中西藥分類 |
西藥
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作用分類 |
抗感染藥物\抗微生物藥\四環(huán)素類
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英文名 |
Doxycycline
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漢語拼音 |
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別名 |
脫氧土霉素
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藥物組成 |
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性狀 |
本品鹽酸鹽為淡黃色或黃色結晶性粉末;無臭,味苦;在水或甲醇中易溶,在乙醇或丙酮中微溶,在氯仿中幾乎不溶。
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功效 |
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主治 |
多西環(huán)素的用途與四環(huán)素相同,作為首選藥物主要用于衣原體感染如性病性淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、沙眼及鸚鵡熱;立克次體病如流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病和Q熱;支原體肺炎;回歸熱;布魯菌病;霍亂。作為次選藥物用于無并發(fā)癥的皮膚型炭疽;與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用治療鼠疫;還可用于對青霉素過敏的破傷風、放線菌病、氣性壞疽和雅司等患者。多西環(huán)素還可用于敏感菌所致的對青霉素過敏的性傳播疾病如淋病,呼吸道感染,非梗阻性膽道感染、尿路感染。此外,多西環(huán)素還可用于金黃色葡萄球菌等所致的皮膚軟組織感染。由于多西環(huán)素在前列腺組織中的濃度較高,可用于治療前列腺炎,還可短期服用作為旅行者腹瀉的預防用藥。
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用途 |
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方解 |
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藥理作用 |
多西環(huán)素是長效、廣譜的半合成四環(huán)類抑菌劑,藥理作用及作用機制與四環(huán)素相同?咕V除常見的致病菌外,立克次體屬、支原體屬、衣原體屬,非典型的分枝桿菌對多西環(huán)素均敏感。多西環(huán)素對肺炎球菌有較強的抗菌作用,對杜克嗜血桿菌、布魯菌屬、霍亂弧菌和耶爾森菌屬的抗菌作用較好,70%的厭氧菌對多西環(huán)素敏感。作用機制主要是干擾敏感菌的蛋白質合成,它可以特異性地與細菌核糖體30s亞基在A位置結合,從而抑制氨基酰-tRNA在該位置上的聯(lián)結,阻止肽鏈的延長。多西環(huán)素還可以改變細菌細胞膜的通透性,使細胞內的核苷酸及其他重要成分漏出,從而抑制細菌DNA的復制。多西環(huán)素的抗菌活性高于四環(huán)素和土霉素,且耐藥菌株較少。
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體內過程 |
多西環(huán)素口服吸收良好,進食不影響多西環(huán)素的吸收,口服和注射給藥的血藥濃度幾乎相同。同四環(huán)素一樣,多西環(huán)素若與含金屬離子的食物或藥物同時服用,藥物可與金屬離子螯合,減少藥物的吸收。多西環(huán)素單劑量口服200mg后的達峰時間為2小時,峰濃度為3μg/ml,消除t1/2長為16-18小時。多西環(huán)素在體內蛋白質結合率較高,蛋白結合率為80%-95%。多西環(huán)素口服吸收后的組織分布廣泛,分布容積為0.7L/kg,可分布于體內組織和體液,因脂溶性較高,所以對組織的穿透力較強,在胸導管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺組織中的濃度均較高,約為血藥濃度的60%-75%,膽汁中的濃度可達同期血藥濃度的10-20倍。多西環(huán)素也可以貯存于肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中。藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。多西環(huán)素部分在肝臟內代謝滅活,主要通過腎小球濾過排泄,當腎功能損害時,多西環(huán)素從胃腸道的排泄量增加,成為主要的排泄途徑,腎功能衰竭患者用常規(guī)劑量時,藥物不在體內積蓄,因此多西環(huán)素是治療腎外感染最安全的一種四環(huán)素類藥物。多西環(huán)素不能透析清除。
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劑型 |
片劑,膠囊
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規(guī)格 |
片劑:0.05g,0.1g。膠囊劑:0.1g。
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用法用量 |
口服首次0.2g,以后每次0.1g,一日1-2次。8歲以上小兒首次每公斤體重4mg,以后每公斤體重2-4mg,一日1-2次。
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不良反應 |
多西環(huán)素的不良反應與四環(huán)素基本相同,但無明顯的腎臟毒性。
1.多西環(huán)素與四環(huán)素一樣可與牙本質和牙釉質中的磷酸鹽結合,因此兒童服用多西環(huán)素同樣可致牙齒黃染,牙釉質發(fā)育不良及齲齒,并可導致骨發(fā)育不良。
2.多西環(huán)素也可引起胃腸反應,有惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等,劑量越大反應越重。減量或少量多次給藥可暫時減輕反應。
3.多西環(huán)素可使人體內正常菌群減少,引起維生素缺乏、真菌感染、出現(xiàn)口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
4.多西環(huán)素同樣可致二重感染。引起二重感染的細菌或真菌均為耐四環(huán)素的菌株,感染可涉及陰道、尿道、腸道、口腔、咽喉甚至全身。但最為常見的屬腸道感染,常引起嚴重腹瀉,如難辨梭菌是一種耐四環(huán)素的厭氧菌,能產生毒性較強的外毒素,可引起偽膜性腸炎,常導致腸粘膜廣泛的淺表潰瘍。
5.肝毒性 大劑量服用多西環(huán)素也可出現(xiàn)肝毒性,可致肝細胞變性。特別是原有肝功能不全和妊娠后期的婦女更易產生肝毒性。
6.變態(tài)反應 多西環(huán)素可引起的變態(tài)反應以光敏反應較為突出,可引起光敏性皮炎,有時伴有指甲松離和色素斑形成。
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注意事項 |
1.交叉過敏 因四環(huán)素類藥物有交叉過敏現(xiàn)象,所以對四環(huán)素類藥物過敏者可對多西環(huán)素也呈現(xiàn)過敏。
2.妊娠后期婦女不宜使用多西環(huán)素,因多西環(huán)素亦可以通過胎盤進入胎兒體內,沉積在胎兒的牙齒和骨骼中,導致胎兒牙齒黃染,牙釉質發(fā)育不良,而且還可抑制胎兒骨骼生長。再者妊娠后期婦女對四環(huán)素類藥物的肝毒性反應敏感,此類患者應避免使用四環(huán)素類藥物。
3.多西環(huán)素也可引起嬰兒及8歲以下兒童的恒齒永久變色,牙釉質發(fā)育不良和抑制骨骼生長,因此嬰兒和兒童不宜使用此類藥物。
4.多西環(huán)素與牛奶及乳制品同時服用時,可與牛奶和乳制品中的鈣結合,影響其吸收。
5.多西環(huán)素與碳酸氫鈉、鐵劑、氫氧化鋁和鎂鹽制劑等含金屬離子的藥物合用時,亦可減少藥物的吸收;與制酸藥合用時使胃內pH升高,影響藥物的吸收。
6.多西環(huán)素可使堿性磷酸酶、血漿尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清轉氨酶(AST、ALT)的測定值升高。由于多西環(huán)素對熒光的干擾,在測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,可使測定結果偏高。
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貯藏 |
避光,密閉陰涼干燥處保存。
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備注 |
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