鹽酸氮芥

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鹽酸氮芥

藥物類別：

抗腫瘤藥

所屬類別：

烷化劑

藥物名稱：

鹽酸氮芥

英文名稱：

Chlormethine Hydrochloride

藥物別名：

序號

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	注射劑	5mg(1m1)；10mg(2ml)

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Chlormethini Hydrochlordum

藥理作用：

本品為雙功能烷化劑，與DNA交叉聯(lián)結(jié)，或在DNA和蛋白質(zhì)之間交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，造成細胞損傷或死亡。為細胞周期非特異性藥物，一般對M期和G₁期細胞的殺傷作用較強，小劑量時可抑制細胞自S期進入M期，對G₂期較不敏感。本品選擇性低，對增殖細胞的各期和暫時靜止的G₀期均有殺傷作用。但對迅速分裂的細胞作用最大，因為這些細胞在進入DNA合成期前很少有時間修復(fù)損傷。細胞內(nèi)修復(fù)酶活力的增加可能是產(chǎn)生耐藥的原因。

藥動學(xué)：

靜脈注射后，迅速分布于肺、小腸、脾、腎和肌肉中，腦中含量最少。由于氮芥迅速為體液和組織去除活性，半衰期很短，從狗的實驗證明，血濃度在48分鐘內(nèi)減低65％～90％。由于藥物變化較快，原形藥從尿中排出不到O.01％。

適應(yīng)癥：

1.淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤及巨濾泡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤及未分化肺癌。
2.卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原細胞瘤、鼻咽癌等。
3.腫瘤所致急癥，如壓迫腔靜脈、呼吸道、脊髓及腦轉(zhuǎn)移的腫瘤所產(chǎn)生的嚴重癥狀。
4.胸、腹及心包腔內(nèi)的惡性積液。

用法用量：

1.靜脈注射一次5～lOmg(0.1～0.2mg/kg)，每周1～2次，一療程總量30～60mg；或以每公斤體重0.2～0.4mg一次給藥或分2～4天給藥，因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周。此項限用于成人。
2.腔內(nèi)注射一次10～20mg(0.2～0.4mg/kg)溶于20～40ml 0.9％氯化鈉注射液中，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，注入5分鐘內(nèi)應(yīng)多次變換體位，以使藥液在腔內(nèi)分布均勻，每5～7天1次，4～5次為一療程。
3.動脈注射一次5～lOmg(0.1～0.2mg/kg)以0.9％氯化鈉注射液稀釋，每日或隔日 1次，總量可較靜脈注射量稍多。
4.創(chuàng)面沖洗每次5～lOmg溶解后沖洗手術(shù)創(chuàng)面。

不良反應(yīng)：

1.骨髓抑制是最常見的劑量限制毒性，可致明顯的白細胞及血小板減少，嚴重者可使全血細胞減少。白細胞下降最低值一般在注射后第7～15天，停藥后2～4周多可恢復(fù)。一般白細胞<3.5×10⁹/L時，應(yīng)給予升白細胞的措施。
2.胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，常于注藥后3～6小時，可持續(xù)24小時，使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥，以減輕反應(yīng)。
3.局部反應(yīng)多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，若藥物外溢可致局部組織壞死。為避免本品溢出血管或引起血栓性靜脈炎，通常將本品從輸液皮管內(nèi)輸注。為證實輸液針頭確實在血管內(nèi)，常在液體輸注無阻時，將本品lOmg溶于0.9％氯化鈉注射液lOml中，用注射器經(jīng)輸液管緩慢推人。高濃度局部灌注，可導(dǎo)致嚴重的外周靜脈炎、肌肉壞死及脫皮。若注射不慎溢于血管外，應(yīng)立即用硫代硫酸鈉注射液或1％普魯卡因注射液作局部注射，并在局部應(yīng)用冰袋6～12小時，以減輕局部損傷。
4.可致生殖系統(tǒng)功能紊亂，包括月經(jīng)不調(diào)、卵巢功能衰竭、睪丸萎縮、精子減少及不良。
5.少見副作用有頭暈、乏力及脫發(fā)等，劑量超過0.6mg/kg，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。高劑量也可引起低血鈣及心臟損傷。
6.烷化劑有致突變或致畸胎作用，孕婦慎用。
7.烷化劑有致癌性，長期應(yīng)用本品，繼發(fā)性腫瘤的危險性增加。
8.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制，感染，腫瘤細胞浸潤骨髓，曾接受過化學(xué)治療或放射治療。

相互作用：

與氯霉素、磺胺藥、保泰松等可能影響骨髓造血功能的藥物聯(lián)用，可加重骨髓損害。

注意事項：

1.禁忌證：骨髓嚴重抑制者及其他不適合化療者。
2.孕期及哺乳期不宜使用。
3.對老年人應(yīng)將劑量減至有效量的低限水平，對小兒則按上述計算。
4.對肝、腎功能不良者應(yīng)慎用。
5.用藥過量時，應(yīng)采取保護骨髓及止吐措施。
6.本品因毒性反應(yīng)較大，局部反應(yīng)嚴重，故臨床上已不常用。
7.本品因與空氣長時間接觸后易失效，故應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。
8.因本品局部刺激作用明顯，易引起組織壞死，故不能口服、肌注或皮下注射。用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)立即使用，不可做靜脈滴注。

療效評價：

盡管目前本品在臨床上應(yīng)用不多，但其在治療惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤及腫瘤壓迫急癥等方面仍具有重要的作用。對淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤及巨濾泡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤及未分化肺癌有較好療效，其為經(jīng)典有效的MOPP等方案中必不可少的藥物。對卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原細胞瘤、鼻咽癌等有效。由于氮芥作用快、藥效強，故可使壓迫腔靜脈、呼吸道、脊髓及腦轉(zhuǎn)移的腫瘤所產(chǎn)生的嚴重癥狀迅速緩解。對于這些腫瘤所致急癥，臨床上常選擇氮芥作為沖擊性化療，往往奏效。胸、腹及心包腔內(nèi)的惡性積液，經(jīng)腔內(nèi)注射給藥，有時可使積液完全消失。

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