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人類免疫缺陷病毒,愛滋病

 

  (三)培養(yǎng)特性

  將病人自身外周或骨髓中淋巴細胞經(jīng)PHA刺激48~72小時作體外培養(yǎng)(培養(yǎng)液中加IL2)1~2周后,病毒增殖可釋放至細胞外,并使細胞融合成多核巨細胞,最后細胞破潰死亡。亦可用傳代淋巴細胞系如HT-H9、Molt-4細胞作分離及傳代。

  HIV動物感染范圍窄,僅黑猩猩和長劈猿,一般多用黑猩猩做實驗。用感染HIV細胞或無細胞的HIV濾液感染黑猩猩,或?qū)⒏腥綡IV黑猩猩血液輸給正常黑猩猩都感染成功,邊續(xù)8個月在血液和淋巴液中可持續(xù)分離到HIV,在3~5周后查出HIV特異性抗體,并繼續(xù)維持一定水平。但無論黑猩猩或長臂猿感染后都不發(fā)生疾病。

 。ㄋ)抵抗力

  HIV對熱敏感。56℃30min滅活,但在室溫保存7天,仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性,而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個月仍保持活性。對消毒劑和去污劑亦敏感,0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉,70%乙醇,35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5′能滅活病毒,1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、γ射線有較強抵抗力。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供

  二、病毒性與免疫性

 。ㄒ)傳染源和傳播途徑

  HIV感染者是傳染源,曾從血液、精液、陰道分泌液、眼淚、乳汁等分離得HIV。傳播途徑有:

  1.性傳播:通過男性同性戀之間及異性間的性接觸感染。

  2.血液傳播:通過輸血、血液制品或沒有消毒好的注射器傳播,靜脈嗜毒者共用不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴重感染,據(jù)我國云南邊鏡靜脈嗜毒者感染率達60%。

  3.母嬰傳播:包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和哺乳方式傳播。

 。ǘ)致病機制

  HIV選擇性地侵犯帶有CD4分子的,主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等。細胞表面CD4分子是HIV受體,通過HIV囊膜蛋白gp120與細胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細胞內(nèi),造成細胞破壞。其機制尚未完全清楚,可能通過以下方式起作用:

  1.由于HIV包膜蛋白插入細胞或病毒出芽釋放導(dǎo)致細胞膜通透性增加,產(chǎn)生滲透性溶解。

  2.受染細胞內(nèi)CD-gp120復(fù)合物與細胞器(如高爾基氏體等)的膜融合,使之溶解,導(dǎo)致感染細胞迅速死亡。

  3.HIV感染時未整合的DNA積累,或?qū)毎鞍椎囊种,?dǎo)致HIV殺傷細胞作用。

  4.HIV感染細胞表達的gp120能與未感染細胞膜上的CD4結(jié)合,在gp41作用下融合形成多核巨細胞而溶解死亡。

  5.HIV感染細胞膜病毒抗原與特異性抗體結(jié)合,通過激活補體或介導(dǎo)ADCC效應(yīng)將細胞裂解。

  6.HIV誘導(dǎo)自身免疫,如gp41與T4細胞膜上MHCⅡ類分子有一同源區(qū),由抗gp41抗體可與這類淋巴細胞起交叉反應(yīng),導(dǎo)致細胞破壞。

  7.細胞程序化死亡(programmed cell death ):在愛滋病發(fā)病時可激活細胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120與CD4受體結(jié)合;直接激活受感染的細胞凋亡。甚至感染HIV的T細胞表達的囊膜抗原也可啟動正常T細胞,通過細胞表面CD4分子交聯(lián)間接地引起凋亡CD+4細胞的大量破壞,結(jié)果造成以T4細胞缺損為中心的嚴重免疫缺陷,患者主要表現(xiàn):外周淋巴細胞減少,T4/T8比例配置,對植物血凝素和某些抗原的反應(yīng)消失,遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)下降,NK細胞、巨噬細胞活性減弱,IL2、γ干擾素等細胞因子合成減少。病程早期由于B細胞處于多克隆活化狀態(tài),患者血清中l(wèi)g水平往往增高,隨著疾病的進展,B細胞對各種抗原產(chǎn)生抗體的功能也直接和間接地受到影響。

  愛滋病人由于免疫功能嚴重缺損,常合并嚴重的機會感染,常見的有細胞(鳥分枝桿菌)、原蟲(卡氏肺囊蟲、弓形體)、真菌(白色念珠菌、新型隱球菌)、病毒(巨細胞病毒、單純皰疹病毒,乙型肝炎病毒),最后導(dǎo)致無法控制而死亡,另一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外,感染單核巨噬細胞中HIV呈低度增殖,不引起病變,但損害其免疫功能,可將病毒傳播全身,引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。

  HIV感染人體后,往往經(jīng)歷很長潛伏期(3~5年或更長至8年)才發(fā)病,表明HIV在感染機體中,以潛伏或低水平的慢性感染方式持續(xù)存在。當(dāng)HIV潛伏細胞受到某些因素刺激,使?jié)摲腍IV激活大量增殖而致病,多數(shù)患者于1-3年內(nèi)為死亡。

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