蛋白酪氨酸激酶PTK

　一、p56^lck

　　p56^lck屬于以p60v-src/c-src為代表的蛋白酪氨酸激酶家族成員。同這個家族的其它成員一樣都具有酪氨酸激酶活性。目前發(fā)現(xiàn)，p56^lck相對特異地存在于淋巴細(xì)胞中，尤其是成熟的靜止T淋巴細(xì)胞中。p56^lck可能在T細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及分化調(diào)節(jié)過程中起著重要的作用。

　�。ㄒ�)p56^lck結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)

　　1.p56^lck的結(jié)構(gòu)　p56^lck是由lck基因編碼的分子量為56kDa的單鏈分子，由509個氨基酸殘基組成。在小鼠，lck基因定位于4號染色體，人lck基因定位于1號染色體的1p32-35區(qū)間。同其它具有PTK活性的生長因子受體如EGF-R和PDGF-R等比較，p56^lck分了屬于非受體型蛋白酪氨酸激酶，無胞膜外區(qū)，其N-端通過豆蔻酸（myristic acid)與細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面相連。p56^lck分子結(jié)構(gòu)可以分為四個功能區(qū)：（1)膜接觸區(qū)，位于N-端，N-端第2位Gly能結(jié)合豆蔻酸，通過豆蔻酸與細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面相連；（2)底物作用區(qū)，該區(qū)的氨基酸結(jié)構(gòu)不同于src家族的大部分其它成員；（3)催化區(qū)或激酶區(qū)，這一區(qū)域在氨基酸組成上與其它src家族成員高度同源；（4)調(diào)節(jié)區(qū)，位于羧基端，可能與p56^lck的PTK活性的特異調(diào)節(jié)有關(guān)（圖8-6)。

圖8-6 p56^lck分子的功能區(qū)

　　2.p56^lck的功能特點(diǎn)　p56^lck底物作用區(qū)存在幾個位置尚不明確的Ser磷酸化位點(diǎn)；催化區(qū)Lys273是ATP結(jié)合點(diǎn)，Tyr394為自身磷酸化位點(diǎn)；調(diào)節(jié)區(qū)Tyr505是調(diào)性磷酸化位點(diǎn)。在靜止細(xì)胞中，p56^lck在Tyr505上發(fā)生磷酸化，但當(dāng)細(xì)胞活化時(shí)這個殘基則發(fā)生去磷酸化，隨之發(fā)生激酶的活化以及Tyr394的自身磷酸化。目前研究認(rèn)為，CD45通過使Tyr505去磷酸化對p56^lck起正調(diào)控作用；而p50^csk是使Tyr505發(fā)生磷酸化對p56^lck則起負(fù)調(diào)控作用。CD45和p50^csk對其它src家族PTKs也發(fā)揮著同樣的調(diào)節(jié)作用。

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