免疫學(xué)-作業(yè)習(xí)題:問(wèn)答題

三、問(wèn)答題

1. 簡(jiǎn)述免疫系統(tǒng)具有雙重功能（防御、致病)的理論基礎(chǔ)。

2. 簡(jiǎn)述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性。

3. 簡(jiǎn)述人體免疫系統(tǒng)的組成。

4. 簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

5. 簡(jiǎn)述T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

6. 簡(jiǎn)述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。

7. 簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。

8. 試比較T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性。

9. 決定抗原免疫原性的因素有哪些？

10. 試述超抗原的概念、特性、種類及生物學(xué)意義。

11. 何謂佐劑? 簡(jiǎn)述其作用機(jī)制和用途

12. 簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。

13. 簡(jiǎn)述五類免疫球蛋白的特性及功能。

14. 簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。

15. 試述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成。

16. 試比較三條補(bǔ)體激活途徑的主要差異。

17. 簡(jiǎn)述補(bǔ)體激活的自身調(diào)控機(jī)制。

18. 列出參與經(jīng)典途徑的補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子名稱并簡(jiǎn)述其作用。

19. 試述補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子對(duì)旁路途徑的調(diào)節(jié)作用。

20. 補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用？

21. 細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性有哪些？

22. 試述細(xì)胞因子是如何介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的？

23. 試述趨化性細(xì)胞因子的分類，每一類各列舉一例并說(shuō)明其主要生物學(xué)活性。

24. 試列舉一例已經(jīng)商品化的細(xì)胞因子并說(shuō)明其用于治療病毒感染性疾病的作用機(jī)理。

25. 試列舉六例說(shuō)明細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用。

26. 試述細(xì)胞因子的共同特性。

27. 簡(jiǎn)述白細(xì)胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。

28. 簡(jiǎn)述黏附分子的分類和主要功能。

29. 簡(jiǎn)述CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。

30. 簡(jiǎn)述與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過(guò)程有關(guān)的CD分子。

31. 簡(jiǎn)述與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過(guò)程有關(guān)的CD分子。

32. 何謂HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性？

33. HLAⅠ類和Ⅱ類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與抗原肽作用等方面有何特點(diǎn)？

34. 為什么MHC的主要生物學(xué)功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽？

35. HLA與臨床醫(yī)學(xué)有什么關(guān)系？

36. 舉例說(shuō)明HLA基因命名方式是什么？

37. 簡(jiǎn)述免疫功能相關(guān)基因的組成。

38. 試述MHC分子的功能。

39. 何為MHC限制性？試舉例說(shuō)明。

40. 試述吞噬細(xì)胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)的組成及其主要作用。

41. 說(shuō)出巨噬細(xì)胞表面模式識(shí)別受體的名稱及其識(shí)別的主要配體。

42. 簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用。

43. 簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷作用。

44. 試述巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用。

45. 簡(jiǎn)述未成熟DC與成熟DC的表面標(biāo)志及其攝取、加工處理和提呈抗原的特點(diǎn)。

46. 簡(jiǎn)述KIR和KLR的分布、作用和生理學(xué)意義。

47. 簡(jiǎn)述NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制。

48. 簡(jiǎn)述NKT細(xì)胞表面標(biāo)志、分布和主要生物學(xué)作用。

49. 非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)？

50. 簡(jiǎn)述T細(xì)胞輔助受體及其主要功能。

51. T細(xì)胞可分為哪些亞群？

52. 試述Th1和Th2細(xì)胞的效應(yīng)功能。

53. 簡(jiǎn)述CD8⁺CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。

54. 簡(jiǎn)述T細(xì)胞活化所需要的兩個(gè)信號(hào)的產(chǎn)生和作用。

55. T淋巴細(xì)胞表面重要標(biāo)志及其在免疫應(yīng)答中的作用各是什么？

56. 簡(jiǎn)述B細(xì)胞的亞群。

57. 簡(jiǎn)述B細(xì)胞的來(lái)源和分布。

58. 試述B細(xì)胞的功能。

59. 試述B細(xì)胞表面的重要分子及其作用。

60. 列表比較B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞的異同。

61. 簡(jiǎn)述多能造血干細(xì)胞和定向干細(xì)胞的分化。

62. 簡(jiǎn)述T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)的形成。

63. 簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞的克隆選擇。

64. 述淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中BCR和TCR基因重排。

65. 簡(jiǎn)述多能造血干細(xì)胞的主要特征及其表面標(biāo)志。

66. 試述T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞自身耐受形成的主要機(jī)制。

67. 試述抗原受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制。

68. 簡(jiǎn)述造血微環(huán)境促進(jìn)造血干細(xì)胞更新和分化的機(jī)制。

69. 簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞在固有免疫應(yīng)答各階段中的主要作用。

70. 試述巨噬細(xì)胞在早期固有免疫應(yīng)答階段的主要生物學(xué)作用。

71. 何為模式識(shí)別受體，簡(jiǎn)述其特征和識(shí)別的配體分子。

72. 如何判斷樹突狀細(xì)胞？

73. DC、M及B細(xì)胞攝取抗原過(guò)程的主要異同點(diǎn)是什么？

74. 抗原是如何通過(guò)MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈的？

75. 抗原是如何通過(guò)MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈的？

76. 簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)初始CD8⁺CTL細(xì)胞激活的兩種主要方式。

77. 簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)CD4⁺T細(xì)胞增殖分化的基本過(guò)程和機(jī)制。

78. 簡(jiǎn)述TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的PLC-活化途徑。

79. 簡(jiǎn)述TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的MAP激酶活化途徑是什么？

80. 簡(jiǎn)述CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑。

81. 簡(jiǎn)述特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程。

82. 特異性體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是什么？

83. B細(xì)胞對(duì)TD、TI-1及TI-2抗原免疫應(yīng)答有何異同？

84. Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答？

85. B細(xì)胞是如何在生發(fā)中心中分化成熟的？

86. 體液免疫應(yīng)答中再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處是什么？

87. TI-1抗原與TI-2抗原有何不同？

88.抑制性T細(xì)胞的類型、功能及臨床意義是什么？

89.為什么抑制性受體能在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平抑制免疫細(xì)胞的激活？

90.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)在調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答中的作用是什么？

91.激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡在調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答中的作用是什么？

92.抗體本身為什么能負(fù)反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應(yīng)答？

93.為什么抑制性受體需要與激活性受體同時(shí)被交聯(lián)才能負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答？

94. 以T細(xì)胞活化為例簡(jiǎn)述低帶耐受和高帶耐受形成的機(jī)制。

95. 簡(jiǎn)述T、B細(xì)胞耐受各有哪些特點(diǎn)？

96. 免疫耐受的的特點(diǎn)及其生物學(xué)作用是什么？

97. 簡(jiǎn)述中樞免疫耐受形成的主要機(jī)制。

98. 簡(jiǎn)述外周免疫耐受形成的主要機(jī)制。

99. 先天耐受與后天耐受有何不同。

100.試述產(chǎn)生后天耐受的影響因素中的抗原方面因素。

101.打破或建立免疫耐受的原則。

102.青霉素引起的過(guò)敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)？其發(fā)病機(jī)制如何？簡(jiǎn)述其防治方法和原理。

103.在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過(guò)程中，其參與因素有何異同？試舉例說(shuō)明。

104.請(qǐng)以結(jié)核桿菌感染為例，試述Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與其它三型有何不同。

105.Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要特征是什么？

106.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制。

107.Ⅱ型超敏反應(yīng)中的靶細(xì)胞及其表面抗原。

108.Ⅲ型超敏反應(yīng)中中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積發(fā)生機(jī)制。

109.簡(jiǎn)述四型超敏反應(yīng)。

110.自身免疫性疾病的損傷機(jī)制及典型疾病有哪些？

111.自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素是什么？

112.自身免疫性疾病的基本特點(diǎn)是什么？

113.一名6月齡男嬰，因發(fā)熱和呼吸急促就診。此前，患兒身體一直健康并按常規(guī)進(jìn)行預(yù)防接種，未出現(xiàn)并發(fā)癥。無(wú)家族史，患兒3歲的姐姐健康狀況良好。胸片診斷為間質(zhì)性肺炎，痰標(biāo)本革蘭染色有正常菌群，但銀鹽染色卡氏肺孢菌陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果： Hb和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均在正常范圍內(nèi)。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl,IgA和IgE不能測(cè)出�？�破傷風(fēng)抗體陰性。血型為A型，抗B效價(jià)為1：256。根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查情況，可初步診斷為哪種PIDD？如果要確診還需進(jìn)行哪些檢測(cè)？該病的預(yù)后如何？

114.常見(jiàn)聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？試分析其可能的發(fā)病機(jī)制。

115.試分析導(dǎo)致AIDS患者CD4⁺T細(xì)胞數(shù)目減少的可能原因。

116.腫瘤抗原的分類方法及各類腫瘤抗原的主要特點(diǎn)。

117.試述機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制有哪些？

118.腫瘤的免疫治療方法有哪些？

119.腫瘤抗原的產(chǎn)生機(jī)制是什么？

120.簡(jiǎn)述腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。

121.同種異型的直接與間接識(shí)別的區(qū)別在哪里？

122.簡(jiǎn)述同種異型移植排斥的類型和其病理變化。

123.簡(jiǎn)述同種異型移植排斥的防治原則。

124.什么叫結(jié)合疫苗？有何優(yōu)點(diǎn)？

125.什么叫過(guò)繼免疫治療？

126.什么叫生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑？

127.簡(jiǎn)述常用的人工免疫制劑。

1. 簡(jiǎn)述免疫系統(tǒng)具有雙重功能（防御、致病)的理論國(guó)家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)基礎(chǔ)。

免疫指機(jī)體對(duì)“自己”或“非己”的識(shí)別并排除非己抗原性異物的功能，即免疫系統(tǒng)通過(guò)對(duì)“自己”和“非己”抗原性異物的識(shí)別與應(yīng)答，借以維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定，從而擔(dān)負(fù)著機(jī)體免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)和免疫調(diào)節(jié)等功能。在機(jī)體免疫功能正常的條件下，免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原產(chǎn)生排異效應(yīng)，發(fā)揮免疫保護(hù)作用，如抗感染免疫和抗腫瘤免疫；對(duì)自身抗原成分產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答狀態(tài)，形成免疫耐受。但在免疫功能失調(diào)的情況下，免疫應(yīng)答可造成機(jī)體的組織損傷，引起各種免疫性疾病。例如，免疫應(yīng)答效應(yīng)過(guò)強(qiáng)可造成功能紊亂或/和組織損傷，引發(fā)超敏反應(yīng)；自身耐受狀態(tài)被破壞可導(dǎo)致自身免疫�。幻庖叻烙�和免疫監(jiān)視功能降低，將導(dǎo)致機(jī)體反復(fù)感染或腫瘤的發(fā)生。

2. 簡(jiǎn)述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，它們均具有下列幾個(gè)重要特性：

⑴ 特異性（specificity)：特異性是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本特征。T細(xì)胞和B細(xì)胞能區(qū)分不同抗原和大分子抗原的不同結(jié)構(gòu)成分，并針對(duì)每一特定抗原或組分產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種高度特異性是由T、B淋巴細(xì)胞表面的特異性抗原識(shí)別受體決定的。

⑵ 多樣性（diversity)：機(jī)體內(nèi)存在眾多帶有不同特異性抗原識(shí)別受體的淋巴細(xì)胞克隆，可針對(duì)相應(yīng)抗原產(chǎn)生不同的特異性免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的多樣性是由淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體的抗原結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)的多樣性決定的。

⑶ 記憶性（memory)：機(jī)體初次接觸某種抗原性異物所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱為初次免疫應(yīng)答。當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí)，會(huì)產(chǎn)生更迅速、更強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，稱為再次免疫應(yīng)答。這種免疫記憶現(xiàn)象的發(fā)生，主要是由于初次應(yīng)答后產(chǎn)生的記憶性T細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞再次接觸相同抗原后能夠迅速活化、增殖，并形成大量效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子所致。

⑷耐受性（tolerance)：機(jī)體免疫系統(tǒng)最顯著的特征之一就是能夠識(shí)別和清除眾多抗原性異物，而對(duì)機(jī)體自身組織細(xì)胞表達(dá)的自身抗原不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，這種對(duì)自身抗原的免疫不應(yīng)答或負(fù)應(yīng)答稱為自身耐受（self-tolerance)。自身耐受性的維持對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞具有重要保護(hù)作用。

3.簡(jiǎn)述人體免疫系統(tǒng)的組成。

人體免疫系統(tǒng)主要由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等組成。

免疫組織和器官包括：中樞免疫器官即骨髓和胸腺，外周圍淋巴器官和組織如脾臟、淋巴結(jié)、粘膜伴隨的淋巴組織等。

免疫細(xì)胞包括：吞噬細(xì)胞如單核—巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞如T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞，抗原處理及抗原提呈細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞等。

免疫活性分子如抗體、補(bǔ)體（其他見(jiàn)以后相關(guān)章節(jié)如MHC、CD、AM等)

4.簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)是指淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并再分布全身各處淋巴器官和淋巴組織。淋巴細(xì)胞的再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)淋巴組織及器官處合理分布，能動(dòng)員淋巴細(xì)胞至病原體入侵處，并將抗原活化的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織或器官，在該處細(xì)胞間進(jìn)行協(xié)同的免疫應(yīng)答作用，產(chǎn)生效應(yīng)淋巴細(xì)胞，再定向地相對(duì)集中地遷移定位于炎癥部位，發(fā)揮免疫作用。

5.簡(jiǎn)述T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答：

⑴T、B淋巴細(xì)胞被抗原活化

⑵T、B淋巴細(xì)胞的克隆擴(kuò)增及分化

⑶T、B淋巴細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞及效應(yīng)功能

⑷免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生

6. 簡(jiǎn)述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。

  免疫器官根據(jù)其功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。人類中樞免疫器官由骨髓和胸腺組成，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。骨髓既是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的來(lái)源，也是B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所。胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。胸腺微環(huán)境對(duì)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育起著決定性作用。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)等，是成熟T細(xì)胞、B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。淋巴結(jié)和脾臟具有過(guò)濾作用，可清除進(jìn)入體內(nèi)的病原體和其他有害異物。黏膜免疫系統(tǒng)包括腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織，其中含有大量主要產(chǎn)生分泌型IgA的B細(xì)胞，它們?cè)谀c道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部發(fā)揮著重要的抗感染作用。  

7.簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及其作用。

胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等)組成，其在胸腺細(xì)胞分化、增殖及選擇性發(fā)育過(guò)程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮著重要作用。胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等，主要參與胸腺細(xì)胞的陰性選擇和陽(yáng)性選擇。其中胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境的最重要組分，它通過(guò)分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子，可誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞；同時(shí)，胸腺上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞間可通過(guò)細(xì)胞表面黏附分子及其配體、細(xì)胞因子及其受體、輔助受體及其配體、抗原肽-MHC分子復(fù)合物與TCR的相互作用等，誘導(dǎo)和促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化、發(fā)育和成熟。細(xì)胞外基質(zhì)可促進(jìn)上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞接觸，并參與胸腺細(xì)胞在胸腺內(nèi)的移行和成熟。

8. 試比較T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性。

T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較

9. 決定抗原免疫原性的因素有哪些？

影響抗原物質(zhì)免疫原性的因素很多，首先是抗原的異物性，即該物質(zhì)應(yīng)該被機(jī)體免疫系統(tǒng)作為非己成分加以識(shí)別，異物性是抗原的核心。一般而言抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，其免疫原性越強(qiáng)。如各種病原體、動(dòng)物蛋白制劑對(duì)人是強(qiáng)抗原。第二是抗原的理化性質(zhì)，包括抗原的化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。一般蛋白質(zhì)是良好的免疫原，其分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)；核酸和多糖的免疫原性弱,脂質(zhì)一般沒(méi)有免疫原性。第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。機(jī)體對(duì)抗原應(yīng)答的強(qiáng)弱受免疫應(yīng)答基因的調(diào)控。第四是抗原進(jìn)入機(jī)體的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑以皮內(nèi)、皮下免疫最佳。

10. 試述超抗原的概念、特性、種類及生物學(xué)意義。

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度即可激活機(jī)體2%～20%T細(xì)胞克隆產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，此為超抗原。與普通蛋白質(zhì)抗原相比，超抗原無(wú)須APC加工，其一端可直接與TCR的Vβ鏈CDR3外側(cè)區(qū)域結(jié)合，以完整蛋白的形式激活T細(xì)胞，另一端和抗原提呈細(xì)胞表面的MHCⅡ類分子的抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，因而超抗原不涉及Vβ的CDR3及TCRα的識(shí)別，不受MHC的限制。

超抗原主要有兩類：內(nèi)源性（病毒性)和外源性（細(xì)菌性)超抗原。前者如小鼠次要淋巴細(xì)胞刺激抗原；后者多為細(xì)菌的外毒素，如金葡菌的腸毒素、鏈球菌致熱外毒素等，都能刺激T細(xì)胞增殖。超抗原能短時(shí)間內(nèi)活化大量的T細(xì)胞，一方面可導(dǎo)致體內(nèi)T細(xì)胞耗竭，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受；另一方面活化T細(xì)胞，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子而參與某些病理生理過(guò)程的發(fā)生與發(fā)展。如食物中毒、某些自身免疫性疾病、AIDS和某些腫瘤等。

11. 何謂佐劑? 簡(jiǎn)述其作用機(jī)制和用途。

預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑。

 佐劑作用的主要機(jī)制有：①改變抗原物理性狀，延緩抗原的降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；②刺激單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。

 佐劑的主要用途包括：①增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物免疫血清；②作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。

12. 簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。

（1)Ig的基本結(jié)構(gòu)：Ig是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域或輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，稱為可變區(qū)（V區(qū))，其余部分稱為恒定區(qū)（C區(qū))。

（2)Ig的生物學(xué)功能包括：①與抗原發(fā)生特異性結(jié)合：在體內(nèi)表現(xiàn)為抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫效應(yīng)；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。②激活補(bǔ)體：IgG、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；聚合的IgA或細(xì)菌脂多糖可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。③結(jié)合Fc受體：IgG、IgE可通過(guò)其Fc段與表面具有Fc受體的細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、介導(dǎo)ADCC及超敏反應(yīng)等。④穿過(guò)胎盤：IgG可穿過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。⑤免疫調(diào)節(jié)：抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。

13. 簡(jiǎn)述五類免疫球蛋白的特性及功能。

（1)IgG：血清含量最高，半衰期最長(zhǎng)（20～23天)，分布最廣；能穿過(guò)胎盤；抗菌、抗病毒、抗毒素抗體大多為IgG；與抗原結(jié)合后可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合可發(fā)揮調(diào)理吞噬作用；與NK細(xì)胞結(jié)合可介導(dǎo)ADCC作用；參與II、III型超敏反應(yīng)和某些自身免疫病。

（2)IgM：為五聚體，分子量最大；個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)，胚胎晚期開始合成，臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染；抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，體內(nèi)最先產(chǎn)生的IgM，故血清IgM升高說(shuō)明有近期感染；激活補(bǔ)體的能力比IgG強(qiáng)，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM，記憶B細(xì)胞的mIgM消失。IgM參與II、III型超敏反應(yīng)和某些自身免疫病。

（3)IgA：血清型為單體，也可為雙體；分泌型均為二聚體，主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的SIgA對(duì)嬰兒具有自然被動(dòng)免疫作用。

（4)IgD：為單體，血清中含量很少，主要存在于成熟B細(xì)胞表面，為B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體。mIgD是B細(xì)胞成熟的一個(gè)重要標(biāo)志。

（5)IgE：為單體，半衰期最短，血清中含量極微，主要由呼吸道、腸道黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。IgE屬嗜細(xì)胞性抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。

14. 簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)的基本原理。

小鼠骨髓瘤細(xì)胞在體內(nèi)外適當(dāng)條件下可無(wú)限增殖，但不能分泌抗體；抗原免疫小鼠的脾細(xì)胞（B細(xì)胞)能產(chǎn)生特異性抗體，但在體外不能無(wú)限增殖。將上述骨髓瘤細(xì)胞與免疫脾細(xì)胞在體外通過(guò)一定方法融合后，在HAT選擇性培養(yǎng)基[含次黃嘌呤（H)、氨基蝶呤（A)和胸腺嘧啶核苷（T)]中培養(yǎng)，未融合的免疫脾細(xì)胞（B細(xì)胞)因不能在體外存活而死亡，未融合的骨髓瘤細(xì)胞因其DNA合成主要途徑被氨基蝶呤（A)阻斷，同時(shí)又因缺乏次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT)，不能利用次黃嘌呤（H)完成DNA的合成過(guò)程而死亡。只有融合成功的雜交瘤細(xì)胞可從免疫脾細(xì)胞中獲得HGPRT，具有兩個(gè)親代細(xì)胞的特性，因此能在HAT培養(yǎng)基中存活和增殖。融合的雜交瘤細(xì)胞經(jīng)篩選和克隆化，可獲得能夠產(chǎn)生某種特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞，并可制備大量單克隆抗體。

15.試述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成。

①補(bǔ)體的固有成分：包括經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途徑的MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素)、絲氨酸蛋白酶；旁路激活途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。

②以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子蛋白、同源限制因子、膜反應(yīng)溶解抑制因子等。

③介導(dǎo)補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物學(xué)效應(yīng)的受體：包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。

16．試比較三條補(bǔ)體激活途徑的主要差異。

17．簡(jiǎn)述補(bǔ)體激活的自身調(diào)控機(jī)制。

補(bǔ)體激活過(guò)程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。例如：不同激活途徑的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b和C3bBb)均極易衰變，從而限制C3裂解及其后的酶促反應(yīng)；與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b及C5b也易衰變，可阻斷補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外，只有結(jié)合于固相的C4b、C3b及C5b才能觸發(fā)經(jīng)典途徑，而旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶則僅在特定的細(xì)胞膜或顆粒表面才具有穩(wěn)定性，故人體血循環(huán)中一般不會(huì)發(fā)生過(guò)強(qiáng)的自發(fā)性補(bǔ)體激活反應(yīng)。

18．列出參與經(jīng)典途徑的補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子名稱并簡(jiǎn)述其作用。

①C1抑制分子（C1INH)：C1INH可與活化的C1r和C1s以共價(jià)鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力。其次，C1INH還可有效的將與IC結(jié)合的C1大分子解聚，并可明顯縮短C1的半壽期。

②C4結(jié)合蛋白（C4bp)與補(bǔ)體受體1（CR1)：二者均可與C4b結(jié)合，并完全抑制C4b與C2結(jié)合，從而防止C4b2b的組裝，并加速其分解。此外，二者還可作為輔助因子，促進(jìn)I因子對(duì)C4b的蛋白水解作用。

③I因子：I因子具有絲氨酸蛋白酶活性，可將C4b裂解為C4c與C4d。前者釋放入液相，后者仍結(jié)合在細(xì)胞表面，但無(wú)C3轉(zhuǎn)化酶活性。I因子亦降解C3b。

④膜輔助蛋白（MCP)：MCP可作為輔助因子，促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解，但并不直接促進(jìn)C4b2b的分解。

⑤衰變加速因子（DAF)：DAF可同C2競(jìng)爭(zhēng)與C4b的結(jié)合，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶形成并促進(jìn)其分解。

19．試述補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子對(duì)旁路途徑的調(diào)節(jié)作用。

①抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝  H因子可與B因子或Bb競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b，進(jìn)而使C3b被I因子酶解失活。此外，CR1和DAF也可競(jìng)爭(zhēng)性抑制B因子與C3b結(jié)合。

②抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成  I因子可將C3b水解為無(wú)活性的iC3b；H因子、CR1和MCP均可作為輔助因子，促進(jìn)I因子裂解C3b的作用；MCP和CR1還可增強(qiáng)膜結(jié)合C3b與H因子的親和力。

③促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離  CR1和DAF可促進(jìn)Bb從已形成的旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶中解離。

④對(duì)旁路途徑的正調(diào)節(jié)作用   P因子與C3bBb結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，可使C3bBb半壽期延長(zhǎng)10倍，從而加強(qiáng)C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3的作用。另外，某些疾�。ㄈ缒ぴ錾�型腎小球腎炎)患者血清中存在一種C3腎炎因子（C3Nef)，它實(shí)際上是抗C3轉(zhuǎn)化酶的自身抗體，與C3bBb特異結(jié)合后，可直接穩(wěn)定C3bBb，并使其半壽期延長(zhǎng)10～30倍。

20.補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用？

①參與宿主早期抗感染免疫：溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒；調(diào)理作用；引起炎癥反應(yīng)。

②維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：清除免疫復(fù)合物；清除凋亡細(xì)胞。

③參與獲得性免疫：補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)、增殖分化、效應(yīng)階段；參與免疫記憶。

④補(bǔ)體與其他酶系統(tǒng)相互作用：補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)間存在著十分密切的相互影響及相互調(diào)節(jié)關(guān)系，其綜合效應(yīng)是介導(dǎo)炎癥、超敏反應(yīng)、休克、DIC等病理過(guò)程發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。

21．細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性有哪些？

細(xì)胞因子可被分為六類：白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化性細(xì)胞因子。

細(xì)胞因子的生物學(xué)活性有：①抗細(xì)菌作用；②抗病毒作用；③調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)；④誘導(dǎo)凋亡；⑤刺激造血。

22．試述細(xì)胞因子是如何介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的？

特異性免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞的激活、生長(zhǎng)、分化和發(fā)揮效應(yīng)都受到細(xì)胞因子的精細(xì)調(diào)節(jié)。

①在免疫應(yīng)答識(shí)別和激活階段，有多種細(xì)胞因子可刺激免疫活性細(xì)胞的增殖。IL-2和IL-15刺激T淋巴細(xì)胞的增生；IL-6和IL-3刺激B淋巴細(xì)胞增生；IL-15刺激自然殺傷細(xì)胞增生；IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞增生。

  ②在免疫應(yīng)答識(shí)別和激活階段，也有多種細(xì)胞因子刺激免疫活性細(xì)胞的分化。IL-12促進(jìn)未致敏的CD4⁺T淋巴細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞，IL-4促進(jìn)未致敏的CD4⁺T淋巴細(xì)胞分化成Th2細(xì)胞。B細(xì)胞在分化過(guò)程中發(fā)生的類別轉(zhuǎn)換，也是在細(xì)胞因子的作用下實(shí)現(xiàn)的，如，IL-4刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；TGF-β刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA。

  ③在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，多種細(xì)胞因子刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除。IFN-γ激活單核巨噬細(xì)胞殺滅微生物。IFN-γ激活CTL，刺激有核細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子，從而使感染胞內(nèi)寄生物的細(xì)胞受到強(qiáng)力的殺傷。IL-2刺激CTL的增殖與分化并殺滅微生物，尤其是胞內(nèi)寄生物。IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化成殺傷蠕蟲的效應(yīng)細(xì)胞。

④有些細(xì)胞因子如TGFβ在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性。它除可抑制巨噬細(xì)胞的激活外，還可抑制CTL的成熟。IL-10是巨噬細(xì)胞的抑制因子。

23．試述趨化性細(xì)胞因子的分類，每一類各列舉一例并說(shuō)明其主要生物學(xué)活性。

根據(jù)半胱氨酸的位置、排列方式和數(shù)量，可將趨化性細(xì)胞因子分為4類：

① C趨化性細(xì)胞因子  近氨基端只有一個(gè)半胱氨酸。以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表，對(duì)T淋巴細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞有趨化作用。

  ②CC趨化性細(xì)胞因子  近氨基端存在兩個(gè)相鄰的半胱氨酸。以MCP-1為代表，對(duì)單核細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞有趨化作用。

  ③CXC趨化性細(xì)胞因子  近氨基端存在CXC（半胱氨酸-其他氨基酸-半胱氨酸)基序。以IL-8為代表，主要對(duì)中性粒細(xì)胞和未致敏的T淋巴細(xì)胞有趨化作用。

  ④CXXXC趨化性細(xì)胞因子  近氨基端存在CXXXC（半胱氨酸-三個(gè)其他氨基酸-半胱氨酸)基序。Fractalkine是CXXXC趨化性細(xì)胞因子，對(duì)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞有趨化作用。

24. 試列舉一例已經(jīng)商品化的細(xì)胞因子并說(shuō)明其用于治療病毒感染性疾病的作用機(jī)理。

重組干擾素α是第一個(gè)商品化的重組細(xì)胞因子，它用于治療病毒感染性疾病如乙型肝炎的機(jī)理是：

①IFN-α通過(guò)作用于病毒感染細(xì)胞和其鄰近的未感染細(xì)胞，使其產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而進(jìn)入抗病毒狀態(tài)。

②IFN-α刺激病毒感染的細(xì)胞表達(dá)MHC I類分子，提高其抗原提呈能力，使其更容易被殺傷性T淋巴細(xì)胞（CTL)識(shí)別并殺傷。

③IFN-α激活自然殺傷細(xì)胞，使其在病毒感染早期有效地殺傷病毒感染細(xì)胞。

25. 試列舉六例說(shuō)明細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用。

①重組干擾素α用于治療尖銳濕疣，乙型肝炎等

②重組干擾素γ用于治療慢性肉芽腫病

③重組促紅細(xì)胞生成素用于治療慢性腎功能衰竭引起的重度貧血

④重組IL-2用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

⑤TNF嵌合體用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

⑥重組G-CSF用于治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少

26. 試述細(xì)胞因子的共同特性。

細(xì)胞因子是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。

具有以下共同特征：

⑴天然的細(xì)胞因子是由細(xì)胞經(jīng)抗原、絲裂原或其他刺激物活化后產(chǎn)生的。

⑵為低分子量的蛋白或糖蛋白。

⑶通常以非特異方式發(fā)揮作用，不受MHC限制。

⑷細(xì)胞因子與靶細(xì)胞上的高親和力受體結(jié)合發(fā)揮很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)。

⑸細(xì)胞因子的合成和分泌過(guò)程是一種短時(shí)自限的過(guò)程。

⑹細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。

⑺細(xì)胞因子的產(chǎn)生有多源性，作用有多效性和重疊性。

⑻一種細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性，多種細(xì)胞因子也可有某些相同或相似的生物學(xué)活性。

⑼細(xì)胞因子通過(guò)相互間的拮抗效應(yīng)或協(xié)同效應(yīng)構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)而相互調(diào)控。

27. 簡(jiǎn)述白細(xì)胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。

白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。CD分子是應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱為CD。黏附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的總稱。黏附分子與CD分子是根據(jù)不同角度來(lái)命名。黏附分子是以黏附功能來(lái)歸類，其配體有膜分子，細(xì)胞外基質(zhì)等。CD分子范圍更廣，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、黏附分子等13個(gè)組。

28．簡(jiǎn)述黏附分子的分類和主要功能。

黏附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的總稱。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為整和素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏素家族等。黏附分子的主要功能：①是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)。如CD4和CD8是T細(xì)胞活化的輔助受體；CD28和B7結(jié)合提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。②在炎癥過(guò)程中，參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。特定的黏附分子及其相應(yīng)配體的表達(dá)水平和結(jié)合的親和力是不同類型炎癥發(fā)生過(guò)程中重要的分子基礎(chǔ)。③參與淋巴細(xì)胞歸巢。黏附分子參與淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移。

29．簡(jiǎn)述CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。

CD和黏附分子及其單克隆抗體已在臨床免疫學(xué)中得到廣泛應(yīng)用，在疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷、預(yù)防和治療方面應(yīng)用如下：

（1)闡明發(fā)病機(jī)制：CD4分子胞膜外區(qū)第一結(jié)構(gòu)域是HIV外殼蛋白gp120識(shí)別的部位，因此人類CD4分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4陽(yáng)性細(xì)胞后，選擇性使CD4細(xì)胞數(shù)量下降和功能減低。

（2)在疾病診斷中的應(yīng)用：如檢測(cè)HIV患者外周血CD4/CD8比值和陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù)，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要參考價(jià)值。

（3)在疾病預(yù)防和治療中的作用：抗CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排斥反應(yīng)。

30. 參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過(guò)程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。

⑴CD3：CD3分子與TCR組成TCR/CD3復(fù)合體，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。

⑵CD4：是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⑶CD8：是CD8+T細(xì)胞的TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⑷CD2：促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能。

⑸CD58：促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能。

⑹CD28：作為輔助刺激分子，提供T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)。

⑺CTLA-4：對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。

⑻CD40L：結(jié)合到B細(xì)胞表面CD產(chǎn)生的信號(hào)，是B細(xì)胞進(jìn)行的免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)發(fā)生中心形成的主要條件。

31. 參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過(guò)程的CD分子主要有CD79-α、CD79-β、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40。

⑴CD79-α/CD79-β：介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

⑵CD19：促進(jìn)B細(xì)胞激活。

⑶CD21：增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答，參與免疫記憶。

⑷CD80/CD86：與CD28結(jié)合為T細(xì)胞TCR-CD3活化的途徑提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)。

⑸CD40：與CD40L結(jié)合是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必需條件。

32. 何謂HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性？

HLA的多基因性是指HLA復(fù)合體有多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成。如HLA基因復(fù)合體中，經(jīng)典的Ⅰ類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，有B、C、A三個(gè)座位；Ⅱ類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)組成，每個(gè)亞區(qū)又包括二個(gè)或二個(gè)以上的功能基因座位。HLA多態(tài)性則是指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。如至2002年7月已獲正式命名的等位基因數(shù)，A座位為250個(gè)，B座位為490個(gè)，C座位為119個(gè)；經(jīng)典Ⅱ類基因的DRB1座位最多，為315個(gè)，等等。但是，對(duì)某一個(gè)基因座位，一個(gè)個(gè)體最多只能有兩個(gè)等位基因，分別出現(xiàn)在來(lái)自父母方的同源染色體上。因而，HLA基因復(fù)合體的多態(tài)性是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。多基因性和多態(tài)性是從不同水平對(duì)HLA的多樣性進(jìn)行描述，多基因性著重于同一個(gè)個(gè)體中MHC基因座位的變化；而多態(tài)性指群體中各座位等位基因的變化。

33．HLAⅠ類和Ⅱ類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與抗原肽作用等方面有何特點(diǎn)？

試列表如下：

34．為什么MHC的主要生物學(xué)功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽？

自然界中的抗原大多數(shù)是TD-Ag，誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的Ag必須是TD-Ag，TD-Ag誘導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答誘生抗體時(shí)，必須有已被抗原激活的T細(xì)胞輔助。但是T細(xì)胞不識(shí)別完整和游離的抗原分子，T細(xì)胞識(shí)別的是由MHC分子結(jié)合提呈的抗原肽。因此，MHC的主要功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽。

35. HLA與臨床醫(yī)學(xué)有什么關(guān)系？

①與器官移植的關(guān)系：業(yè)已證明，器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組織相容性。其中，HLA等位基因的匹配程度起關(guān)鍵作用。匹配程度越高，移植器官越易成活，存活時(shí)間越長(zhǎng)。另外，測(cè)定血清中的可溶性HLA分子的含量，有助于監(jiān)測(cè)移植物的排斥危象。

②HLA分子異常表達(dá)和臨床疾病的關(guān)系：體內(nèi)所有有核細(xì)胞表面均表達(dá)HLAⅠ類分子，但惡變細(xì)胞Ⅰ類分子表達(dá)往往減弱甚至缺如，以致不能有效激活特異性CD₈⁺CTL，使腫瘤逃脫免疫監(jiān)視。某些自身免疫病中，原不表達(dá)HLAⅡ類分子的上皮細(xì)胞可表達(dá)Ⅱ類分子，如胰島素依賴性糖尿病中的胰島β細(xì)胞、乳糜瀉中的腸道細(xì)胞、萎縮性胃炎中的胃壁細(xì)胞。這些自身免疫病的發(fā)生，可能與這些異常表達(dá)的Ⅱ類分子能提呈自身抗原激活自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞或促進(jìn)免疫細(xì)胞過(guò)度活化有關(guān)。

③HLA和疾病關(guān)聯(lián)：帶有某些特定HLA型別的個(gè)體易患某一疾�。�陽(yáng)性關(guān)聯(lián))或?qū)δ骋患膊∮休^強(qiáng)抵抗力（陰性關(guān)聯(lián))。如已確定HLA-B27是強(qiáng)直性脊柱炎的原發(fā)關(guān)聯(lián)成分。研究HLA和疾病關(guān)聯(lián)，顯然十分有益于對(duì)這些疾病的診斷、治療和預(yù)防。

④與親子鑒定及法醫(yī)學(xué)的關(guān)系：HLA系統(tǒng)的多基因性和多態(tài)性幾乎使任何兩個(gè)無(wú)親緣關(guān)系個(gè)體的HLA完全相同的機(jī)會(huì)等于零。且每個(gè)人的HLA等位基因型別一般又終生不變，且是分別獲自父母各一單倍型的共顯性表達(dá)。據(jù)此，可用HLA基因分型進(jìn)行親子鑒定、個(gè)體認(rèn)定及其它法醫(yī)學(xué)鑒定。

36. 舉例說(shuō)明HLA基因命名方式是什么？

HLA基因命名的方式是，星號(hào)（*)前為基因座位，星號(hào)后為等位基因。例如，HLA-A*0103代表HLAⅠ類基因A座位的第103號(hào)等位基因；HLA-DRB1*1102代表Ⅱ類基因DRB1座位第1102號(hào)等位基因。1102并不表明DRB1座位已發(fā)現(xiàn)一千一百多個(gè)等位基因，而是根據(jù)等位基因的結(jié)構(gòu)，通常再分成若干主型（generictype),1102是DRB1座位第11主型第2號(hào)等位基因。同理，HLA-A*0103是A座位第1主型第3號(hào)等位基因。這一命名系統(tǒng)為有待發(fā)現(xiàn)的基因座位和等位基因空出了位置。

37. 簡(jiǎn)述免疫功能相關(guān)基因的組成。

免疫功能相關(guān)基因包括：

⑴血清補(bǔ)體成分編碼基因；

⑵抗原加工提呈相關(guān)基因：a.低分子量多肽基因，b.抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因，c,HLA-DM基因,d.HLA-DO基因,e.TAP相關(guān)蛋白基因

⑶非經(jīng)典I類基因:a.HLA-E b..HLA-G

⑷炎癥相關(guān)基因:a.腫瘤壞死因子基因家族,b.轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族,c.MHCI類相關(guān)基因家族,d.熱休克蛋白基因家族

38. MHC分子的功能有：

⑴參與對(duì)抗原的處理與呈遞。

⑵約束免疫細(xì)胞間相互作用：如巨噬細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用，受MHC-Ⅱ類抗原的約束，Tc與病毒感染的靶細(xì)胞間相互作用受MHC-I類抗原的約束。

⑶參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制：具有不同MHC-Ⅱ類抗原等位基因的個(gè)體，其對(duì)特定來(lái)源抗原的免疫應(yīng)答能力各異。

⑷誘導(dǎo)自身或同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)，可參與免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

⑸參與T細(xì)胞分化過(guò)程：如T細(xì)胞的陰、陽(yáng)性選擇。

⑹在同種異基因移植排斥反應(yīng)中起重要作用。

39. 何為MHC限制性？試舉例說(shuō)明。

MHC限制性即具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效的相互作用。

例如：無(wú)論是Tc還是Th只識(shí)別自身MHC分子與外來(lái)抗原的復(fù)合物時(shí)，才能被活化，Th與APC，Tc與靶細(xì)胞間相互作用時(shí)必須具有相同的MHC表型。

40.試述吞噬細(xì)胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)的組成及其主要作用。

吞噬細(xì)胞內(nèi)氧依賴性殺菌系統(tǒng)，包括反應(yīng)性氧中間物系統(tǒng)（ROIs)和反應(yīng)性氮中間物系統(tǒng)（RNIs)。

ROIs系統(tǒng)是指在吞噬作用激活下，通過(guò)呼吸爆發(fā)，激活細(xì)胞膜上的還原型輔酶I和還原型輔酶Ⅱ，使分子氧活化生成超氧陰離子（O₂^-)、游離羥基（OH^-)、過(guò)氧化氫（H₂O₂)和單態(tài)氧（¹O₂)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。上述分子氧活化生成的產(chǎn)物具有很強(qiáng)的氧化和細(xì)胞毒作用，可有效殺傷病原微生物。在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中，過(guò)氧化氫可與氯化物、髓過(guò)氧化物酶（MPO)組成MPO殺菌系統(tǒng)，其殺菌機(jī)制可能與活性氯化物生成有關(guān)。巨噬細(xì)胞不具備MPO系統(tǒng)。

RNIs系統(tǒng)是指巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（INOS)，在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)或四氫生物蝶呤存在條件下，催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng)，生成胍氨酸和一氧化氮（NO)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NO對(duì)細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞具有毒性作用。

41.說(shuō)出巨噬細(xì)胞表面模式識(shí)別受體的名稱及其識(shí)別的主要配體。

巨噬細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體主要包括甘露糖受體，清道夫受體和Toll樣受體2、4（TLR2、TLR4)。

甘露糖受體識(shí)別的配體是廣泛表達(dá)于病原體細(xì)胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；清道夫受體識(shí)別的配體主要是G^-菌脂多糖和G⁺菌磷壁酸等陰離子聚合體、凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸；TLR2識(shí)別的配體包括G⁺菌的肽聚糖和磷壁酸，某些細(xì)菌和支原體的脂蛋白和脂肽，分支菌屬的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4識(shí)別配體是G⁺菌磷壁酸和熱休克蛋白。

42.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用。

在感染部位組織細(xì)胞產(chǎn)生的MCP-1、GM-CSF、IFN-等細(xì)胞因子的作用下，巨噬細(xì)胞被募集活化，進(jìn)而通過(guò)以下作用方式參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)：（1)分泌MIP-1、GM-CSF和IL-8等趨化性細(xì)胞因子，募集活化更多的吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，參與固有免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗感染免疫作用；（2)分泌促炎細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-、IL-6)、小分子炎性介質(zhì)（如白三烯、前列腺素、血小板活化因子)和一系列胞外酶（如溶菌酶，膠原酶和彈性蛋白酶等)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫作用或使機(jī)體組織發(fā)生損傷、產(chǎn)生有害的病理變化。

43.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷作用。

巨噬細(xì)胞被細(xì)菌脂多糖或IFN-γ和GM-CSF等細(xì)胞因子激活后，可通過(guò)以下作用方式殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞：（1)活化巨噬細(xì)胞可將胞內(nèi)活性氧、活性氮、酶類物質(zhì)等細(xì)胞毒性分子釋放到胞外，作用于腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞使之損傷破壞；（2)活化巨噬細(xì)胞分泌大量TNF-,誘導(dǎo)腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞發(fā)生凋亡；（3)在腫瘤和病毒特異性抗體參與下，通過(guò)ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。

44.試述巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)作用。

活化巨噬細(xì)胞可通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮如下免疫調(diào)節(jié)作用：①IL-1β促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化；促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化。②TNF-：提高CTL表面MHC-I類分子、IL-2R和IFN-R表達(dá)水平，促進(jìn)CTL活化、增殖和分化；誘導(dǎo)腫瘤等靶細(xì)胞凋亡。③IL-6：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞分泌抗體；促進(jìn)T細(xì)胞分化；協(xié)同其他細(xì)胞因子，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞成熟。④IL-12和IL-18：促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)其殺傷活性；刺激T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-,增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。⑤IL-10：抑制單核-巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活化；抑制巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子和B7等共刺激分子，降低抗原提呈作用，下調(diào)免疫應(yīng)答。

45.簡(jiǎn)述未成熟DC與成熟DC的表面標(biāo)志及其攝取、加工處理和提呈抗原的特點(diǎn)。

未成熟DC（朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)DC)高表達(dá)IgGFc受體（FcR)、C3b受體（C3bR)和某些Toll樣受體如TLR2、TLR4和TLR9，低表達(dá)MHCⅡ/I類分子；其攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原、激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。

成熟DC（并指DC和濾泡DC)高表達(dá)MHCⅡ/I類分子和共刺激分子（如B7和ICAM)，其特征性標(biāo)志為CD1a、CD11c和CD83。成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原、啟動(dòng)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。DC能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，是機(jī)體特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。

46.簡(jiǎn)述KIR和KLR的分布、作用和生理學(xué)意義。

活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表達(dá)于NK細(xì)胞表面，二者均可識(shí)別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的HLA-I類分子。在生理?xiàng)l件下，即自身組織細(xì)胞表面HLA-I類分子正常表達(dá)情況下，NK細(xì)胞表面殺傷抑制性受體，即KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A異二聚體的作用占主導(dǎo)地位，表現(xiàn)為NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織細(xì)胞不能產(chǎn)生殺傷作用。上述NK細(xì)胞表面殺傷和抑制性受體作用的結(jié)果，可保證NK細(xì)胞對(duì)自身正常組織細(xì)胞不產(chǎn)生殺傷作用。當(dāng)靶細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)異常，如某些病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失時(shí)，NK細(xì)胞表面KIR和KLR喪失識(shí)別“自我”的能力。此時(shí)，組成性表達(dá)于NK細(xì)胞表面的另一類殺傷活化受體，如自然細(xì)胞毒性受體（NCR)和NKG2D等，可通過(guò)對(duì)病毒感染和腫瘤等靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體（非HLA-I類分子)的結(jié)合，誘導(dǎo)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。

47.簡(jiǎn)述NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制。

NK細(xì)胞與病毒感染和腫瘤靶細(xì)胞密切接觸后，可通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶，表達(dá)FasL和分泌TNF-α產(chǎn)生細(xì)胞殺傷作用。

（1)穿孔素/顆粒酶作用途徑：穿孔素是儲(chǔ)存于胞漿顆粒內(nèi)的細(xì)胞毒性物質(zhì)，其生物學(xué)效應(yīng)與補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物類似。在鈣離子存在條件下，可在靶細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水電解質(zhì)迅速進(jìn)入胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解破壞。顆粒酶即絲氨酸蛋白酶，可循穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成的“孔道”進(jìn)入胞內(nèi)，通過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。

（2)Fas與FasL作用途徑：活化NK細(xì)胞可表達(dá)FasL，當(dāng)NK細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體、即Fas（CD95)結(jié)合后，可在靶細(xì)胞表面形成Fas三聚體，從而使其胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域（Deathdomain，DD)相聚成簇，后者（DD)與連接蛋白（FADD)結(jié)合，進(jìn)而通過(guò)募集并激活Caspase8，再經(jīng)Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致使靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。

（3)TNF-α與TNFR-I作用途徑：TNF-α與FasL的作用相似，它們與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體，即I型TNF受體（TNFR-I)結(jié)合后，可使之形成TNF-R三聚體，從而導(dǎo)致胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域（DD)相聚成簇，后者（DD)與連接蛋白（FADD)結(jié)合，進(jìn)而通過(guò)募集并激活Caspase8，最終使靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。

48.簡(jiǎn)述NKT細(xì)胞表面標(biāo)志、分布和主要生物學(xué)作用。

  NKT細(xì)胞組成性表達(dá)NK1.1分子和低密度TCR-CD3復(fù)合受體分子，其中絕大多數(shù)為CD4^-、CD8^-雙陰性T細(xì)胞，少數(shù)為CD4⁺單陽(yáng)性T細(xì)胞。NKT細(xì)胞主要分布于骨髓、脾臟和胸腺，在脾臟、淋巴結(jié)和外周血也有少量存在。NK T細(xì)胞表面TCR缺乏多樣性，可直接識(shí)別不同靶細(xì)胞表面CD1分子提呈的共有脂類和糖脂類抗原，其主要功能是非特異殺傷某些腫瘤、病毒感染或胞內(nèi)寄生蟲感染的靶細(xì)胞；也可通過(guò)分泌IL-4、IFN-、IL-12、MCP-1、MIP-1等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用和參與炎癥反應(yīng)。

49．非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)？

答：

50．簡(jiǎn)述T細(xì)胞輔助受體及其主要功能。

T細(xì)胞表面CD4分子和CD8分子既是T細(xì)胞重要標(biāo)志，也是T細(xì)胞的輔助受體。CD4分子和CD8分子分別通過(guò)與MHC-II類分子的β2功能區(qū)和MHC-I類分子的α3區(qū)結(jié)合，可增強(qiáng)T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的相互作用并輔助TCR識(shí)別抗原。CD4分子和CD8分子的主要功能是輔助TCR識(shí)別抗原，參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

51.T細(xì)胞可分為哪些亞群？

T細(xì)胞的亞群分類有多種方法。根據(jù)所處的活化階段，T細(xì)胞可分為初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。根據(jù)表達(dá)TCR的類型，T細(xì)胞可分為TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞。根據(jù)其免疫效應(yīng)功能，T細(xì)胞可分為輔助性T細(xì)胞（Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr)。

52. 試述Th1和Th2細(xì)胞的效應(yīng)功能。

Th1細(xì)胞的主要效應(yīng)功能是增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制，特別是抗細(xì)胞內(nèi)寄生菌感染。這些免疫功能與其分泌的細(xì)胞因子有關(guān)。如，IFN-γ活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷已被吞噬的病原體的能力。IL-2、IFN-γ和IL-12可增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力。IL-2和IFN-γ共同刺激CTL的增生和分化。Th1細(xì)胞分泌的TNF既可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，也可促進(jìn)炎癥反應(yīng)。另外Th1細(xì)胞還參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些器官特異性自身免疫疾病。

Th2細(xì)胞即通常所說(shuō)的Th細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13)可促進(jìn)B細(xì)胞的增生、分化和抗體的生成，故Th2細(xì)胞的主要作用是增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中也發(fā)揮重要作用。

在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞處于相對(duì)平衡狀態(tài)。許多疾病的發(fā)生和結(jié)局與Th1細(xì)胞/IL-2細(xì)胞失衡有直接關(guān)系。如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與Th1細(xì)胞因子分泌過(guò)多有關(guān)。而支氣管哮喘與Th2細(xì)胞因子分泌過(guò)大多有關(guān)。

53．簡(jiǎn)述CD8⁺CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。

CD8⁺CTL細(xì)胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。主要通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用：一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。二是誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。穿孔素在靶細(xì)胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶細(xì)胞膜出現(xiàn)大量的小孔，水分子進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致滲透壓改變細(xì)胞溶解死亡。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成跨膜通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。顆粒溶解素進(jìn)入靶細(xì)胞，可直接溶解瘤細(xì)胞或殺滅靶細(xì)胞內(nèi)的病原體。CTL可通過(guò)高表達(dá)的FasL和靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，激活半胱天冬蛋白酶-8，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。CTL在殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。

54．簡(jiǎn)述T細(xì)胞活化所需要的兩個(gè)信號(hào)的產(chǎn)生和作用。

初始T細(xì)胞的完全活化需要二種活化信號(hào)的協(xié)同作用。第一信號(hào)有TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3、CD4或CD8分子傳導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)。由于接受抗原刺激的是抗原特異性T細(xì)胞克隆，第一信號(hào)的基本作用是誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性。第二信號(hào)（又稱協(xié)同刺激信號(hào))則由APC或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子和T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用而產(chǎn)生。在協(xié)同刺激信號(hào)的作用下，已活化的抗原特異性T細(xì)胞增生并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。協(xié)同刺激信號(hào)的基本作用是擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。如CD28和B7分子結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。

55.  T淋巴細(xì)胞表面重要標(biāo)志及其在免疫應(yīng)答中的作用各是什么？

（1)TCR/CD3復(fù)合物：TCR與APC上的MHC提呈的抗原肽結(jié)合，而CD3傳導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。

（2)CD4/CD8：與APC上的MHC的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，加強(qiáng)T與APC或靶細(xì)胞的相互作用。

（3)CD28：與B7結(jié)合提供T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激信號(hào)（即第二信號(hào))。

（4)CD152：活化的T細(xì)胞，表達(dá)與CD28有同源性，可與B7結(jié)合抑制T細(xì)胞活化。

（5)CD2：與CD58結(jié)合，既能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，又能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑。

（6)CD154：即CD40L，活化的T細(xì)胞表達(dá)，可與B細(xì)胞膜上的CD40結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化。

（7)絲裂原受體，與相應(yīng)絲裂原上多價(jià)糖基結(jié)合而被交聯(lián)后，可直接使靜止?fàn)顟B(tài)T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴細(xì)胞，廣泛參與免疫反應(yīng)。

56. 簡(jiǎn)述B細(xì)胞的亞群。

周圍淋巴器官中的B細(xì)胞具有異質(zhì)性。依照CD5的表達(dá)與否，可把B細(xì)胞分成B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。B-1細(xì)胞表達(dá)CD5，由于發(fā)育在先，故稱B-1細(xì)胞。它主要存在于腹膜腔，胸膜腔和腸腔固有層。B-2細(xì)胞即為通常所指的B細(xì)胞。脾臟中的B細(xì)胞（B-2細(xì)胞)又能分成MZ（邊緣區(qū))和FO（濾泡)兩個(gè)亞群。MZB細(xì)胞與邊緣竇相關(guān)的巨噬細(xì)胞并存，為抗血源性顆�？乖�的第一道防線，對(duì)其快速應(yīng)答。FO B細(xì)胞參與較晚的依賴T細(xì)胞的抗體應(yīng)答。

57．簡(jiǎn)述B細(xì)胞的來(lái)源和分布。

B淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)中抗體產(chǎn)生的細(xì)胞。是在人和哺乳動(dòng)物骨髓或禽類法氏囊中發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞存在于血液、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及其他淋巴組織。人血液中B細(xì)胞占5%～25%；骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞；B細(xì)胞分別占淋巴結(jié)與脾中淋巴細(xì)胞的1/4和1/2；胸腺中B細(xì)胞的數(shù)量占不到總淋巴細(xì)胞的1%。靜息B細(xì)胞藉血循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)和脾，在這些周圍免疫器官中聚集于淋巴濾泡的冠狀帶�；罨�的B細(xì)胞進(jìn)入濾泡，在該處增殖，取代靜息B細(xì)胞而形成生發(fā)中心，在抗原刺激和Th細(xì)胞輔助下，進(jìn)一步分化為分泌抗體的漿細(xì)胞或長(zhǎng)壽記憶B細(xì)胞，B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

58．試述B淋巴細(xì)胞的功能。

B細(xì)胞有三個(gè)主要的功能：產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。

抗體以三種主要方式參與免疫應(yīng)答。①抗體的中和作用：抗體與病原體結(jié)合，可防止病原體與靶細(xì)胞結(jié)合。這種方式針對(duì)病毒和胞內(nèi)細(xì)菌的感染。②抗體的調(diào)理作用：抗體與病原體表面結(jié)合后，抗體的Fc段又與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，有利于吞噬細(xì)胞吞噬病原體。③激活補(bǔ)體：抗體與病原體表面結(jié)合后，激活補(bǔ)體，發(fā)揮補(bǔ)體的溶菌作用。

B細(xì)胞是一類專職抗原提呈細(xì)胞。B細(xì)胞藉其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原，通過(guò)內(nèi)化和加工后，以抗原肽：MHC分子復(fù)合物形式提呈給T細(xì)胞。

激活的B細(xì)胞能產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過(guò)程。如：IL-4、IL-10可刺激成熟B細(xì)胞增殖和（或)分化；IL-8、IL-14可抑制成熟B細(xì)胞增殖和（或)分化；IL-1α、IL-1β、TNF可協(xié)同刺激T細(xì)胞增殖。

59．試述B細(xì)胞表面的重要分子及其作用。

 B細(xì)胞表面有眾多的膜分子。他們?cè)贐細(xì)胞識(shí)別抗原與隨后的激活、增殖、產(chǎn)生抗體及加工提呈抗原給T細(xì)胞中發(fā)揮作用。

 BCR復(fù)合物的組成成分：

BCR復(fù)合物，是B細(xì)胞表面最主要的分子。BCR復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα（CD79a)和Igβ（CD79b)異源二聚體組成。mIg主要功能結(jié)合特異性抗原。Igα和Igβ主要功能是作為信號(hào)傳導(dǎo)分子傳導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。在pre-B細(xì)胞階段，μ鏈、假輕鏈與Igα/Igβ一起組成替代性BCR復(fù)合物，表達(dá)于pre-B細(xì)胞表面。主要作用：對(duì)B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育至關(guān)重要；可產(chǎn)生pre-B細(xì)胞進(jìn)一步分化不可少的信號(hào)。

其他重要的分子

CD19：B細(xì)胞表面的CD19與CD21分子以非共價(jià)鍵結(jié)合，并與其他兩種非B細(xì)胞特有分子CD81和CD225（Leu-13)相聯(lián)，形成一個(gè)B細(xì)胞特有的多分子活化輔助受體。

CD40：CD40恒定地表達(dá)于成熟B細(xì)胞， CD40的配體（CD40L)表達(dá)于活化的T細(xì)胞。CD40和CD40L結(jié)合在B細(xì)胞分化成熟和功能活動(dòng)中起重要作用。 

CD80和CD86： T細(xì)胞活化的第二信號(hào)取決于APC能否向T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)。這種協(xié)同刺激信號(hào)是由APC表面的CD80（B7.1)或CD86（B7.2)分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)分子間的相互作用介導(dǎo)的。

60．列表比較B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞的異同。

依照CD5的表達(dá)與否，可把B細(xì)胞分成B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。B-1細(xì)胞表達(dá)CD5，由于發(fā)育在先，故稱B-1細(xì)胞。B-2細(xì)胞即為通常所指的B細(xì)胞。

B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞的異同

61.簡(jiǎn)述多能造血干細(xì)胞和定向干細(xì)胞的分化。

多能造血干細(xì)胞最初分化為定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞（淋巴樣祖細(xì)胞)和髓樣干細(xì)胞（髓樣祖細(xì)胞)。淋巴樣干細(xì)胞繼續(xù)分化為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞，髓樣干細(xì)胞繼續(xù)分化具有產(chǎn)生紅系、粒細(xì)胞系、巨核系和單核/巨噬細(xì)胞系潛能的集落形成單位CFU-GEMM，CFU-GEMM可分別分化為中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，以及紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞/血小板。

62.簡(jiǎn)述T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)的形成。

在免疫系統(tǒng)中，每個(gè)T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆通過(guò)其抗原受體TCR和BCR特異識(shí)別抗原，所有T細(xì)胞克隆和B細(xì)胞克隆的總和分別組成了T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)，賦予了免疫系統(tǒng)可識(shí)別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛能。因此，T細(xì)胞和B細(xì)胞的發(fā)育分化過(guò)程也是功能性TCR和BCR形成的過(guò)程。

63.簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞的克隆選擇。

淋巴細(xì)胞的克隆選擇是適應(yīng)性免疫應(yīng)答中免疫識(shí)別階段中的核心問(wèn)題。淋巴細(xì)胞在成熟過(guò)程中，通過(guò)BCR和TCR基因的重排，獲得了具有識(shí)別特異性抗原功能的BCR和TCR。由于多樣性的產(chǎn)生，賦予了免疫系統(tǒng)中B細(xì)胞庫(kù)和T細(xì)胞庫(kù)能識(shí)別周圍環(huán)境中幾乎所有的抗原的能力。T細(xì)胞克隆和B細(xì)胞克隆識(shí)別抗原的能力是在機(jī)體免疫系統(tǒng)未遭遇抗原前預(yù)先形成的。當(dāng)某一特定抗原進(jìn)入機(jī)體只是選擇出相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆，使之活化、增殖，并分化為效應(yīng)的淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

64.簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中BCR和TCR基因重排。

BCR和TCR胚系基因中，V、（D)、J基因片段之間由內(nèi)含子隔開，在淋巴細(xì)胞分化成熟過(guò)程中，通過(guò)基因片段的重排，形成V（D)J連接重排后的DNA，轉(zhuǎn)錄為初級(jí)RNA轉(zhuǎn)錄本，通過(guò)剪接形成的mRNA，翻譯為帶有前導(dǎo)序列的新生多肽，再經(jīng)過(guò)多肽的加工、糖基化、切除前導(dǎo)序列，產(chǎn)生BCR（或Ig)的重鏈或輕鏈。

65. 簡(jiǎn)述多能造血干細(xì)胞的主要特征及其表面標(biāo)志。

多能造血干細(xì)胞，具有自我更新和分化兩種潛能，賦予機(jī)體在整個(gè)生命過(guò)程始終保持造血能力。造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)志如下：

（1)CD34：CD34是一種高度糖基化跨膜蛋白，是造血干細(xì)胞的一種重要

標(biāo)志。隨著造血干細(xì)胞的分化成熟，CD34表達(dá)水平逐漸下降，成熟血細(xì)胞不表達(dá)CD34。

（2)CD117：是干細(xì)胞因子的受體，是原癌基因c-kit的編碼產(chǎn)物Kit，其胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)屬IgSF。CD117也是多能造血干細(xì)胞的重要標(biāo)記。

（3)Lin^-細(xì)胞：應(yīng)用針對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種譜系相應(yīng)單克隆抗體的混合抗體結(jié)合免疫磁珠分離的方法，除去骨髓、胎肝單個(gè)核細(xì)胞中上述各個(gè)譜系發(fā)育不同階段的細(xì)胞，所留下的細(xì)胞稱為譜系陰性Lin^-細(xì)胞，主要為早期造血干細(xì)胞。

66．試述T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞自身耐受形成的主要機(jī)制。

 T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中獲得自身耐受。T細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)經(jīng)陽(yáng)性選擇，DP細(xì)胞分化為SP細(xì)胞，使T細(xì)胞獲得了在識(shí)別抗原過(guò)程中自身MHC限制能力。SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面MHCI類或II類分子/自身肽發(fā)生高親和力結(jié)合的被刪除，以保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫(kù)中不含有針對(duì)自身成分的T細(xì)胞，此過(guò)程是T細(xì)胞獲得中樞免疫耐受的主要機(jī)制。

 B細(xì)胞在祖B細(xì)胞重鏈可變區(qū)基因先后發(fā)生D-J和V-DJ重排；到大前B細(xì)胞階段由于VDJ重排的完成，可表達(dá)完整的μ鏈；分化到小前B細(xì)胞階段，輕鏈的V-J發(fā)生重排；未成熟B細(xì)胞可表達(dá)完整的mIgM，只表達(dá)mIgM的未成熟B細(xì)胞如受到抗原刺激，則發(fā)生免疫耐受，這是B細(xì)胞中樞耐受的主要機(jī)制。

 NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中還表達(dá)KIR家族和CD94/NKG2家族中某些成員，由于KIR家族和CD94/NKG2家族是以抑制性受體功能為主，可通過(guò)識(shí)別作為配體的自身HLA-I類分子，而使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，這是NK細(xì)胞耐受的主要機(jī)制。

67．試述抗原受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制。

免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)分別包容了所有特異性不同的T細(xì)胞克隆和B細(xì)胞克隆，在淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中抗原受體（BCR為例)的多樣性產(chǎn)生機(jī)制如下：

（1)組合造成的多樣性：包括眾多V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合。在V、（D)、J基因片段重排時(shí)，只能分別取用眾多V、（D)、J基因片段的一個(gè)，因而可產(chǎn)生眾多V區(qū)基因片段組合。

（2)連接造成的多樣性：在重排過(guò)程中，V、（D)、J基因片段的連接處可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸，從而增加了BCR和TCR的多樣性。

（3)體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有裕和�組合和連接造成的多樣性不同，體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有允窃谝殉墒霣細(xì)胞即已完成V基因重排的基礎(chǔ)上發(fā)生的，而且只發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞。體細(xì)胞高頻突變是一種點(diǎn)突變。

TCR多樣性機(jī)制與BCR基本類似，它們也具有組合造成的多樣性，連接造成的多樣性，不同的是：①TCR沒(méi)有體細(xì)胞高頻突變；②N-核苷酸的插入多于BCR。

68．簡(jiǎn)述造血微環(huán)境促進(jìn)造血干細(xì)胞更新和分化的機(jī)制。

骨髓、胸腺造血微環(huán)境主要通過(guò)以下機(jī)制維持造血干細(xì)胞的自我更新和分化：

（1)分泌激素、細(xì)胞因子或其它介質(zhì)。胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素和細(xì)胞

因子，如IL-7是胸腺中T細(xì)胞成熟的重要條件；骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-7是誘導(dǎo)祖B細(xì)胞向前B細(xì)胞分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子。

（2)造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞與干細(xì)胞及其分化的血細(xì)胞通過(guò)粘附分子以及分泌的細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，提供必要的刺激信號(hào)。

69.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞在固有免疫應(yīng)答各階段中的主要作用。

（1)瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段（感染0～4小時(shí))，突破屏障結(jié)構(gòu)進(jìn)入體內(nèi)的病原體，可被局部存在的巨噬細(xì)胞迅速吞噬清除。（2)早期固有免疫應(yīng)答階段（感染后4-96小時(shí))，在感染部位病原體及其產(chǎn)物或組織細(xì)胞產(chǎn)生的MIP-1α、GM-CSF、IFN-γ等細(xì)胞因子作用下，感染周圍組織中的巨噬細(xì)胞被募集到炎癥反應(yīng)部位，并被活化使其吞噬殺菌能力顯著增強(qiáng)，同時(shí)合成分泌多種細(xì)胞因子擴(kuò)大炎癥反應(yīng)和產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體非特異抗感染免疫作用。（3)適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段（感染后96小時(shí))，活化巨噬細(xì)胞作為專職抗原提呈細(xì)胞，可將攝入的病原體等外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工處理為具有免疫原性的小分子多肽，并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并在適應(yīng)性免疫應(yīng)答各階段發(fā)揮重要免疫效應(yīng)。

70.試述巨噬細(xì)胞在早期固有免疫應(yīng)答階段的主要生物學(xué)作用。

在早期固有免疫應(yīng)答階段，募集到感染部位的巨噬細(xì)胞活化后，可通過(guò)釋放一系列細(xì)胞因子和其它低分子量炎性介質(zhì)如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等，產(chǎn)生如下主要生物學(xué)效應(yīng)：（1)在低分子量炎性介質(zhì)作用下，使局部血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)，有助于血管內(nèi)補(bǔ)體、抗體等免疫效應(yīng)分子和吞噬細(xì)胞進(jìn)入感染部位發(fā)揮抗感染免疫作用；（2)在MIP-1α/β和MCP-1等趨化性細(xì)胞因子作用下，使血管內(nèi)單核細(xì)胞和周圍組織中的巨噬細(xì)胞聚集在感染部位，使局部抗感染免疫作用顯著增強(qiáng)；（3)TNF和血小板活化因子可使局部血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化，引起血凝、形成血栓封閉血管，從而有效阻止局部病原體進(jìn)入血流向全身擴(kuò)散；（4)促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1和IL-6作為內(nèi)熱源，可作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，對(duì)體內(nèi)病原體的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用；（5)促炎細(xì)胞因子也是引發(fā)急性期反應(yīng)的主要物質(zhì)，可促進(jìn)骨髓細(xì)胞生成并釋放大量中性粒細(xì)胞入血，以提高機(jī)體抗感染免疫應(yīng)答能力；還可刺激肝細(xì)胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反應(yīng)蛋白（CPR)、甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)和脂多糖結(jié)合蛋白（LBP)等。其中CPR和MBL可激活補(bǔ)體，進(jìn)一步增強(qiáng)調(diào)理作用和產(chǎn)生溶菌效應(yīng)。

71.何為模式識(shí)別受體，簡(jiǎn)述其特征和識(shí)別的配體分子。

模式識(shí)別受體（PRR)主要是指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，也包括少數(shù)分泌型PRR,如C反應(yīng)蛋白和甘露聚糖結(jié)合凝集素。表達(dá)于固有免疫細(xì)胞膜表面的PRR稱為膜型PRR，此類受體為非克隆化表達(dá)，即來(lái)自不同組織部位的同一類型固有免疫細(xì)胞均表達(dá)相同的PRR，具有相同的識(shí)別特性。這與抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞一個(gè)克隆表達(dá)一種受體、即受體克隆化表達(dá)的情況不同。固有免疫細(xì)胞表面PRR是胚系基因直接編碼（未經(jīng)重排)的產(chǎn)物，較少多樣性，主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。

72．如何判斷樹突狀細(xì)胞？

具有典型樹突狀形態(tài)、膜表面高表達(dá)MHCⅡ分子，能移行至淋巴器官和刺激初始型T細(xì)胞活化增殖，并具有一些相對(duì)特異性表面標(biāo)志的一類細(xì)胞，方能稱之為樹突狀細(xì)胞（DC)。由于還沒(méi)有鑒定DC的特異性分子標(biāo)志，目前只能通過(guò)形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志、在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR)中能刺激初始T細(xì)胞增殖三方面加以綜合判斷。

73．DC、M及B細(xì)胞攝取抗原過(guò)程的主要異同點(diǎn)是什么？

 APC有三條途徑攝取Ag，DC、M及B細(xì)胞在這三條途徑攝取Ag過(guò)程中的主要異同點(diǎn)如下：

（1)胞飲（pinocytosis)。是指細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過(guò)程。三種細(xì)胞都有胞飲攝入Ag的作用，但以未成熟DC最強(qiáng)，稱巨吞飲作用，即可吞入非常大量的液體，每小時(shí)可達(dá)其細(xì)胞體積的一半。

（2)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（receptor-mediated endocytosis)。DC和M都不表達(dá)抗原特異性受體，但都有FcR和C3R，可有效捕捉Ag-Ab或Ag-Ab-C復(fù)合物。DC還表達(dá)甘露糖受體，可攝入甘露糖化及巖藻糖化Ag。B細(xì)胞更有特異性mIg，可使Ag濃集于其表面后攝入胞內(nèi)，可在Ag濃度非常低的情況下也能有效攝取Ag。

（3)吞噬作用(phagocytosis)。是細(xì)胞吞入較大的固體或分子復(fù)合物，如細(xì)菌、細(xì)胞碎片等物質(zhì)的過(guò)程。M具有很強(qiáng)的吞噬能力；DC僅在發(fā)育的某些特定階段具有一定的吞噬能力；而B細(xì)胞則無(wú)吞噬能力。

74.抗原是如何通過(guò)MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈的？

內(nèi)源性Ag主要通過(guò)MHCⅠ類途徑被加工處理和提呈。由于所有有核細(xì)胞（也包括專職抗原提呈細(xì)胞)均表達(dá)MHCⅠ類分子，因此，所有有核細(xì)胞均具有通過(guò)MHCⅠ類途徑加工處理和提呈Ag能力。細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞合成的蛋白等。由于T細(xì)胞通常不能識(shí)別可溶性Ag，而只能識(shí)別細(xì)胞表面與MHC分子結(jié)合的肽，因此，完整的內(nèi)源性Ag必須首先在胞漿中降解成多肽。細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體（proteasome)在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮著重要的作用。內(nèi)源性Ag在胞漿經(jīng)蛋白酶體降解形成多肽后，經(jīng)TAP介導(dǎo)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER)腔內(nèi)與新組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合，再經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上，以MHCⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物形式提呈給CD₈^＋T細(xì)胞識(shí)別和結(jié)合。CD₈⁺ T細(xì)胞，以其TCR識(shí)別結(jié)合靶細(xì)胞表面MHC I類分子結(jié)合的抗原肽，以其共受體分子CD₈ 與靶細(xì)胞表面提呈抗原肽的MHCI類分子結(jié)合，形成TCR-抗原肽-MHC三元體，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；細(xì)胞表面黏附分子及其配體介導(dǎo)細(xì)胞間接觸提供第二活化信號(hào)。在雙信號(hào)作用下，最終使CD₈⁺T細(xì)胞活化，完成抗原經(jīng)MHCI類途徑被加工處理和提呈。

75.抗原是如何通過(guò)MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈的？

來(lái)源于細(xì)胞外的抗原稱為外源性Ag，進(jìn)入體內(nèi)后首先被APC捕獲內(nèi)吞，然后被運(yùn)送至內(nèi)體（endosome)，在酸性環(huán)境中，被附著在內(nèi)體膜上的蛋白水解酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體。溶酶體及內(nèi)體是APC加工處理外源性Ag的主要場(chǎng)所。蛋白質(zhì)抗原經(jīng)加工處理降解為多肽，多數(shù)為含10-30個(gè)氨基酸的短肽，其中僅有一小部分與MHCⅡ類分子結(jié)合的多肽具有免疫原性。多糖和脂類因不能被哺乳動(dòng)物細(xì)胞加工處理成能與MHC分子結(jié)合的分子，因而它們不能被MHC限制的T淋巴細(xì)胞識(shí)別，且不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCⅡ類分子與Ii鏈結(jié)合，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHCⅡ類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解但在MHCⅡ類分子的抗原肽結(jié)合槽內(nèi)留有一小片段即Ⅱ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（CLIP)，再由HLA-DM分子輔助使CLIP與抗原肽結(jié)合溝槽解離，MHCⅡ類分子才能與抗原多肽結(jié)合形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜。部分外源性抗原也可不經(jīng)Ii依賴性途徑，而直接與細(xì)胞膜表面的空載MHCⅡ類分子結(jié)合被內(nèi)化進(jìn)入胞內(nèi)，在內(nèi)體中Ag被降解成多肽，然后再與循環(huán)至胞內(nèi)的空載的成熟的MHCⅡ類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。APC以其膜表面的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物提呈給CD₄⁺Th細(xì)胞識(shí)別和結(jié)合。CD₄⁺T細(xì)胞，以其TCR特異識(shí)別結(jié)合抗原肽-MHCII分子復(fù)合物中的抗原肽，以其共受體分子CD₄與提呈抗原肽的MHCⅡ類分子結(jié)合，形成TCR-抗原肽-MHC三元體，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；以細(xì)胞表面黏附分子及其配體介導(dǎo)細(xì)胞間接觸提供第二活化信號(hào)。在雙信號(hào)的作用下，最終使CD₄⁺T細(xì)胞活化，完成抗原經(jīng)MHCⅡ類途徑被加工處理和提呈。

76.簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)初始CD8⁺CTL細(xì)胞激活的兩種主要方式。

第一種方式是Th細(xì)胞依賴性的。這是由于CD8⁺CTL其所作用的相應(yīng)靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能有效激活初始CD8⁺CTL細(xì)胞，而需要APC和CD4⁺Th細(xì)胞輔助。在這種方式中，靶細(xì)胞表達(dá)的抗原，例如病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體MHC抗原，或者是從細(xì)胞表面脫落，以可溶性抗原形式被APC攝取，或者是經(jīng)靶細(xì)胞凋亡后被APC吞噬，在APC內(nèi)被加工處理成抗原肽，分別與MHCⅠ類分子或Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，表達(dá)在APC表面。其中，抗原肽－MHCⅡ類分子結(jié)合TCR后，活化Th細(xì)胞；抗原肽－MHCⅠ分子結(jié)合TCR后，活化CTL前體細(xì)胞�；罨�的Th細(xì)胞釋放細(xì)胞因子作用于CTL前體細(xì)胞，在抗原肽－MHCⅠ類分子發(fā)出的特異性活化信號(hào)作用下，增殖為CD8⁺CTL效應(yīng)細(xì)胞。

第二種方式是Th細(xì)胞非依賴性的。這主要是指高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無(wú)需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8⁺T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8⁺T細(xì)胞自身增殖分化為CD8⁺CTL效應(yīng)細(xì)胞。

77. 簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)CD4⁺T細(xì)胞增殖分化的基本過(guò)程和機(jī)制。

抗原特異性初始CD4⁺T細(xì)胞，以其TCR與APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物結(jié)合，獲得細(xì)胞活化第一信號(hào)；以其表面表達(dá)的協(xié)同刺激分子（如CD28)，與APC表面的相應(yīng)配體（如B7)結(jié)合，獲得細(xì)胞活化的第二信號(hào)。在雙信號(hào)的作用下，抗原特異性CD4⁺T細(xì)胞活化、增殖，并在微環(huán)境中所存在的不同種類細(xì)胞因子的調(diào)控下分化。IL-12等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1極化；IL-4等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2極化。Th0細(xì)胞的極化方向決定機(jī)體免疫應(yīng)答類型。Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。此外，CD4⁺T細(xì)胞還包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其表型為CD4⁺CD25⁺foxp3⁺。同時(shí)，部分活化的T細(xì)胞可分化為長(zhǎng)壽命的記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。

78. 簡(jiǎn)述TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的PLC-活化途徑。

TCR活化信號(hào)傳向胞內(nèi)時(shí)，首先使CD3胞漿區(qū)的ITAM磷酸化，胞內(nèi)帶SH2結(jié)構(gòu)域的PTK ZAP-70結(jié)合到CD3分子ζ鏈上已磷酸化的ITAM上，CD4攜帶的P56^lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的ZAP-70使接頭蛋白（LAT,SLP-76)磷酸化，它們與帶SH2功能區(qū)的PLC-結(jié)合，使之活化。活化的PLC-裂解細(xì)胞膜上的PIP₂，產(chǎn)生兩個(gè)重要信息分子（IP₃和DAG)，開通兩個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。IP₃開放胞膜離子通道，使Ca²⁺流入胞內(nèi)，開放胞內(nèi)鈣儲(chǔ)備，釋放Ca²⁺。胞漿Ca²⁺濃度的升高，使胞漿內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶活化，致轉(zhuǎn)錄因子NFAT去磷酸根，而由胞漿轉(zhuǎn)位核內(nèi)。DAG在胞膜內(nèi)面結(jié)合并活化PKC，由PKC活化使IB與NF-B解離，NF-B轉(zhuǎn)位至核內(nèi)。通過(guò)這兩個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終將活化信號(hào)傳至細(xì)胞核。

79. 簡(jiǎn)述TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的MAP激酶活化途徑。

ZAP-70活化后，可經(jīng)Ras活化絲裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。激活的ZAP-70使接頭蛋白LAT和SLP-76發(fā)生磷酸化，再激活生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-2（Grb-2)和鳥苷酸置換因子（Sos)，在Sos的作用下，無(wú)活性的Ras蛋白-二磷酸鳥苷結(jié)合物（Ras-GDP)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘腞as-GTP(Ras蛋白-三磷酸鳥苷結(jié)合物)。激活的Ras結(jié)合絲氨酸/蘇氨酸激酶Raf（又稱為MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf順序激活MAP激酶，進(jìn)入胞核，使底物發(fā)生磷酸化作用。CD28/B7的第二信號(hào)活化經(jīng)MAP及PI₃-Kinase途徑，引起活化的系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，活化轉(zhuǎn)錄因子AP-1（由c-fos和c-Jun兩分子組成)進(jìn)核，結(jié)合于靶基因調(diào)控區(qū)。

80. 簡(jiǎn)述CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑。

（1)穿孔素/顆粒酶途徑   穿孔素(perforin)是儲(chǔ)存于胞漿顆粒中的細(xì)胞毒素，其生物學(xué)效應(yīng)類似于補(bǔ)體激活所形成的膜攻擊復(fù)合物。其單體插入靶細(xì)胞膜，在Ca²⁺存在下，聚合成內(nèi)徑為16nm的孔道，使水、電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解。顆粒酶(granzyme)也是一類細(xì)胞毒素，屬絲氨酸蛋白酶。顆粒酶隨CTL脫顆粒而出胞，循穿孔素在靶細(xì)胞膜所形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

（2)Fas/FasL途徑   效應(yīng)CTL可分泌TNF-α 、TNF-β并表達(dá)膜FasL，分別與靶細(xì)胞表面的TNFR、Fas結(jié)合，通過(guò)激活胞內(nèi)Caspase信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

81. 簡(jiǎn)述特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程。

⑴抗原識(shí)別階段：抗原性物質(zhì)被機(jī)體的APC攝取加工處理后，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式提呈于APC表面，被相應(yīng)T細(xì)胞識(shí)別產(chǎn)生第一信號(hào)，協(xié)同刺激分子與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生第二信號(hào)。

⑵免疫細(xì)胞的活化和分化階段：雙信號(hào)的產(chǎn)生及活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，使免疫細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞以及生物活性介質(zhì)的合成釋放。

⑶免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)非己細(xì)胞或分子的清除作用，及其對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。

82. 特異性體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是什么？

⑴ 特異性體液免疫應(yīng)答，主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，借由抗原刺激B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞分泌的Ab執(zhí)行。但在某些情況下，抗原也可導(dǎo)致B細(xì)胞滅活或凋亡。

⑵ B細(xì)胞識(shí)別的抗原是胸腺依賴性（TD)抗原，還有胸腺非依賴性（TI)抗原（包括TI-1和TI-2抗原)。

⑶ B細(xì)胞在周圍淋巴器官的發(fā)育大致可分為活化、增殖和分化三個(gè)階段。

⑷ B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答：

① 需要Th（主要是Th2)細(xì)胞輔助和雙信號(hào)活化。

第一活化信號(hào)由BCR（mIg)對(duì)抗原的特異識(shí)別和結(jié)合產(chǎn)生，經(jīng)Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導(dǎo)；BCR輔助受體復(fù)合物加強(qiáng)第一活化信號(hào)的傳導(dǎo)。

第二活化信號(hào)（輔助刺激信號(hào))由Th細(xì)胞借與B細(xì)胞表面分子（如CD40L-CD40)的相互作用及分泌的細(xì)胞因子，向B細(xì)胞提供。

Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助一般為抗原特異性輔助，但體外實(shí)驗(yàn)表明也可有抗原非特異性旁鄰輔助。

② 活化B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟，發(fā)生抗原受體修正、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換，最后分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌Ab執(zhí)行特異性體液免疫；記憶B細(xì)胞在再次應(yīng)答時(shí)迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異Ab。

③ B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答有免疫記憶，有初次應(yīng)答和二次（或稱再次)應(yīng)答。與初次應(yīng)答相比，再次應(yīng)答的特點(diǎn)為：潛伏期短（約為初次應(yīng)答的一半)；Ab濃度增加快；達(dá)平臺(tái)期快，平臺(tái)高、時(shí)間長(zhǎng)；產(chǎn)生的Ab主要為IgG(初次應(yīng)答主要為IgM)，親和力高且較均一。

⑸B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答：

①對(duì)TI-1抗原，成熟和不成熟B細(xì)胞均可應(yīng)答，沒(méi)有T細(xì)胞輔助，也能產(chǎn)生 Ab。

②對(duì)TI-2抗原，僅成熟B細(xì)胞應(yīng)答，且小鼠實(shí)驗(yàn)證明，若完全沒(méi)有T細(xì)胞，則不能產(chǎn)生Ab應(yīng)答。

③無(wú)免疫記憶和再次應(yīng)答，不發(fā)生抗原受體修正、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及Ig類別轉(zhuǎn)換。

83. B細(xì)胞對(duì)TD、TI-1及TI-2抗原免疫應(yīng)答有何異同？

B細(xì)胞對(duì)TD、TI-1及TI-2抗原免疫應(yīng)答的異同

84. Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答？

Th細(xì)胞至少以兩種方式，與B細(xì)胞直接接觸和產(chǎn)生細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞。

（1) Th細(xì)胞借其表面的協(xié)同刺激分子與B細(xì)胞表面相應(yīng)分子結(jié)合介導(dǎo)直接接觸，向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)。重要的協(xié)同刺激分子代表是CD40L-CD40。活化T細(xì)胞表達(dá)CD154（CD40L)，與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40結(jié)合，向B細(xì)胞傳遞重要的活化信號(hào)。在淋巴濾泡生發(fā)中心中的暗區(qū)形成、B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增、B細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞和記憶B細(xì)胞的生成中，起重要作用。

（2)活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。如Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-等，Th2細(xì)胞分泌IL-4和IL-5及IL-6等。主要是Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。

（3)上述T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞免疫應(yīng)答的輔助，既可以是抗原特異性的，即T細(xì)胞與B細(xì)胞識(shí)別的是同一抗原；也可以是抗原非特異性的，即Th細(xì)胞也能借細(xì)胞－細(xì)胞直接接觸及分泌的細(xì)胞因子，給其它抗原致敏的旁鄰B細(xì)胞（bystanderB cell)以輔助，稱為“旁鄰輔助”。

85. B細(xì)胞是如何在生發(fā)中心中分化成熟的？

在周圍淋巴器官T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，分裂增殖，形成生發(fā)中心。這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，其子代細(xì)胞稱為生發(fā)中心細(xì)胞。隨著生發(fā)中心細(xì)胞增加，生發(fā)中心可分為兩個(gè)區(qū)域：一個(gè)是暗區(qū)，分裂增殖的生發(fā)中心母細(xì)胞在此緊密集聚，F(xiàn)DC很少；另一個(gè)為明區(qū)，生發(fā)中心細(xì)胞在此聚集不甚緊密，但與眾多FDC接觸。FDC的樹突表面有很多CD21分子和FcR。在原發(fā)性免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的Ig立即與Ag結(jié)合形成Ag－Ab復(fù)合物（IC)或再激活補(bǔ)體產(chǎn)生C_3d（也稱CD21L)等形成Ag-Ab-補(bǔ)體復(fù)合物，分別與FcR和CD21結(jié)合而附著在FDC樹突表面呈串珠狀，稱iccosome。被FDC捕獲的IC，免疫原性明顯增強(qiáng)，甚至超過(guò)自由抗原。FDC把結(jié)合在樹突上的IC中Ag的提呈給B細(xì)胞的BCR，CD21L與B細(xì)胞表面活化輔助受體中CD21結(jié)合，使BCR與表面活化輔助受體交聯(lián)。B細(xì)胞可內(nèi)吞iccosome，加工后把Ag提呈給T細(xì)胞。

生發(fā)中心絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，但在Ag刺激和T細(xì)胞輔助下，存活B細(xì)胞繼續(xù)分化發(fā)育，并可發(fā)生抗原受體編輯、體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，及記憶B細(xì)胞形成等變化，完成B細(xì)胞在生發(fā)中心中的分化成熟過(guò)程。

86. 體液免疫應(yīng)答中再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處是什么？

①再次應(yīng)答的潛伏期短，約是初次應(yīng)答的一半；

②再次應(yīng)答時(shí)的抗體濃度增加快；

③再次應(yīng)答時(shí)的Ab達(dá)到平臺(tái)期快，Ab平臺(tái)高且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；

④再次應(yīng)答時(shí)Ab的下降期持久；

⑤誘導(dǎo)再次應(yīng)答所需Ag量較誘導(dǎo)初次應(yīng)答時(shí)相對(duì)較少；

⑥再次應(yīng)答產(chǎn)生的Ab主要是IgG，而初次應(yīng)答中主要是IgM；

⑦再次應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的Ab親和力高且較均一。

87. TI-1抗原與TI-2抗原的不同為。

88.抑制性T細(xì)胞的類型、功能及臨床意義是什么？

抑制性T細(xì)胞有CD4⁺CD25⁺T細(xì)胞、NKT、γδT等自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞，以及T_h1、T_h2、T_h3、T_r1等適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞。

自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，是胸腺中天然存在的一類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們的功能是能阻遏自身免疫性T細(xì)胞增殖分化為病理性T細(xì)胞。例如，CD4⁺CD25⁺自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞可阻遏CD4⁺CD25^－自身免疫性T細(xì)胞增殖活性，不僅可遏制自身免疫病的發(fā)生，還可誘導(dǎo)移植耐受。在CD4⁺CD25^＋T細(xì)胞中，只有foxp3⁺者才是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr)。

適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞，發(fā)揮功能時(shí)必須有特定細(xì)胞因子參與。IFN-和IL-4，分別是Th1和Th2的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，兩者的拮抗作用使得Th1和Th2相互成為抑制性的適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞。Th1主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)，抗病毒和抗胞內(nèi)寄生菌感染，參與移植物排斥；Th2主要涉及B細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生和超敏反應(yīng)。臨床可以利用IFN-和IL-4（因而也就是Th1和Th2)相互拮抗的特點(diǎn)，對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行免疫干預(yù)。如麻風(fēng)患者體內(nèi)Th2細(xì)胞往往大量增殖，產(chǎn)生的IL-4（以及IL-10)可阻止巨噬細(xì)胞活化，使其中的麻風(fēng)桿菌長(zhǎng)期滯留，病情難以控制。應(yīng)用IFN-可抑制Th2而上揚(yáng)Th1，使患者體內(nèi)兩種細(xì)胞的比例（稱極化格局)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，促使主宰細(xì)胞免疫的Th1發(fā)揮功能，結(jié)果巨噬細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶被有效激活，殺傷寄生于胞內(nèi)的麻風(fēng)桿菌，瘤型麻風(fēng)（重型)有希望向結(jié)核型麻風(fēng)（輕型)轉(zhuǎn)化。有顯著抑制功能的IL-10和TGF-β分別是Tr1和Th3適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的關(guān)鍵性細(xì)胞因子，因而使Tr1和Th3具有下調(diào)免疫應(yīng)答的活性。Th3通常在口服耐受和粘膜免疫中發(fā)揮作用，而Tr1可調(diào)控炎癥性自身免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)移植耐受。實(shí)驗(yàn)性腸炎中檢出的CD4⁺CD25⁺CD45RB^low的調(diào)節(jié)細(xì)胞，也依賴于IL-10發(fā)揮作用，可能與Tr1同屬一類調(diào)節(jié)T細(xì)胞。

89.為什么抑制性受體能在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平抑制免疫細(xì)胞的激活？

免疫細(xì)胞的激活有賴于由PTK參與的激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。因?yàn)橐种菩允荏w胞內(nèi)段均帶有ITIM，即免疫受體酪氨酸抑制基序，其Y_XXL的酪氨酸（Y)殘基一側(cè)相隔一個(gè)任意氨基酸后必須是異亮氨酸（I)或纈氨酸（V)等疏水性氨基酸，即I/V_XY_XXL，故而造成帶有SH2結(jié)構(gòu)域的PTP（而不是PTK)對(duì)ITIM中已發(fā)生磷酸化的酪氨酸進(jìn)行識(shí)別，PTP被招募并進(jìn)一步活化。結(jié)果，由PTK參與的激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被截?cái)�，從而使抑制性受體能在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平抑制免疫細(xì)胞的激活。

90.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)在調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答中的作用是什么？

特異性免疫應(yīng)答包括抗原（Ag)激發(fā)的產(chǎn)生相應(yīng)抗體（Ab₁)的特異性體液免疫應(yīng)答和Ag激發(fā)的產(chǎn)生相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，分別涉及帶有相應(yīng)BCR（膜Ab₁)的B細(xì)胞克隆和帶有相應(yīng)TCR的T細(xì)胞克隆擴(kuò)增。大量的Ab₁作為抗原，在體內(nèi)誘發(fā)大量抗獨(dú)特型（在CDR部位)抗體（Ab₂)。Ab₂可作為一種負(fù)反饋因素，可以抑制Ab₁陽(yáng)性B細(xì)胞的克隆擴(kuò)增，降低Ab₁的產(chǎn)生。Ab₂又可誘發(fā)抗獨(dú)特型抗體Ab₃，如此反復(fù)，構(gòu)成B細(xì)胞的獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)。事實(shí)上，這一網(wǎng)絡(luò)在Ag進(jìn)入前已存在，只是針對(duì)某一特定Ag的Ab₁及相應(yīng)的Ab₂、Ab₃等，在數(shù)量上并未達(dá)到能引起應(yīng)答性連鎖反應(yīng)的閾值。Ag一旦出現(xiàn)，Ab₁的數(shù)量上升，突破原有的閾值和平衡，呈現(xiàn)特異性獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答。如果Ag持續(xù)存在，網(wǎng)絡(luò)將暫時(shí)維持在一個(gè)新的平衡點(diǎn)。同理，獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)也適用于TCR及T細(xì)胞克隆間的相互作用及其調(diào)節(jié)，這已被實(shí)驗(yàn)證實(shí)。因而，獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)是在帶有相應(yīng)BCR或TCR特定結(jié)構(gòu)的T、B淋巴細(xì)胞克隆水平，精細(xì)地調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答，使之在時(shí)空上被控制在有效而適度的范圍。

91.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡在調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答中的作用是什么？

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation-induced cell death , AICD)是指由活化后的T細(xì)胞（特別是活化后的CTL)和NK細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合而后啟動(dòng)的靶細(xì)胞的凋亡。AICD不僅參與CTL、NK等細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷，而且在特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中也起重要作用。這主要是由于T淋巴細(xì)胞被活化并發(fā)揮效應(yīng)功能后，可籍自身表達(dá)的FasL與自身Fas結(jié)合，使已發(fā)生特異性克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞（主要是CTL)數(shù)量迅速下降。被從T細(xì)胞釋放出來(lái)的FasL分子，既可殺傷自己，也可殺傷其他T細(xì)胞，最后還損傷被活化的B細(xì)胞，因?yàn)楹笳呒せ詈罂杀磉_(dá)Fas分子。這種負(fù)反饋機(jī)制造成效應(yīng)細(xì)胞死亡，使特異性的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答同時(shí)受到下調(diào)。這種負(fù)反饋效應(yīng)具有明顯的克隆依賴性，即AICD主要抑制受到Ag活化并發(fā)生克隆擴(kuò)增的T、B淋巴細(xì)胞，因而是屬于一類高度特異性的生理性反饋調(diào)節(jié)。這樣，淋巴細(xì)胞一旦被激活，也就為它們的死亡創(chuàng)造了條件。

92.抗體本身為什么能負(fù)反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應(yīng)答？

第一，是因抗體（Ab₁)數(shù)量增加后，加速了抗原的消除（見(jiàn)第四章)。第二，大量產(chǎn)生的Ab₁能誘發(fā)出抗獨(dú)特型抗體（Ab₂)，Ab₂作為一種負(fù)反饋因素對(duì)Ab₁的分泌起抑制作用。Ab₂通過(guò)其抗原結(jié)合部識(shí)別和結(jié)合B細(xì)胞表面抗原受體即BCR，又通過(guò)其Fc段與B細(xì)胞表面的FcRⅡ-B結(jié)合，如此使B細(xì)胞表面的BCR與FcRⅡ-B同時(shí)被交聯(lián)，由FcRⅡ-B引發(fā)抑制信號(hào)，終止B細(xì)胞的分化和進(jìn)一步分泌抗體。第三，Ab₁與Ag結(jié)合形成的抗原抗體復(fù)合物（Ag-Ab₁)，籍其中的Ag與BCR結(jié)合，同時(shí)又籍其中的Ab₁Fc段與FcRⅡ-B結(jié)合，同樣可致B細(xì)胞表面的BCR與FcRⅡ-B同時(shí)被交聯(lián)而引發(fā)抑制信號(hào)。因此，抗體本身至少可通過(guò)以上三條途徑負(fù)反饋調(diào)節(jié)特異性體液免疫應(yīng)答。

93.為什么抑制性受體需要與激活性受體同時(shí)被交聯(lián)才能負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答？

這是因?yàn)�，第一，抑制性受體中招募PTP的ITIM必須先要發(fā)生磷酸化，這有賴于Src-PTK活化后提供磷酸根，而這些與激活性受體分子相連的Src-PTK只有在交聯(lián)的條件下才能接近ITIM。第二，PTP的招募和活化通常是在上述交聯(lián)發(fā)生后。這種慢一拍發(fā)揮作用的格局，往往是生理性反饋調(diào)節(jié)的特征，既保證了激活信號(hào)有時(shí)間充分發(fā)揮作用（引起免疫細(xì)胞活化)，也使得免疫應(yīng)答得以保持在適度的時(shí)空范疇內(nèi)。

94. 以T細(xì)胞活化為例，簡(jiǎn)述低帶耐受和高帶耐受形成的機(jī)制。

T細(xì)胞活化需要APC提呈抗原；B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，因大多數(shù)抗原是TD-Ag，需要活化T細(xì)胞輔助。以T細(xì)胞活化為例，APC表面必須有10~100個(gè)相同的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，與相應(yīng)數(shù)目的TCR結(jié)合后，才能使T細(xì)胞活化，低于此數(shù)目，不足以使T細(xì)胞活化，致低帶耐受�？乖瓌┝刻�高，則誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡，或可能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化，以抑制免疫應(yīng)答，呈現(xiàn)為特異負(fù)應(yīng)答狀態(tài)，致高帶耐受

95．簡(jiǎn)述T、B細(xì)胞耐受各有哪些特點(diǎn)？

通常，T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需Ag量低，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月~數(shù)年)；而致B細(xì)胞耐受，則需要較大劑量的Ag，且耐受持續(xù)時(shí)間較短（數(shù)周)。

96. 免疫耐受的特點(diǎn)及生物學(xué)作用是什么？

 免疫耐受的特點(diǎn)之一是，免疫耐受具有特異性，即只對(duì)引起耐受的特定抗原不應(yīng)答，對(duì)不引起耐受的Ag仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答。因而，在一般情況下，不影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的整體功能，這不同于免疫缺陷或藥物引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍的抑制作用。

 免疫耐受的特點(diǎn)之二是，免疫耐受的穩(wěn)定程度和持續(xù)時(shí)間，隨形成的時(shí)期和機(jī)制不同而不同。在胚胎發(fā)育期，不成熟的T及B細(xì)胞接觸抗原，不論是自身抗原或外來(lái)抗原，形成對(duì)所接觸抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予應(yīng)答，或不易應(yīng)答。原則上，這種免疫耐受長(zhǎng)期持續(xù)，不會(huì)輕易被打破。在后天過(guò)程中，原本對(duì)抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞克隆，受多種因素影響，發(fā)生耐受，這類耐受能持續(xù)一段時(shí)間，部分耐受可能隨誘導(dǎo)因素的消失，耐受亦逐漸解除，重新恢復(fù)對(duì)相應(yīng)抗原的免疫應(yīng)答能力。

 免疫耐受的生物學(xué)作用與正免疫應(yīng)答相反，但兩者均是免疫系統(tǒng)的重要功能組成。對(duì)自身抗原的耐受，避免發(fā)生自身免疫��；與此同時(shí)，免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)抗原或內(nèi)源新生抗原應(yīng)答，執(zhí)行抗感染、抗腫瘤的防衛(wèi)功能，顯示為免疫應(yīng)答與免疫耐受的平衡，即陰與陽(yáng)的平衡，保持免疫系統(tǒng)的自身（內(nèi)環(huán)境)穩(wěn)定（homeostasis)。

 生理性的免疫耐受對(duì)自身組織不應(yīng)答，不發(fā)生自身免疫��；若打破對(duì)自身組織抗原的耐受，則自身應(yīng)答性T及B細(xì)胞克隆被活化，發(fā)生自身免疫病。

 病理性的免疫耐受，對(duì)感染的病原體或腫瘤細(xì)胞抗原不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，不執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，則疾病發(fā)展及遷延。若打破對(duì)感染性病原體及腫瘤的免疫耐受，使適宜的特異性免疫應(yīng)答得以進(jìn)行，則會(huì)消滅病原體及腫瘤，疾病得以控制及治愈。

 若建立對(duì)移植的同種異型器官組織或異種器官組織的免疫耐受，則移植物可長(zhǎng)期存活。

97. 簡(jiǎn)述中樞免疫耐受形成的主要機(jī)制。

中樞耐受是指在胚胎期及出生后，T與 B細(xì)胞發(fā)育的過(guò)程中，不成熟T及B細(xì)胞遇自身抗原（也可是非自身抗原，如異卵雙胎小牛不同血型抗原紅細(xì)胞的嵌合)所形成的耐受。其主要機(jī)制如下。

當(dāng)T及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育至表達(dá)功能性抗原識(shí)別受體（胸腺細(xì)胞，TCR-CD3；不成熟B細(xì)胞，mIgM-Ig/Ig的BCR復(fù)合物)階段，TCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合時(shí)，引發(fā)陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B細(xì)胞在骨髓及末梢中，與自身Ag呈高親和力結(jié)合時(shí)，亦被克隆消除。

出生后，T及B細(xì)胞發(fā)育仍在進(jìn)行，對(duì)自身Ag應(yīng)答的不成熟T及B細(xì)胞施加的克隆消除亦仍進(jìn)行。

誘導(dǎo)胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表達(dá)于胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞的體內(nèi)各組織細(xì)胞普遍存在的共同自身Ag，以及雖為組織特異，但受自身免疫調(diào)節(jié)基因編碼蛋白調(diào)控，也可表達(dá)于胸腺髓質(zhì)區(qū)上皮細(xì)胞的某些內(nèi)分泌相關(guān)蛋白，如胰島素及甲狀腺球蛋白。

98. 簡(jiǎn)述外周免疫耐受形成的主要機(jī)制。

外周耐受是指成熟的T及B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性Ag，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答。其形成的主要機(jī)制有：

⑴克隆清除

①T細(xì)胞克隆的TCR對(duì)組織特異自身Ag具有高親和力，且這種組織特異自身Ag濃度高者，則經(jīng)APC提呈，致此類T細(xì)胞克隆消除。

②無(wú)能B細(xì)胞壽命較短，易由FasL⁺Th細(xì)胞誘導(dǎo)表達(dá)Fas而致細(xì)胞凋亡，克隆消除。

③去除聚體只有單體形成的外來(lái)抗原，雖能與BCR結(jié)合，但不能使BCR交聯(lián)，B細(xì)胞不活化，可致無(wú)能及克隆清除。

④B細(xì)胞克隆對(duì)外來(lái)Ag應(yīng)答過(guò)程中，可發(fā)生高頻突變而產(chǎn)生自身應(yīng)答克隆，但在生發(fā)中心與大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡而被克隆清除。

⑵免疫忽視

如T細(xì)胞克隆的TCR對(duì)組織特異自身抗原親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始T細(xì)胞，而致自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存，在正常情況下，不致自身免疫病，稱為免疫忽視。自身應(yīng)答性B細(xì)胞亦有免疫忽視類型存在。

⑶克隆無(wú)能及不活化

在外周耐受中，自身應(yīng)答細(xì)胞常以克隆無(wú)能或不活化狀態(tài)存在，造成的原因有多種。部分無(wú)能細(xì)胞易發(fā)生凋亡，而被克隆消除。

①缺乏第2信號(hào)：最常見(jiàn)者是不成熟DC(iDC)提呈的自身Ag，雖經(jīng)TCR-CD3活化產(chǎn)生第1信號(hào)，但iDC不充分表達(dá)B7及MHCⅡ類分子，且不產(chǎn)生IL-12，不能產(chǎn)生第2信號(hào)；組織細(xì)胞雖表達(dá)自身Ag，但不表達(dá)B7及CD40等協(xié)同刺激分子，因此也只有第1信號(hào)，而無(wú)第2信號(hào)，細(xì)胞不能充分活化，呈克隆無(wú)能狀態(tài)。

②缺乏T細(xì)胞輔助：.外周組織特異性抗原濃度適宜時(shí)，雖能活化自身應(yīng)答性B細(xì)胞，但Th細(xì)胞不活化，不能提供B細(xì)胞擴(kuò)增及分化所需細(xì)胞因子，B細(xì)胞呈免疫無(wú)能狀態(tài)。 

③缺乏BCR有效交聯(lián)：.外來(lái)可溶性Ag，如去除其中的聚體，只有單體形式，雖能與BCR結(jié)合，但不能使BCR有效交聯(lián)，B細(xì)胞不活化，可致無(wú)能及克隆消除。

⑷免疫調(diào)節(jié)（抑制)細(xì)胞及細(xì)胞因子的作用

① Tr：人與小鼠體內(nèi)的CD₄⁺CD₂₅⁺T細(xì)胞具有調(diào)節(jié)功能，稱調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr)，主要經(jīng)細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸，抑制CD₄⁺及CD₈⁺T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

②細(xì)胞因子：具有免疫抑制功能的尚有其他類型的T細(xì)胞，經(jīng)分泌IL-10及TGF-β等細(xì)胞因子，抑制iDC分化為成熟DC，促進(jìn)iDC誘導(dǎo)免疫耐受及抑制Th1及CD₈⁺T細(xì)胞功能。

⑸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙

在T及B細(xì)胞的活化過(guò)程中，活化信號(hào)經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑最終活化轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)相應(yīng)基因，使細(xì)胞增殖并分化，表達(dá)效應(yīng)功能。此過(guò)程亦受負(fù)信號(hào)分子反饋調(diào)控。

①Lyn可使FcRⅡ-B及CD22胞漿內(nèi)ITIM中的酪氨酸磷酸化，進(jìn)一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP，而傳導(dǎo)負(fù)調(diào)控信號(hào)。

②其它負(fù)信號(hào)分子：如高表達(dá)于無(wú)能B細(xì)胞的CD5；CTLA-4及PD-1為輔助刺激分子中的負(fù)調(diào)控分子；PTEN(一種磷酸酶)阻礙PI3激酶的持續(xù)作用，有助于細(xì)胞凋亡分子Bim及Caspase的活化。

⑹免疫隔離部位：通過(guò)生理屏障作用使其內(nèi)細(xì)胞不能隨意穿越屏障進(jìn)入淋巴循環(huán)及血循環(huán)，也不能使免疫效應(yīng)細(xì)胞隨意進(jìn)入其內(nèi)，以及經(jīng)抑制性細(xì)胞因子如TGF-及Th2類細(xì)胞因子如IL-4及IL-10抑制Th1類細(xì)胞功能，而致腦及眼前房為免疫隔離部位，移植同種異型Ag的組織，不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥；胎盤亦為免疫隔離部位，使遺傳有父親MHC的胎兒不被排斥。

99. 先天耐受與后天耐受有何不同。

先天耐受：在胚胎發(fā)育期，不成熟的T、B淋巴細(xì)胞接觸抗原，不論是自身抗原或外來(lái)抗原，形成對(duì)所接觸抗原的免疫耐受，生后再遇相同抗原不予應(yīng)答，這種免疫耐受持續(xù)終身。

后天耐受：在后天過(guò)程中，原本對(duì)抗原應(yīng)答的T、B細(xì)胞克隆，受多種因素的影響，發(fā)生耐受，這類耐受能持續(xù)一段時(shí)間，隨誘導(dǎo)因素的消失，耐受亦逐漸去除，恢復(fù)對(duì)相應(yīng)抗原的應(yīng)答。

100. 試述產(chǎn)生后天耐受的影響因素中的抗原方面因素。

抗原因素：⑴抗原劑量：抗原劑量太低或太高可引起低帶耐受或高帶耐受，T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原劑量低，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；而誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受，需要較大劑量的抗原，持續(xù)時(shí)間較短。⑵抗原類型：可溶性蛋白中單體較聚體易引起免疫耐受。⑶抗原免疫途徑：易于引起免疫耐受的順序?yàn)殪o脈注射>腹腔注射>皮下注射；口服方式易致耐受分離，即形成局部粘膜免疫，卻致全身免疫耐受。⑷抗原決定基的特點(diǎn)：具有活化Ts細(xì)胞的表位的抗原易致免疫耐受。

101. 打破或建立免疫耐受的原則。

⑴建立免疫耐受：①口服免疫原，建立全身免疫耐受。②靜脈注射抗原，建立全身免疫耐受。③移植骨髓及胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受。④脫敏治療，防止IgE性抗體產(chǎn)生。⑤防止感染。⑥誘導(dǎo)產(chǎn)生特異拮抗性免疫細(xì)胞，抑制效應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊。⑦自身抗原肽拮抗劑的使用。

⑵打破免疫耐受：①免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤患者的治療。②細(xì)胞因子及其抗體的合理使用。③多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子。

102. 青霉素引起的過(guò)敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)？其發(fā)病機(jī)制如何？簡(jiǎn)述其防治方法和原理。

青霉素引起的過(guò)敏性休克和吸入花粉引起的支氣管哮喘均屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)。

1)發(fā)生機(jī)制是：青霉素具有抗原表位，本身無(wú)免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉唑醛酸或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋白共價(jià)結(jié)合形成青霉唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞致敏。當(dāng)機(jī)體再次接觸青霉唑醛酸或青霉烯酸共價(jià)結(jié)合的蛋白時(shí)，即可通過(guò)交聯(lián)結(jié)合靶細(xì)胞表面特異性IgE分子而觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，重者可發(fā)生過(guò)敏性休克，甚至死亡。吸入花粉引起的支氣管哮喘也屬于該類型，機(jī)體再次接觸花粉后，可引起肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，支氣管平滑肌痙攣，從而發(fā)生過(guò)敏性哮喘。

2)防治方法和原理：①查明變應(yīng)原，避免與之接觸是預(yù)防Ⅰ型超敏反應(yīng)最有效的辦法，臨床常用皮膚試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，如青霉素皮試；②脫敏療法：包括異種免疫血清脫敏療法和特異性變應(yīng)原脫敏療法�？苟舅仄つw試驗(yàn)陽(yáng)性而又必須使用者，可采用小劑量、短間隔（20～30分鐘)多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制試小劑量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與有限數(shù)量的致敏靶細(xì)胞作用后，釋放的生物活性物質(zhì)少，不足以引起明顯臨床癥狀，同時(shí)介質(zhì)作用時(shí)間短，無(wú)累積效應(yīng)。因此短時(shí)間內(nèi)小劑量多次注射變應(yīng)原可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞脫敏，此時(shí)，大劑量注射抗毒素血清不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，但此種脫敏是暫時(shí)的。對(duì)于以查明而難以避免接觸的變應(yīng)原，如花粉等，可采用小劑量，間隔較長(zhǎng)時(shí)間，反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。

103. 在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過(guò)程中，其參與因素有何異同？試舉例說(shuō)明。

1)相同點(diǎn)：都有IgG或IgM抗體的參與，IgG或IgM抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后引起一系列的免疫反應(yīng)。

2)不同點(diǎn)：在Ⅱ型超敏反應(yīng)中，IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞膜表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，通過(guò)激活補(bǔ)體引起靶細(xì)胞的溶解破壞；或其Fc段與NK細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，調(diào)理吞噬和/或ADCC效應(yīng)溶解、破壞靶細(xì)胞；補(bǔ)體在該型疾病中的作用主要是破壞靶細(xì)胞。而Ⅲ型超敏反應(yīng)中，IgG或IgM抗體與血液循環(huán)中的可溶性抗原結(jié)合后，形成可溶性抗原－抗體復(fù)合物，沉積于組織引起機(jī)體損傷；補(bǔ)體的作用主要是促使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)，使毛細(xì)血管通透性增高。Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病如鏈球菌感染后腎小球腎炎，鏈球菌感染后產(chǎn)生抗體，該抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于腎小球基底膜，引起免疫復(fù)合物型腎炎。

104. 請(qǐng)以結(jié)核桿菌感染為例，試述Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制與其它三型有何不同。

結(jié)核桿菌感染屬于Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病，是遲發(fā)型超敏反應(yīng)。與其它三型相比，其最大的不同點(diǎn)是醫(yī)學(xué)全.在線，前三型超敏反應(yīng)都有抗體與補(bǔ)體參與。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24～72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。

105.Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要特征是什么？

Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。其主要特征是：①再次接觸變應(yīng)原后反應(yīng)發(fā)生快，消退亦快；②通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂性疾病，而不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；③具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。

106．Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制。

⑴致敏階段：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，可選擇誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答。IgE類抗體與IgG類抗體不同，它可在不結(jié)合抗原情況下，以其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcεRⅠ結(jié)合，而使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。

⑵激發(fā)階段：是指相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，通過(guò)與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，多價(jià)變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰IgE抗體結(jié)合，使膜表面FcεRⅠ交聯(lián)，觸發(fā)致敏靶細(xì)胞脫顆粒，釋放及合成生物活性介質(zhì)。

⑶效應(yīng)階段：是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)階段。生物活性介質(zhì)包括顆粒內(nèi)預(yù)先形成儲(chǔ)備的組胺、激肽酶原及細(xì)胞內(nèi)新合成的白三烯、血小板活化因子、前列腺素D2，它們可引起平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、腺體分泌增多等，導(dǎo)致臨床癥狀的發(fā)生。

107. Ⅱ型超敏反應(yīng)中的靶細(xì)胞及其表面抗原。

正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞，均可成為Ⅱ型超敏反應(yīng)中被攻擊殺傷的靶細(xì)胞。靶細(xì)胞表面的抗原主要包括：①正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原；②外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原；③感染和理化因素所致改變的自身抗原；④結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物。

108. Ⅲ型超敏反應(yīng)中中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積發(fā)生機(jī)制。

⑴血管活性胺類物質(zhì)的作用：①免疫復(fù)合物可直接與血小板表面FcγR結(jié)合，使之活化釋放組胺等炎性介質(zhì)；②激活補(bǔ)體產(chǎn)生的過(guò)敏毒素（C3a/C5a)和C3b，能使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)。高濃度血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，這不僅可增加血管通透性，而且有助于免疫復(fù)合物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙的沉積和嵌入。⑵局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用：循環(huán)免疫復(fù)合物容易沉積于血壓較高的毛細(xì)血管迂回處。腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細(xì)血管迂回曲折，血流緩慢且易產(chǎn)生渦流；同時(shí)該處毛細(xì)血管內(nèi)血壓較高，約為其他部位毛細(xì)血管的4倍，因此可促進(jìn)中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積并嵌入到血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙之中。

109. 簡(jiǎn)述四型超敏反應(yīng)。

Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)，是致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞再次接受相同變應(yīng)原刺激后，通過(guò)釋放一系列生物活性介質(zhì)引起的。

Ⅱ型超敏反應(yīng)是細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體特異性結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的血管炎性反應(yīng)和組織損傷。

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。

110. 自身免疫性疾病的損傷機(jī)制及典型疾病有哪些？

自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制和典型疾病主要有：1)自身抗體引起的自身免疫性疾�。孩� 一些自身抗體可以啟動(dòng)自身細(xì)胞的破壞而引起自身免疫性疾病。其破壞機(jī)制可能是自身抗體與細(xì)胞膜上的自身抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合導(dǎo)致ADCC效應(yīng)。其典型疾病有自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少性紫癜等。② 細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾�。阂恍┳陨砜贵w可激動(dòng)細(xì)胞表面的受體引發(fā)自身免疫性疾病，如Grave’s 病， 是由血清中促甲狀腺激素受體的自身IgG抗體引起的自身免疫性疾�。灰恍┳陨砜贵w可阻斷細(xì)胞受體的功能引發(fā)自身免疫性疾病，如重癥肌無(wú)力，是由乙酰膽堿受體的自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合后，致使肌肉細(xì)胞對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低引起的自身免疫病。③ 細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病，如肺出血腎炎綜合征，是由抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體啟動(dòng)的免疫應(yīng)答損傷腎小球基底膜和肺基底膜，發(fā)生腎炎和肺出血。④ 自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病，SLE是典型代表。SLE患者體內(nèi)存在針對(duì)自身細(xì)胞核的抗體，這些抗體和細(xì)胞核抗原物質(zhì)形成大量的免疫復(fù)合物沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等器官的小血管壁，激活補(bǔ)體造成細(xì)胞的損傷。2)自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的自身免疫性疾病，如IDDM是由自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞持續(xù)殺傷胰島β細(xì)胞引起的疾病。

111.自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素是什么？

自身免疫病的致病相關(guān)因素有：1)免疫隔離部位抗原的釋放：在手術(shù)、外傷或感染等情況下，腦、精子、眼晶狀體等免疫隔離部位的抗原釋放入血或淋巴液，發(fā)生自身免疫應(yīng)答，引起自身免疫性疾病。2)自身抗原的改變：生物、物理、化學(xué)及藥物等因素使自身抗原發(fā)生改變，引起自身免疫性疾病。3)微生物感染：微生物可通過(guò)分子模擬、釋放免疫隔離部位的抗原和多克隆激活等機(jī)制引起自身免疫性疾病。4)表位擴(kuò)展：針對(duì)自身抗原隱蔽表位的免疫細(xì)胞克隆可能逃逸胸腺和骨髓中淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇，存在于正常淋巴庫(kù)中。在自身免疫性疾病發(fā)生過(guò)程中，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)針對(duì)自身抗原的自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞克隆和B淋巴細(xì)胞克隆會(huì)相繼識(shí)別自身抗原的隱蔽表位，引起自身免疫病。5)免疫忽視的破壞：多克隆激活劑、協(xié)同刺激因子和細(xì)胞因子等可打破免疫忽視，對(duì)低水平的自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。6)遺傳因素也是影響機(jī)體對(duì)自身免疫性疾病易感性的重要因素。

112.自身免疫性疾病的基本特點(diǎn)是什么？

與其它疾病相比，自身免疫性疾病有如下特點(diǎn)：1)患者體內(nèi)可檢測(cè)到自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；2)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)自身細(xì)胞或組織成分的獲得性免疫應(yīng)答，造成組織損傷或功能障礙；3)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；4)反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。 

113. 一名6月齡男嬰，因發(fā)熱和呼吸急促就診。此前，患兒身體一直健康并按常規(guī)進(jìn)行預(yù)防接種，未出現(xiàn)并發(fā)癥。無(wú)家族史，患兒3歲的姐姐健康狀況良好。胸片診斷為間質(zhì)性肺炎，痰標(biāo)本革蘭染色有正常菌群，但銀鹽染色卡氏肺孢菌陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果： Hb和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均在正常范圍內(nèi)。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl,IgA和IgE不能測(cè)出�？蛊苽�風(fēng)抗體陰性。血型為A型，抗B效價(jià)為1：256。根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查情況，可初步診斷為哪種PIDD？如果要確診還需進(jìn)行哪些檢測(cè)？該病的預(yù)后如何？

正常嬰兒不會(huì)感染卡氏肺胞菌，這種類型肺炎的發(fā)生提示有一種免疫缺陷病的存在。IgM升高，而IgG、IgA和IgE極低，這些結(jié)果可以排除X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥，因?yàn)樵谠摬≈袘?yīng)測(cè)不到IgM。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，可排除重癥聯(lián)合免疫缺陷�。⊿CID)，因?yàn)镾CID患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)非常低。根據(jù)這些數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)，初步診斷為X性聯(lián)高IgM血癥。若要確診，應(yīng)取血標(biāo)本分離B淋巴細(xì)胞，在高IgM免疫缺陷癥中，B細(xì)胞只能被抗IgM和IgD熒光抗體染色。在正常嬰兒中，除了IgM⁺和IgD⁺B細(xì)胞外，還有IgA⁺和IgG⁺染色B細(xì)胞。此外，血標(biāo)本中的PBMC應(yīng)用PHA刺激半小時(shí)后，細(xì)胞作抗CD40L染色，正常T細(xì)胞有50%的染色陽(yáng)性，而高IgM免疫缺陷血癥中，T細(xì)胞不著色。

該病的預(yù)后取決于患兒基因突變的嚴(yán)重程度。如果他具有無(wú)義突變，并且其活化的T細(xì)胞只表達(dá)一些突變的CD40L，那么，只要不斷地靜脈注射丙種球蛋白，他的預(yù)后是良好的。但是，如果其突變導(dǎo)致完全不能表達(dá)CD40L，其預(yù)后就難以確定。這種男性患者的產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞通常發(fā)生廣泛的多克隆擴(kuò)增，這些B細(xì)胞會(huì)侵犯肝臟和胃腸道其他部分，引起致命的并發(fā)癥，在這種情況下，應(yīng)該向他推薦做組織配型全相同的骨髓移植，效果理想。

114．常見(jiàn)聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？試分析其可能的發(fā)病機(jī)制。

常見(jiàn)聯(lián)合免疫缺陷病主要有以下幾種：

1)X-性聯(lián)SCID，是 SCID中最為常見(jiàn)者，該病發(fā)病機(jī)制是IL-2Rγ鏈基因突變。γc基因突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段，從而發(fā)生SCID。

2)常染色體隱性遺傳SCID ① ADA和 PNP缺陷引起的SCID：由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。ADA或 PNP基因缺陷導(dǎo)致兩種相應(yīng)酶缺乏，使對(duì)淋巴細(xì)胞有毒性作用的核苷酸代謝產(chǎn)物dATP或dGTP積聚，它們抑制DNA合成所必需的核糖核苷還原酶，影響淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育。該病主要表現(xiàn)為T、B細(xì)胞受損，患者反復(fù)出現(xiàn)病毒、 細(xì)菌和真菌的感染。② MHC-Ⅰ類分子或MHC-Ⅱ類分子缺陷引起的SCID：MHC-Ⅰ類分子缺陷發(fā)生的機(jī)制是，由于TAP基因突變，內(nèi)源性抗原不能經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。未結(jié)合抗原肽的MHC-Ⅰ類分子很少能表達(dá)于淋巴細(xì)胞表面，使CD8⁺T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答缺乏。MHC-Ⅱ類分子缺陷發(fā)病機(jī)制是：Ⅱ類反式活化子基因缺陷導(dǎo)致MHC-Ⅱ類分子表達(dá)障礙，或因RFX5和RFXAP基因突變，不能合成與MHC-Ⅱ類分子5’啟動(dòng)子相結(jié)合的蛋白質(zhì)。

3)其它SCID ① 伴濕疹血小板減少的免疫缺陷�。� 發(fā)病機(jī)制是X染色體短臂編碼WAS蛋白的基因缺陷。②毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征：發(fā)病機(jī)制可能為TCR和Ig重鏈基因斷裂，DNA修復(fù)障礙及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-kinase)基因缺陷。

115．試分析導(dǎo)致AIDS患者CD4⁺T細(xì)胞數(shù)目減少的可能原因。

HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，通過(guò)直接或間接途徑損傷多種免疫細(xì)胞，其中最主要的是導(dǎo)致CD4⁺T的損傷。CD4⁺T細(xì)胞數(shù)目減少的可能原因有：1)HIV復(fù)制直接殺傷靶細(xì)胞：①HIV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，成熟病毒顆粒以出芽方式從細(xì)胞釋放引起細(xì)胞膜的損傷，細(xì)胞膜通透性增高導(dǎo)致Ca²⁺大量?jī)?nèi)流，或引起滲透性裂解而致細(xì)胞死亡。②HIV抑制細(xì)胞膜磷脂的合成從而影響細(xì)胞膜的功能。③ HIV gp120的表達(dá)后，與未感染細(xì)胞的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡。④病毒降解細(xì)胞RNA及減少細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。⑤ HIV感染干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成與表達(dá)。⑥未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在細(xì)胞中大量積聚，干擾細(xì)胞正常代謝，從而影響細(xì)胞的生理功能。

116．腫瘤抗原的分類方法及各類腫瘤抗原的主要特點(diǎn)。

一、根據(jù)腫瘤的抗原特異性分類：

1. 腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen,TSA)是腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。

2. 腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen,TAA)指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常細(xì)胞或其他組織上也存在的抗原，其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯升高。此類抗原只表現(xiàn)出量的變化而無(wú)嚴(yán)格腫瘤特異性。

二、根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類：

1．化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原，特點(diǎn)是特異性高而抗原性弱，表現(xiàn)出明顯的個(gè)體特異性和組織特異性，大多數(shù)人類抗原不是這種抗原。

2. 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，同一病毒誘發(fā)的不同類型抗原（無(wú)論組織來(lái)源或動(dòng)物種類如何不同)，均可表達(dá)相同的抗原且具有較強(qiáng)的抗原性。此類抗原由病毒基因編碼但不同于病毒本身抗原，因此稱為病毒腫瘤相關(guān)抗原。

3. 自發(fā)性腫瘤抗原，特點(diǎn)是某些自發(fā)性腫瘤抗原類似于化學(xué)誘發(fā)的腫瘤，具有各自獨(dú)特的抗原性，很少或幾乎沒(méi)有交叉反應(yīng)；而另一些自發(fā)性腫瘤則類似于病毒誘發(fā)的腫瘤，具有共同的抗原性。

4胚胎抗原，是由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，出生后逐漸消失或僅存留極微量，擔(dān)當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，此抗原可重新合成。此類抗原抗原性均很弱。

117．試述機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制有哪些？

機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩方面，一般認(rèn)為細(xì)胞免疫是抗腫瘤的主力，體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用。對(duì)于大多數(shù)免疫原性強(qiáng)的腫瘤，特異性免疫應(yīng)答是主要的，而對(duì)于免疫原性弱的腫瘤，非特異性免疫應(yīng)答可能具有更重要的意義。

機(jī)體抗腫瘤的體液免疫機(jī)制有:

（1) 激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞：主要通過(guò)補(bǔ)體的細(xì)胞毒和調(diào)理作用殺瘤；

（2) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用： IgG可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)；

（3) 抗體的調(diào)理作用；

（4) 抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體：如封閉瘤細(xì)胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；

（5) 抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制有：

（1)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞免疫：目前認(rèn)為CTL細(xì)胞是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，CTL可直接特異性殺傷瘤細(xì)胞，也可通過(guò)分泌細(xì)胞因子（TNF、IFN-)間接殺瘤；CD4⁺T細(xì)胞在CD8⁺CTL激活中起重要輔助作用，在很多情況下CD4⁺Th細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持是必不可少的，其主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子間接參與抗腫瘤的免疫效應(yīng)，CD4⁺T細(xì)胞也可直接殺傷瘤細(xì)胞。

（2)NK細(xì)胞是早期抗腫瘤的重要免疫細(xì)胞，處于抗腫瘤的第一道防線�？煞翘禺愔苯託�傷腫瘤細(xì)胞，也可通過(guò)ADCC方式殺瘤細(xì)胞。

（3) 巨噬細(xì)胞①可通過(guò)處理、提呈腫瘤抗原誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，②活化的巨噬細(xì)胞可非特異吞噬腫瘤細(xì)胞后，通過(guò)溶酶體酶、髓過(guò)氧化物酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞，③也可通過(guò)ADCC殺瘤，④活化的巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌TNF、NO等細(xì)胞毒性因子間接殺腫瘤細(xì)胞。

118. 腫瘤的免疫治療方法有哪些？

腫瘤的免疫治療主要包括主動(dòng)免疫治療和被動(dòng)免疫治療兩大類。

一、腫瘤的主動(dòng)免疫治療：活瘤苗；減毒或滅火的瘤苗；異構(gòu)的瘤苗；基因修飾的瘤苗；抗獨(dú)特型抗體瘤苗；分子瘤苗。二、腫瘤的被動(dòng)免疫治療：抗體的導(dǎo)向治療；過(guò)繼免疫治療；細(xì)胞因子治療；基因治療。三、免疫調(diào)節(jié)劑的運(yùn)用。

119. 腫瘤抗原的產(chǎn)生機(jī)制是什么？

關(guān)于腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制，目前認(rèn)為有以下六個(gè)方面：①細(xì)胞癌變過(guò)程中合成了新的蛋白質(zhì)分子；②由于糖基化等原因?qū)е庐惓５募?xì)胞蛋白的特殊降解產(chǎn)物；③由于突變等使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；④正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來(lái)；⑤多種膜蛋白分子的異常聚集；⑥胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)。

120. 簡(jiǎn)述腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。

⑴與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的機(jī)制：①腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正�？乖�有質(zhì)或量差別的抗原，故無(wú)法誘發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答；抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。②腫瘤細(xì)胞的漏逸：漏逸指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)，超越了機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的發(fā)生，致使宿主不能有效的清除大量生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞。③腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細(xì)胞表面，并被CD8⁺CTL識(shí)別，通常情況下，腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無(wú)法提呈。④腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌TGF-β、IL-10等抑制機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。⑤腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)：盡管腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤抗原，具有一定的免疫原性，可提供T細(xì)胞活化第一信號(hào)，但其很少表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子，不能為T細(xì)胞活化提供足夠的第二信號(hào)，也就無(wú)法有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。⑥腫瘤細(xì)胞抗凋亡：腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)多種抗凋亡基因產(chǎn)物，或不表達(dá)Fas及Fas相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，從而抵抗FasL-Fas途徑介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡，逃避活化CTL的殺傷效應(yīng)。

⑵與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素：宿主免疫功能異�；虼嬖谝欢�量的增強(qiáng)抗體或封閉因子等均有助于腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。

121. 同種異型的直接與間接識(shí)別的區(qū)別在哪里？

直接識(shí)別中被識(shí)別的分子是完整的同種異型MHC分子，而間接識(shí)別則為經(jīng)處理的同種異型MHC分子來(lái)源的肽；直接識(shí)別中抗原提呈細(xì)胞是供者APC，而間接識(shí)別則為受者APC；直接識(shí)別中被激活的T細(xì)胞為CD8⁺CTL、CD4⁺Th，而間接識(shí)別則以CD4⁺Th為主；直接識(shí)別中同種異型反應(yīng)性非常強(qiáng)烈，而間接識(shí)別則較弱或未知；直接識(shí)別主要引起急性排斥，而間接識(shí)別則主要與慢性排斥有關(guān)：直接識(shí)別對(duì)環(huán)孢菌素A敏感，而間接識(shí)別不敏感。

122. 簡(jiǎn)述同種異型移植排斥的類型和其病理變化。

根據(jù)移植排斥發(fā)生得快慢和病理變化的特點(diǎn)，同種異型移植排斥的類型有超急性排斥、急性排斥、慢性排斥。超急性排斥病理變化為血管內(nèi)凝血，急性排斥病理變化為急性血管炎和間質(zhì)炎，慢性排斥病理變化為間質(zhì)纖維化，移植物內(nèi)血管硬化。

123. 簡(jiǎn)述同種異型移植排斥的防治原則。

1)正確合理的組織配型，是移植成功的關(guān)鍵，包括有ABO血型、HLA型別鑒定、預(yù)存抗體的鑒定、交叉配型和mH抗原分型。

2)合理使用免疫抑制劑。

3)誘導(dǎo)移植抗原特異性耐受。

124. 什么叫結(jié)合疫苗？有何優(yōu)點(diǎn)？

結(jié)合疫苗是將細(xì)菌莢膜多糖的水解物化學(xué)聯(lián)接于白喉類毒素，為細(xì)菌莢膜多糖提供蛋白質(zhì)載體，使其由T細(xì)胞非依賴性抗原成為T細(xì)胞依賴性抗原。結(jié)合疫苗能引起T、B細(xì)胞的聯(lián)合識(shí)別，B細(xì)胞產(chǎn)生IgG類抗體，獲得了良好的免疫效果。目前已獲準(zhǔn)使用的結(jié)合疫苗有b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。

125. 什么叫過(guò)繼免疫治療？

過(guò)繼免疫治療是取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)。例如，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL)是從實(shí)體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)IL-2誘導(dǎo)培養(yǎng)后的淋巴細(xì)胞；細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK)則是外周血淋巴細(xì)胞體外經(jīng)IL-2誘導(dǎo)培養(yǎng)后的淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，與IL-2聯(lián)合治療某些晚期腫瘤，有一定療效。  

126. 什么叫生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑？

生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM)指具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對(duì)免疫功能正常者無(wú)影響，而對(duì)免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。BRM的研究發(fā)展迅速，在免疫治療中占有重要地位，已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。制劑包括治療性疫苗、單克隆抗體、細(xì)胞因子、微生物及其產(chǎn)物、合成性分子等。

127. 試述常用的人工免疫制劑。

   常用的人工免疫制劑分為以下兩類：

(1)人工主動(dòng)免疫是用疫苗接種機(jī)體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防感染的措施。常用的制劑有：①滅活疫苗(死疫苗)：是選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。細(xì)菌類有霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗等；病毒類有狂犬病、乙型腦炎、流感疫苗等。②減毒活疫苗：是用減毒或無(wú)毒力的活的病原微生物制成的疫苗。細(xì)菌類有卡介苗；病毒類有脊髓灰質(zhì)炎疫苗(口服)、牛痘、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、水痘、黃熱病疫苗、腺病毒疫苗和輪狀病毒疫苗(口服)等。③類毒素：類毒素是用細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3％～0.4％甲醛處理制成。類毒素喪失外毒素的毒性作用，但保留其免疫原性，接種后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。如破傷風(fēng)類毒素和白喉類毒素。

(2)人工被動(dòng)免疫是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，用以治療或緊急預(yù)防感染的措施。主要包括：①抗毒素：是用細(xì)菌類毒素免疫動(dòng)物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。常用的抗毒素有破傷風(fēng)抗毒素和白喉抗毒素等。②人免疫球蛋白制劑：是從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋白濃縮劑。肌肉注射劑主要用于甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病的預(yù)防。靜脈注射用免疫球蛋白主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病的治療。特異性免疫球蛋白則是由對(duì)某種病原微生物具有高效價(jià)抗體的血漿制備，用于特定病原微生物感染的預(yù)防。③細(xì)胞因子制劑：細(xì)胞因子制劑是近年來(lái)研制的新型免疫治療劑，主要有IFN-、G-CSF、GM-CSF等，可望成為腫瘤、艾滋病等的有效治療手段。