌素能提高致癌物誘發(fā)大鼠胃癌。胃泌素受體拮抗劑丙谷胺抑制結腸癌的生長。有關胃泌素的各種不同的作用仍在深入研究中，具有表皮生長因子受體的胃癌患者，腫瘤侵犯胃壁深部的較無表皮生長因子受體者要多。五年生存率明顯低于后者。
三、胃腸激素用于臨床診斷
測定血中有關激素對診斷內(nèi)分泌細胞腫瘤有很大價值。如果激素含量大于正常值10倍以上，有確診價值。五肽胃泌素已廣泛用于胃酸分泌的有效�？焖俣踩拇碳ecretin的逆反應有助于診斷胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能測定的有效刺激劑。CCK可代替油煎雞蛋進行膽囊功能試驗和造影。近年有人用生長抑素標記125I，進行受體放射掃描術，成功地顯示出用其他儀器無法發(fā)現(xiàn)的具有生長抑素受體的內(nèi)分泌瘤原發(fā)灶和轉移灶，為胃腸激素的診斷開拓了新的途徑。
四、胃腸激素的臨床治療
多肽的人工合成儀和基因工程技術的開展，為激素的臨床治療開辟了廣闊的前景。表皮生長因子能抑制胃酸和促進表皮生長，已用于消化性潰瘍、燒傷等病人的治療。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的釋放。FM100、plaunoto等藥物均能刺激secretin釋放。用于消化性潰瘍的治療。五肽胃泌素治療慢性萎縮性胃炎、胃下垂及胃無力癥也在探索中，YY肽能抑制VIP增加引起的腸上皮細胞分泌功能，有可能成為治療腹瀉的有效藥物。近來應用合成的生長抑素八肽類似物Octreotide治療胰腺內(nèi)分泌腫瘤、垂體瘤、類癌等，取得了相當滿意的效果。對上消化道出血、胰瘺、腸瘺、頑固性腹瀉等也有一定療效，這為胃腸激素在治療中的應用開辟了廣闊的前景。
開展胃腸激素研究的必要條件是提供質量優(yōu)良可靠的放射免疫分析藥盒，這一工作在國內(nèi)已開始進行。
消化系統(tǒng)疾病診斷方法的進展
消化系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)除消化系統(tǒng)本身癥狀及體征外，也常伴有其他系統(tǒng)或全身性癥狀，有的消化系統(tǒng)癥狀還不如其他系統(tǒng)的癥狀突出。因此，認真收集臨床資料，包括病史、體征、常規(guī)化驗及其他有關的輔助檢查結果，進行全面的分析與綜合，才能得到正確的診斷。
一、病史
病史在診斷消化系統(tǒng)疾病中十分重要。有些消化系統(tǒng)疾病癥狀突出而體征不明顯，其診斷的確定在很大程度上依靠病史的分析。對待病史首先應著重分析患者的現(xiàn)在癥狀。
二、體征
全面系統(tǒng)而重點深入的查體極為重要，首先應注意患者的一般情況，有無黃疸及蜘蛛痣，鎖骨上淋巴結是否腫大，胸腹壁有無靜脈曲張及血流方向，心、肺有無異常。腹部檢查更應深入細致，腹部有無膨隆、蠕動波、移動性濁音、壓痛、反跳痛、腹肌強直、震水音、腸鳴音；如發(fā)現(xiàn)腫塊則應了解其部位、深淺、大小、形狀、硬度、表面情況，有無移動性、壓痛、搏動等。肝脾檢查很重要，應注意大小、硬度、邊緣、表面及有無觸痛。注意勿將乙狀結腸內(nèi)糞塊、充盈的膀胱、前凸的脊柱、腹主動脈、腎臟、妊娠子宮誤認為腫塊。此外，在皮下脂肪缺乏的消瘦者，腹壁上可顯現(xiàn)靜脈，不應誤作門脈高壓；腹壁薄弱松弛者可見到腸蠕動波，不應視為腸道梗阻。對消化系腸道疾病、老年患者肛指檢查應列為常規(guī)，不可忽略。
三、實驗室及其他檢查
�。ㄒ�)化驗檢查 糞隱血試驗及尿三膽試驗均為簡單而有價值的檢驗方法。胃液分析及十二指腸引流對于胃及膽道疾病可提供診斷的依據(jù)。肝功能檢查項目多，意義各異，應適當選擇。細胞學檢查對食道、胃及結腸癌的診斷頗有幫助。腫瘤標志物的檢查，如AFP、CEA及CA19－9都有一定價值。自身抗體檢查如抗線粒體抗體等對消化系自身免疫性疾病的診斷有一定幫助。
�。ǘ�)超聲波檢查 可顯示肝、脾、膽囊的大小和輪廓，有助于肝癌和肝膿腫的鑒別，還能顯示膽囊結石、脾門靜脈內(nèi)徑，膽管擴張，以及肝、胰囊腫和腹內(nèi)其他包塊，檢查方法安全易行，對診斷頗有幫助。
�。ㄈ�)內(nèi)鏡檢查 可直接觀察病變，由于亮度大，視野清晰，盲區(qū)少，操作靈便，用途日益擴大。纖維胃鏡對胃癌早期診斷幫助甚大，由于胃鏡檢查的應用，30％以上的胃癌可能在早期（指癌組織尚未侵犯肌層者)得到確診。ERCP對肝、膽、胰疾病的診斷有很大的幫助。纖維結腸鏡可插入回腸，而纖維腹腔鏡可幫助診斷肝胰和腹內(nèi)包塊，確定腹水原因。醫(yī)學全.在線.網(wǎng).站.提供
�。ㄋ�)X線檢查 消化道鋇餐和鋇灌腸檢查有助于了解整個胃腸道動力狀態(tài)，對腫瘤、潰瘍、憩室的診斷有一定幫助，近來應用氣鋇雙重造影已提高了陽性率。膽管膽囊造影有助于了解膽囊濃縮功能，判斷有無結石；經(jīng)皮肝膽管造影可區(qū)別梗阻性黃疸的原因。選擇性腹腔動脈造影對肝臟及其他腫瘤，消化道出血等都有診斷價值。CT和MRI已用于腹內(nèi)腫瘤的診斷，病人樂于接受。肝靜脈及下腔靜脈測壓及造影，血流量和耗氧量測定有助于柏一查綜合癥及肝癌的診斷。
（五)放射性核素檢查 項目日益增多，肝掃描沿用已久，r－照相機、ECT對肝癌等占位性病變可提供診斷依據(jù)。近來有人研制用抗腫瘤單克隆抗體標記核素作影像診斷，可幫助診斷肝、胰腺的腫瘤。此外應用放射免疫測定（RIA)還可檢測腫瘤標志物或消化道激素，對于消化系統(tǒng)的一些腫瘤和疾病的診斷具有很重要的價值。
�。�)食管壓力與活力（motility)及膽道壓力測定
測定食管下端腔內(nèi)壓力，對診斷反流性食管炎很有價值。了解食管各段的活力，對診斷和鑒別食管運動性疾病如食管賁門失馳緩癥等很有幫助。通過內(nèi)鏡插管膽道測壓，對膽道不全梗阻，硬化性膽管炎、膽道閉鎖、乳頭括約肌功能障礙等的診斷均有幫助。
�。ㄆ�)細針穿刺活體組織檢查 肝穿刺活組織檢查，對慢性肝病的確定診斷是最有價值的方法之一。目前多采用細針抽吸法，極少引起出血的危險。小腸活組織檢查，經(jīng)口腔將小腸活檢器送至空腸或回腸（可經(jīng)內(nèi)鏡引導通過幽門)，采取粘膜組織進行病理檢查，對腹瀉和小腸吸收不良很有診斷價值。檢查時應嚴格掌握適應證。此外，內(nèi)鏡直視下活組織檢查、在B型超聲引導下進行實質性腫塊的細針經(jīng)皮穿刺活體組織細胞學檢查及外科手術活組織檢查等，均可作出病理診斷。
