第二十章 自身免疫性疾病
第一節(jié) 概述
1、自身免疫（Autoimmuneity)：
機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的能力。
自身免疫性疾�。�Autoimmune disease)：
機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。
2、類型：
1)器官特異性自身免疫性疾病----病變集中于某一器官。橋本甲狀腺炎，甲亢（Graves)，胰島素依賴性糖尿病（IDDM)。
2)全身性自身免疫性疾病----病變發(fā)生于多個器官與組織。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)。
3、自身免疫性疾病的特點：
1)體內(nèi)可檢到高效價的自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞。
2)自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞導(dǎo)致自身細(xì)胞及組織的損傷或功能性障礙。
3)疾病的轉(zhuǎn)歸與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度相關(guān)。
4)反復(fù)發(fā)作，病程多為慢性遷延。
5)自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病可以過繼。
6)具有家族遺傳性。
7)某些自身免疫性疾病多發(fā)于女性。
第二節(jié) 自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)理及疾病
自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病。
一、自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病
免疫損傷機(jī)理包括------
抗血細(xì)胞表面抗原抗體引起的自身免疫性疾病
細(xì)胞表面受體抗體引起的自身免疫性疾病
細(xì)胞外成分抗體引起的自身免疫性疾病
自身抗體—免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病
1、抗血細(xì)胞表面抗原抗體引起的自身免疫性疾病
1)主要見于自身抗體引起的血細(xì)胞的破壞：
自身免疫性溶血性貧血：藥物性、Rh血型不和
自身免疫性血小板減少性紫癜
自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥
2)破壞自身細(xì)胞的機(jī)理：
A、補(bǔ)體激活
B、補(bǔ)體激活后趨化中性粒細(xì)胞導(dǎo)致酶、介質(zhì)釋放
C、Fc段受體介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞清除
D、NK細(xì)胞的ADCC作用
2、細(xì)胞表面受體的抗體引起的自身免疫性疾病
1)自身抗體激動自身表面受體導(dǎo)致自身免疫性疾病。如：突眼性甲狀腺腫。
2)自身抗體阻斷細(xì)胞受體的功能引發(fā)自身免疫性疾病。如：重癥肌無力。
3、細(xì)胞外成分抗體引起的自身醫(yī)學(xué)全.在線52667788.cn免疫性疾病。如肺出血腎炎綜合征由抗基底膜IV膠原自身抗體引起�；啄V膠原廣泛分布在身體各處。
4、自身抗體—免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾�。哼@類自身抗體為有核細(xì)胞普遍表達(dá)的抗原刺激產(chǎn)生。如SLE----
二、自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病
CD8+、CD4+細(xì)胞都可造成自身細(xì)胞的免疫損傷。
1、胰島素依賴型糖尿病（IDDM)：患者體內(nèi)的CTL細(xì)胞對胰島的β 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答。
2、實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE)：實驗小鼠的髓鞘堿性蛋白（MBP)特異性Th細(xì)胞活化導(dǎo)致。人類多發(fā)性硬化癥同此機(jī)理。
第三節(jié) 自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素
一、自身抗原的出現(xiàn)
1、隱蔽抗原的釋放：體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)隔絕的自身抗原的釋放。自身免疫性睪丸炎、交感性眼炎。
2、自身抗原發(fā)生改變： 生物、物理化52667788.cn學(xué)及藥物等因素導(dǎo)致自身抗原發(fā)生改變。肺炎支原體感染、類風(fēng)濕
3、分子模擬：多種細(xì)菌及病毒與正常宿主細(xì)胞或細(xì)胞外具有相似的抗原決定簇。 可薩奇病毒----胰島的β 細(xì)胞； 鏈球菌蛋白----腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜
4、決定基擴(kuò)展： 針對自身抗原的優(yōu)勢決定基的細(xì)胞克隆經(jīng)胸腺的陰性選擇被清除，但針對隱蔽決定基的細(xì)胞克隆則逃避了陰性選擇。 隱蔽決定基的不斷釋放、被識別，是造成遷延不愈、不斷加重的原因。
SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、IDDM
二、免疫調(diào)節(jié)異常：由于免疫忽視被打破引起自身免疫性疾病
1、多克隆刺激劑的旁路激活
機(jī)體對自身抗原發(fā)生T細(xì)胞耐受，而B細(xì)胞未發(fā)生耐受時，可因多克隆刺激劑或超抗原的作用使T細(xì)胞激活，進(jìn)而向B細(xì)胞發(fā)出輔助激活信號。
2、輔助刺激因子表達(dá)異常
APC表面的輔助刺激因子異常表達(dá)，可激活耐受狀態(tài)的T細(xì)胞，引起自身免疫病。
3、Th1、Th2細(xì)胞功能失衡
Th1因子過多，可促進(jìn)某些器官性自身免疫病的發(fā)展； Th2因子過多，可促進(jìn)抗體介導(dǎo)的全身性自身免疫病的發(fā)展。
三、遺傳因素：多種自身免疫病的發(fā)生與個體的MHC基因型有關(guān)：
DR2---肺出血腎炎綜合征、多發(fā)型硬化
DR3---重癥肌無力、SLE、IDDM、甲亢
DR4---類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IDDM
DR5---橋本甲狀腺腫
B27---強(qiáng)直性脊柱炎、急性前部葡萄膜炎
第四節(jié) 自身免疫性疾病的防治原則
1、預(yù)防及控制病原體的感染
2、應(yīng)用免疫抑制劑
3、應(yīng)用細(xì)胞因子抗體
4、應(yīng)用細(xì)胞因子受體阻斷劑
