�。ǘ�)SH-2結(jié)構(gòu)域的功能
SH-2的主要功能是介導胞漿內(nèi)多種信號蛋白的相互連接，形成蛋白異聚體復合物，從而調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導途徑中的信號傳遞。信號蛋白的相互連接是通過的一個多肽分子上SH-2結(jié)構(gòu)域與另一分子磷酸化的酪氨酸殘基直接相互作用而完成的，并通過酪氨酸殘基的磷酸化或去磷酸化而得到調(diào)控。胞漿內(nèi)信號蛋白分子中SH-2作為一種具有識別功能的結(jié)構(gòu)可以同具有PTK活性的細胞因子受體或PTK相關(guān)分子相結(jié)合（圖8-9)。如小鼠血小板衍生的生長因子受體β（PDGF-βR)本身具有酪氨酸激酶活性，當與配體PDGF結(jié)合后，受體本身可以發(fā)生二聚體化（dimeration)，形成二聚體的兩條鏈互相交叉催化導致受體自身酪氨酸磷酸化，某特定位點的磷酸化的酪氨酸可以同胞漿內(nèi)某些信號蛋白中的SH-2結(jié)合，使得具有PTK活性的激酶接近信號蛋白，然后使信號蛋白發(fā)生酪氨酸磷酸化，從而啟動多種信號轉(zhuǎn)導途徑。例如（1)PLC中γ發(fā)生酪酸磷酸化后激活PLC，水解PIP2產(chǎn)生DAG和IP3第二信使物質(zhì)，進一步發(fā)揮信號轉(zhuǎn)導作用；（2)GAP的激活可以提高GTP酶活性；（3)PI-3K中的酪氨酸殘基磷酸化后即被激活，提高PI-3K產(chǎn)物水平[PtdIns3P、PtdIms(3、4)P2、PtdIns(3、4、5)P3]，進而在信號轉(zhuǎn)導過程中發(fā)揮重要作用。
圖8-9 胞漿內(nèi)信號蛋白通過其SH-2與生長因子受體中磷酸化的酪氨酸殘基相互作用模式圖
注：Y：酪氨酸殘基
（三)Vav蛋白
Vav癌基因產(chǎn)物是T細胞活化過程中另一種含SH-2蛋白。Vav蛋白含一個SH-2和兩個SH-3結(jié)構(gòu)以及其它一些常見于轉(zhuǎn)錄因子中的結(jié)構(gòu)，包括一個堿性區(qū)域螺旋-環(huán)-螺旋亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域，可使蛋白形成二聚體并具有DNA結(jié)合活性的鋅指結(jié)構(gòu)以及一個核定位信號（nuclear localization signal)。TCR發(fā)生交聯(lián)后的T細胞以及經(jīng)EGF-R、PDGF-R、IgE-R以及IgM-R刺激途徑的其它細胞類型如成纖維細胞、嗜堿性粒細胞、B淋巴細胞均有Vav蛋白酪氨酸磷酸化的發(fā)生。Vav酪氨酸磷酸化可能使Vav從膜附著的受體復合物中釋放出來并進入細胞核內(nèi)，通過直接結(jié)合琶DNA上調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。因此Vav代表了一個獨特的酪氨酸磷酸化底物，它可以通過把細胞表面受體與轉(zhuǎn)錄調(diào)控連接起來的方式，在信號轉(zhuǎn)導中發(fā)揮獨特的作用。
綜上所述，在信號轉(zhuǎn)導過程中涉及到多種信號蛋白的相互作用，這些信號蛋白的相互作用通常是由信號蛋白中某些特殊功能域來實現(xiàn)的，除以上提到的SH-2、SH-3功能域外，還有一些信號蛋白中GAP、PLCγ等，含有一同源區(qū)域，此區(qū)域約由100氨基酸殘基組成，由于它最初發(fā)現(xiàn)于pleckstrin中，因而被稱為pleckstrin homology(PH)。PH功能域可用同G蛋白相互作用，如β腎上腺素能受體激酶（β-adrenergic receptor kinase,βARK)中PH功能域可以同G蛋白中β和γ亞單位相結(jié)合，目前對PH在信號轉(zhuǎn)導過程中的確切作用還不清楚。
