慢性淋巴細胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia,CLL)是由于淋巴細胞腫瘤樣增殖,其特點為成熟形態(tài)的淋巴細胞在體內(nèi)積聚使血液和骨髓中淋巴細胞增多,淋巴結(jié)、肝、脾腫大,最后累及淋巴系統(tǒng)以外的其他組織,CLL細胞呈單克隆性增殖,95%以上的慢淋為B細胞型,3-5%為T細胞型。
CLL在我國發(fā)生率較低,僅占慢性白血病的10%,日本和印度與我國相似,而歐美發(fā)病率很高,占慢性白血病的50%或更多,患者多為老年人,50歲以上占90%,男女之比為2:1。
臨床表現(xiàn)
一、一般癥狀
起病隱襲,進展緩慢,腫瘤本身可引起的疲倦、乏力、消瘦等癥狀。
二、感染
由于免疫異常致免疫功能減退而發(fā)生各種感染,最常見的感染有呼吸道、皮膚、胃腸道、泌尿系、敗血癥等。
三、肝脾淋巴結(jié)腫大
淺表淋巴結(jié)腫大是慢淋最常見的體征,隨著病情的進展,可由小變大,由少增多,由局部至全身。腫大的淋巴結(jié)表面光滑、無粘連、可活動、質(zhì)地硬、無壓痛等特點。腹腔淋巴結(jié)可引起腹痛,縱膈淋巴結(jié)腫大可引起咳嗽、聲啞及呼吸困難等。肝多為輕度腫大,脾腫大不如慢粒明顯。
四、皮膚損害
約10%患者可有皮膚損害,呈散在性紅色或紫紅色斑丘疹,系白血病細胞的皮膚浸潤所致。也可有非浸潤性皮膚損害,如皮膚搔癢、色素沉著、紅斑、剝脫性皮炎及帶狀皰疹。
實驗室檢查
一、血象
白細胞總數(shù)升高 ,以30-100×109/L占多數(shù),以成熟小淋巴細胞為主,常占60-90%,有時可見少數(shù)幼稚淋巴細胞和個別原始淋巴細胞。多數(shù)病例的慢淋細胞形態(tài)和正常淋巴細胞一樣,核仁不明顯,部份病例的慢淋細胞似較正常淋巴細胞略幼稚,即染色質(zhì)略疏松,核仁較明顯,但比急淋的原始細胞小,染色質(zhì)的濃縮現(xiàn)象,仍屬成熟淋巴細胞。血片中涂抹細胞和藍狀細胞明顯增多,這是CLL血象的特征之一。紅細胞和血小板數(shù)早期正常,后期減低。5-8%的患者可出現(xiàn)免疫性溶血。
二、骨髓象
骨髓增生活躍,淋巴細胞顯著增多,占40%以上,形態(tài)基本與外周血一致,原始淋巴細胞一般不超過1-2%。細胞化學、糖原染色(PAS)部分細胞呈陰性反應(yīng),部分呈顆粒狀陽性。中性粒細胞鹼性磷酸酶積分不一定增高,有些病例在早期甚至降低,此特征與急淋不同。
三、免疫學檢查
40-50%病例的正常免疫球蛋白減少。約5%的病例血清中出現(xiàn)單克隆球蛋白高峰,IgM型多見,可伴有高粘滯血癥和冷球蛋白血癥,抗人球蛋白試驗陽性見于20%的病例。
診斷及鑒別診斷
外周血成熟淋巴細胞絕對值(>6×109/L)持續(xù)增高而無其他原因解釋者,應(yīng)高度懷疑本病,在較長時間(>3月)觀察下仍高或繼續(xù)升高。骨髓增生明顯活躍,成熟淋巴細胞≥40%,伴有進行性淋巴結(jié)腫大,則可確診。
需與慢淋鑒別的疾病
一、淋巴瘤
慢淋后期淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失,與小淋巴細胞性淋巴瘤不能區(qū)別。目前一般概念認為兩者實際上是一種病的兩個方面。腫瘤細胞侵犯血液和骨髓時即為慢淋,只侵犯淋巴結(jié)而血液和骨髓未受影響者即為小淋巴細胞型淋巴瘤,淋巴瘤細胞白血病系指小淋巴細胞型淋巴瘤(分化好淋巴細胞型淋巴瘤,低度惡性非霍奇金淋巴瘤)以外的其他類型淋巴瘤的骨髓侵犯。
二、幼淋巴細胞白血病
其病程較慢淋短,臨床以巨脾、無或有輕度淋巴結(jié)腫大,白細胞總數(shù)顯著增高,以幼淋巴細胞占優(yōu)勢,其細胞較慢淋細胞為大,核仁明顯,對化療反應(yīng)差等與慢淋不同。
三、毛細胞白血病
有全血細胞減少,脾大、淋巴結(jié)腫大不常見,骨髓常出現(xiàn)干抽,瘤細胞比慢淋細胞大,胞漿豐富,表面有頭發(fā)絲狀突起可與慢淋區(qū)別。