�。ㄈ�)p56lck與非CD4/CD8分子
p56lck除了同CD4和CD8形成復合體外，還可能同另外一些參與信號轉(zhuǎn)導的細胞受體分子形成穩(wěn)定的復合物。
1.p56lck與IL-2R的關系 IL-2R由α、β、γ三條肽鏈組成。三條肽的不同組合即αβγ，βγ以及單獨α分別構(gòu)成IL-2的高、中、低三種親和力的受體。由于IL-2Rα鏈在胞漿內(nèi)僅有一個較短的功能域（13個氨基酸殘基)，所以介導IL-2R信號轉(zhuǎn)導主要為β和γ鏈。IL-2Rβ鏈胞漿內(nèi)有兩個結(jié)構(gòu)域：其中一個靠近細胞膜，富含絲氨酸，對于IL-2誘導的增殖信號具有重要作用；另一結(jié)構(gòu)域遠離細胞膜，富含酸性氨基酸，為酪氨酸激酶物理連接部位。經(jīng)IL-2Rβ鏈免疫沉淀后進行免疫印跡也證實了IL-2Rβ鏈同p56lck相連。體外系統(tǒng)中也發(fā)現(xiàn)IL-2結(jié)合到IL-2R后可促進p56lck活性，引起IL-2Rβ鏈的酪氨酸磷酸化。IL-2Rγ鏈胞漿內(nèi)含86個氨基酸，無激酶功能區(qū)，但具有一個與SH-2同源的區(qū)域，可能參與IL-2R介導的信號轉(zhuǎn)導。最近研究表明，IL-2Rγ鏈為IL-4、IL-7、IL-9、IL-13等細胞因子受體所共用（common chain,γC)。
2.p56lck與其它分子的關系 同p56lck相互作用的其它一組分子有人T細胞糖磷脂酰肌醇（glycophosphatidylinositol,GPI)連接的蛋白包括CD59、CD55、CD48以及小鼠T細胞中的Thy-1。應用免疫沉淀方法均能使這些分子同p56lck發(fā)生共免疫沉淀。此外，將T淋巴細胞同針對GPI連接的膜分子特異性抗體孵育，然后加入二抗使其交聯(lián)，均發(fā)生幾種內(nèi)源性底物的酪氨酸磷酸化。
許多GPI連接的細胞表面分子可能以兩種不同的形式表達在T細胞中，這是由相應分子mRNA不同拼接所致。一種形式是通過GPI附著在細胞膜上，另一種形式具有跨膜區(qū)和胞漿的PLC去掉所有GPI相連的膜蛋白后進行免疫沉淀，并分析它們相連的激酶活性，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)酪氨酸磷酸化活性已喪失，表明GPI連接物對于同p56lck相結(jié)合是必需的。
采用烷基化試劑或金屬離子結(jié)合試劑進一步證實了CD4/CD8多肽和GPI連接膜蛋白是分別通過兩種不同的機理與p56lck相互作用的。這些試劑可以干擾p56lck同CD4或CD8分子的相互作用，因為p56lck同CD4或CD8的相互作用依賴游離半胱氨酸的存在，并需要金屬離子使之穩(wěn)定這種結(jié)合；而p56lck與GPI相連結(jié)的蛋白的結(jié)合則不受這些試劑影響。這些結(jié)果表明，p56lck通過兩種或更多不同相互作用機理，直接或間接地同多種細胞表面蛋白形成復合物。
二、p59fyn的
1.p59fyn的分布和結(jié)構(gòu) p59fyn為非受體PTKs src家庭的一個成員，見于多種細胞中。由于基因拼接的差異產(chǎn)生了兩種不同形式的p59fyn。一種以高水平表達于大腦中（p59fyn)，另一種主要存在于T淋巴細胞中（p59fyn)。p59fyn基本結(jié)構(gòu)類似于p59fyn和p60src。它通過氨基末端豆蔻酸的基團共價結(jié)合于胞漿膜內(nèi)面，羧基末端有一個負調(diào)控功能域，包括含有一個酪氨酸磷酸化位點Tyr528，與p59lckTyr505和p60srcTyr527所起的功能相似。此外，p59fyn還一個自身磷酸化位 點Tyr417。
2.p59fyn的功能 p59fyn可能與T細胞活化調(diào)節(jié)有關的證據(jù)最初來自對帶有l(wèi)pr(lymphoproliferation)或gld(generalized lymphoproliferative disease)常染色體隱性基因小鼠T淋巴細胞特性的研究，這些T細胞可以表達高于正常T細胞10倍的p59fyn活性。由于大量不成熟T細胞擴增，lpr和gld純合子小鼠可發(fā)生嚴重的淋巴結(jié)病和自身免疫性疾病。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些T細胞存在著固有的酪氨酸磷酸化的TCR-ζ鏈，并提示ζ鏈磷酸化可能是由p59fyn所介導的。lpr小鼠的T細胞不能經(jīng)TCR/CD3途徑對刺激劑產(chǎn)生應答，可能是由于ζ鏈磷酸化可能是由p59fyn所介導的。1pr小鼠的T細胞不能經(jīng)TCR/CD3途徑以刺激劑產(chǎn)生應答，可能是由于ζ鏈內(nèi)在的磷酸化而使TCR與PLCγ1脫偶聯(lián)有關。p59fyn同TCR/CD3復合物相連結(jié)，用溫和去垢劑抽取細胞膜后與抗CD3ε體一起孵育時，p59fyn可與CD3組份發(fā)生共免疫沉淀。上述所有推測表明，p59fyn是TCR連接的信號結(jié)構(gòu)所必需的，與p59fyn相連TCR/CD3亞單位是CD3ε。
不成熟CD4+CD8+胸腺細胞中p59fyn表達水平相對較低，當分化為CD4+CD8-或CD4-CD8+成熟T細胞時，p59fyn表達水平增加了10倍。表明p59fyn有利于T細胞的分化。用fyn cDNA同lck啟動子融合后建立的轉(zhuǎn)基因小鼠，p59fyn表達水平升高約20倍，并對T細胞系具有嚴格的限制性。雖然轉(zhuǎn)基因小鼠胸腺細胞靜脈型類似于正常鼠胸腺細胞，但對TCR介導的刺激應答增強，同時伴有酪氨酸磷酸化、細胞內(nèi)鈣離子濃度、IL-2產(chǎn)生和細胞增殖水平明顯升高。
