。ㄈ)給藥方法對(duì)較輕和較局限的感染,一般可用口服或肌肉注射法給藥。但對(duì)嚴(yán)重的感染,能靜脈應(yīng)用的抗菌藥物應(yīng)從靜脈途徑給藥。一般來(lái)說(shuō),除個(gè)別的抗菌物外,分次靜脈注射給藥的方法較好,與靜脈滴注相比,它產(chǎn)生的血清內(nèi)和組織液內(nèi)的藥物濃度較高。
常用劑量在血清內(nèi)可產(chǎn)生超過(guò)敏感細(xì)菌的敏感度數(shù)倍至十?dāng)?shù)倍的抗菌藥物濃度,能滿足一般的治療要求,故通常不需應(yīng)用無(wú)過(guò)大的劑量來(lái)治療外科感染,以免造成浪費(fèi)或增加副作用發(fā)生的機(jī)會(huì)。除紅霉素、氯霉素、新生霉素、利福平、二性霉素B等主要在肝代謝,一般不受腎功能的影響外,磺胺藥和大多數(shù)抗生素都在代謝后通過(guò)腎排出,故腎功能有損害時(shí),在血中的半衰期(血中濃度為高峰濃度的50%時(shí))即有延長(zhǎng)。但這些抗菌藥物在血中的半衰期受腎功能影響而改變的程度并不一致,腎功能輕度減退時(shí),磺胺藥、氨基糖甙類(lèi)(鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素)、四環(huán)素、多粘菌素和萬(wàn)古霉素等在血中的半衰期即明顯延長(zhǎng)。因此,在腎功能減退時(shí),一般不宜應(yīng)用磺胺藥、萬(wàn)古霉素和四環(huán)素族(多西環(huán)素例外);用多粘菌素或氨基糖甙類(lèi),在首次給藥后,應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度,相應(yīng)延長(zhǎng)給藥間期,以免加重毒性反應(yīng);用氯霉素、紅霉素、克林霉素、耐酶青霉素、利福平、多西環(huán)素,如肝功能正常,基本上可不改變給藥間期。其他抗生素如青霉素G、氨芐西林、羧芐西林、頭孢噻吩、林可霉素等,僅在腎功能重度損害時(shí),才需處長(zhǎng)給藥間期1~2倍。關(guān)于腎功能損害程度的分級(jí),一般可根據(jù)內(nèi)生肌酐廓清率來(lái)分:輕度(0.83~1.3ml/s/1.73m2)、中度(0.17~0.83ml/s/1.73m2)、重度(<0.17ml/s/1.73m2)。如無(wú)條件作肌酐廓清率試驗(yàn),則可按血尿素氮值將腎功能損害分為輕度(8.92~14.28mmol/L)、中度(14.28~25mmol/L)、重度(25~35.7以上mmol/L)。給藥間期可根據(jù)腎功能受損的程度來(lái)決定,即藥物的腎功能受損時(shí)的半衰期除以正常半衰期,再乘以正常給藥間期。也可按腎功能情況采用減少劑量的方法給藥,即首次給正常劑量,以后,輕度減退者每次給正常劑量的2/3~1/2;中度減退者給1/2~1/5;重度減退者給1/5~1/10,給藥間期不變。
關(guān)于停藥時(shí)間,一般認(rèn)為在體溫恢復(fù)正常,全身情況和局部感染灶好轉(zhuǎn)后3~4日,即可停藥。但嚴(yán)重感染如敗血癥等,停藥不能過(guò)早,而應(yīng)在1~2周后停藥,以免感染復(fù)發(fā)。至于某些特殊感染,如急性骨髓炎,則需在感染控制后3~4周才能停藥。
在抗菌藥物應(yīng)用過(guò)程中,應(yīng)注意防止嚴(yán)重過(guò)敏和毒性反應(yīng)的發(fā)生,如過(guò)敏性休克、剝脫性皮炎等。用藥前須詢(xún)問(wèn)以往有無(wú)藥物過(guò)敏史或其他過(guò)敏性疾病,認(rèn)真做好皮膚試驗(yàn)(如青霉素)。用藥過(guò)程中,要嚴(yán)密觀察各種反應(yīng),并作及時(shí)處理。僅有輕度惡心、嘔吐等反應(yīng),一般仍可在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)使用;發(fā)現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等,即應(yīng)考慮停藥;如有其他嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)或肝腎毒性反應(yīng)等,應(yīng)立即停藥,并作積極治療。必要時(shí),換用其他抗菌藥物,繼續(xù)治療感染。
如擬應(yīng)用抗菌藥物來(lái)預(yù)防手術(shù)后感染時(shí),一般應(yīng)在術(shù)前和術(shù)中給抗菌藥物各一次,術(shù)后繼續(xù)用1~2日。因?yàn)樾g(shù)前和術(shù)中應(yīng)用抗菌藥物后,在手術(shù)過(guò)程中病人血內(nèi)便能始終保有一定的抗菌藥物濃度,可防止術(shù)后感染的發(fā)生;還可避免術(shù)后長(zhǎng)期應(yīng)用抗感染藥物可能發(fā)生的一些副作用和不良結(jié)果,如二重感染等。術(shù)后才應(yīng)用抗感染藥物對(duì)預(yù)防感染的效果較差。
。ㄋ)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物目的是獲得協(xié)同作用,提高抗菌效能,降低個(gè)別藥物的劑量,減少毒性反應(yīng),以及防止或延遲細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。主要用于:①金黃色葡萄球菌敗血癥或革蘭氏染色陰性桿菌敗血癥;②混合感染,如腹膜炎、創(chuàng)傷感染、肺部感染等;③尚未確定是何種致病菌引起的嚴(yán)重感染或敗血癥;④在較長(zhǎng)期用藥中,防止耐藥菌株的產(chǎn)生,如結(jié)核病、尿路感染等。
聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物,一般應(yīng)限于兩種藥物的聯(lián)合,并根據(jù)聯(lián)合敏感試驗(yàn)結(jié)果來(lái)選擇藥物。如無(wú)條件作聯(lián)合敏感試驗(yàn)或試驗(yàn)尚無(wú)結(jié)果時(shí),對(duì)嚴(yán)重感染可先選擇氨芐西林或哌拉西林和氨基糖甙類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)和氨基糖甙類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用,可同時(shí)對(duì)革蘭氏染色陽(yáng)性和陰性菌有作用。以后再根據(jù)臨床療效或敏感試驗(yàn)結(jié)果來(lái)調(diào)整藥物的種類(lèi),但應(yīng)避免調(diào)換藥物過(guò)繁。一般可隔3~4日調(diào)換。
聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同、相加、無(wú)關(guān)和拮抗四種結(jié)果。但多數(shù)呈現(xiàn)相加或無(wú)關(guān)作用,協(xié)同或拮抗都較少見(jiàn)。因?yàn)樵谝志钥咕幒湍承⒕幝?lián)合應(yīng)用時(shí),可能發(fā)生拮抗現(xiàn)象,故最好不將兩者聯(lián)合應(yīng)用。
抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用,宜采用靜脈內(nèi)分次、分別給抗菌藥物的方法,以免兩種以上藥液混合,影響抗菌活力,降低療效。如采用靜脈內(nèi)滴注時(shí),應(yīng)注意藥物間有無(wú)配伍禁忌(包括有否影響抗菌活力的可能)。