α1-抗胰蛋白酶缺乏癥

【概述】　返回

　　α₁-抗胰蛋白酶缺乏癥是血中抗蛋白酶成份-α₁-抗胰蛋白酶（簡稱α₁-AT)缺乏引起的一種先天性代謝病，通過常染色體遺傳。臨床特點為新生兒肝炎，嬰幼兒和成人的肝硬化、肝癌和肺氣腫等。

【治療措施】　返回

　　 目前尚無特效療法，因而最好的辦法是避免α₁-AT缺乏癥的發(fā)生。父母為Pizz雜合子，其子女有225%的可能出現(xiàn)Pizz表型，在15～17周胎齡時，直接取胎兒臍血作Pizz表型分析，對具有發(fā)病危險的胎兒終止妊娠有肯定的價值，對α₁-AT缺乏癥患者，較有前途的治療方法是：①肝臟移植；②利用遺傳工程的方法對患者植入Z基因，以使其產(chǎn)生α₁-AT；③基因重組。

【發(fā)病機理】　返回

　　蛋白電泳時α₁-AT位于α₁球蛋白帶內(nèi)，α₁-AT為一種肝臟合成的糖蛋白，半衰期約4～5日。血清中有對胰蛋白酶活性起抑制作用的物質(zhì)，其中α₁-AT起90%的作用。除抑制胰蛋白酶活性外，α₁-AT還可抑制糜蛋白酶、凝血因子Ⅻ輔助因子及中性粒細胞的中性蛋白水解酶作用。α₁-AT存在于淚液、十二指腸液、唾液、鼻腔分泌物、腦脊液、肺分泌物及乳汁中，羊水中α₁-AT濃度相當(dāng)于血清的10%，炎癥刺激、腫瘤、妊娠或用雌激素治療可使血清α₁-AT濃度增加2～3倍，但這些刺激對α₁-AT缺乏癥患者則幾乎無效。

　　正常人體內(nèi)常存在外源性和內(nèi)源性蛋白酶，如細菌毒素和白細胞崩解出的蛋白酶對肝臟及其他臟器有破壞作用，α₁-AT可拮抗這些酶類，以維持組織細胞的完整性，α₁-AT缺乏時，這些酶均可侵蝕肝細胞，尤其是新生兒腸腔消化吸收功能不完善，大分子物質(zhì)進入血液更多，α₁-AT缺乏的嬰兒肝臟更易受損害。此外，α₁-AT還具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、影響抗原-抗體免疫復(fù)合物清除、補體激活以及炎癥反應(yīng)的作用，并可抑制血小板的凝聚和纖溶的發(fā)生。α₁-AT缺乏時上述機體平衡的機制失調(diào)，導(dǎo)致組織損傷。

【病理改變】　返回

　　肝臟病理特征是在小葉周圍的肝細胞內(nèi)有圓形或卵圓形的沉積物，該沉積物直徑為1～40μm，這些球狀物隨年齡增長而增大，隨嬰兒的成熟更易看清，HE染色在肝細胞漿內(nèi)呈嗜伊紅染色，用淀粉酶處理后PAS染色分辨最清楚。

　　免疫熒光法和免疫細胞學(xué)示沉積包涵體為α₁-AT，此包含物在純合子也可看到。此類包涵物的密度和范圍與有無肝病表現(xiàn)似無確切關(guān)系，但無該包涵體沉積則無肝病發(fā)生，說明該包涵體在該病發(fā)病機制中可能起一定作用。

　　電鏡下可見肝細胞內(nèi)擴張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)含特征的形態(tài)不一的沉積物，而高爾基體內(nèi)則無此沉積物，沉積物的量個體差異很大，膽管細胞內(nèi)也可見到。另外，肝細胞內(nèi)還可見糖原、空泡、脂褐素及膽汁淤積。

　　Pizz表型的新生兒，如由于α₁-AT缺乏而伴有膽汁郁積性黃疸，肝臟有如下三種病理表現(xiàn)：

　　一、肝細胞損傷

　　特點是肝細胞腫大，相對炎性細胞浸潤輕，且多為單核細胞浸潤，可伴或不伴有肝纖維化，可有淤膽，但門脈區(qū)無膽栓形成。

　　二、門脈性肝纖維化和膽道增生

　　有廣泛的門脈區(qū)纖維化，甚至類似肝硬化的表現(xiàn)，有明顯的膽小管增生，6個月前黃疸消退，但肝、脾進行性腫大、變硬，以后有2例出現(xiàn)了門脈高壓，但該類患者肝外膽管無異常。

　　三、小膽管發(fā)育不良

　　肝結(jié)構(gòu)正常，有輕微肝細胞損傷，門區(qū)僅輕微纖維化，但膽管數(shù)明顯減少，膽汁淤積散布在肝小葉內(nèi)，臨床經(jīng)過為進行性黃疸，伴有瘙癢和高膽固醇血癥。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　在出生后第一周可有膽汁淤積性黃疸、大便不著色、尿色深。體檢可發(fā)現(xiàn)肝腫大。生化指標(biāo)有梗阻性黃疸的指征，2～4個月時黃疸往往消失，在2歲以后可現(xiàn)肝硬化。

　　在成年人，大多數(shù)α₁-AT缺乏癥患者以突出的門脈高壓癥為首發(fā)表現(xiàn)，患者常死于上消化道出血和/或肝昏迷，常發(fā)生肺氣腫。男性肝硬化和肝癌的發(fā)病率高于女性。

　　由α₁-AT缺乏導(dǎo)致肝硬化患者，肝臟腫瘤發(fā)病率很高，以起源于肝細胞者居多，部分起源于膽管。