�。ǘ�)p56lck與CD4/CD8分子
1.p56lck的分布 CD4和CD8以共受體形式（coreceptor)表達于成熟的T淋巴細(xì)胞，盡管CD4和CD8跨膜分子都屬于免疫球蛋白超家族，但它們之間僅存在有限的同源性。CD4和CD8分子分別與MHCⅡ類和MHc I類分子的恒定區(qū)決定簇相互作用。CD4是分子量為55-60kDa的糖蛋白，以單體形式表達。CD8是由二致辭體組成，有兩種形式：一種是由兩條α鏈（32-34kDa)組成的同源二聚體；另一種形式是由α鏈和β鏈（25-26kDa)組成的異源二聚體。CD4和CD8分子中胞漿內(nèi)部分子不具有激酶功能區(qū)，因此它們與受體酪氨酸激酶如EGF-R或PDGF-R無同源性。目前已經(jīng)證實CD4和CD8均與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成份p56lckPTK相連接。p56lck幾乎在所有淋巴細(xì)胞中表達，包括全部成熟T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞，提示它可能在T細(xì)胞活化和分化調(diào)節(jié)過程中起作用。有關(guān)p56lck在T細(xì)胞活化信號中正調(diào)節(jié)作用的最初發(fā)現(xiàn)是p56lck直接同CD4或CD8復(fù)合受體分子胞漿內(nèi)功能域相連接，在體外具有酪氨酸激酶活性，在體內(nèi)，T細(xì)胞受到刺激后酪氨酸磷酸化水平增加。即使在靜止的鼠CD4-T細(xì)胞中也有大約50%細(xì)胞內(nèi)p56lck是同CD4糖蛋白相連接。
圖8-7 p56lck同CD4、CD8作用的模式圖
2.p56lck與CD4/CD8分子的連接 p56lck同CD4/CD8相互作用的區(qū)域位于分子的氨基端的底物作用區(qū)（圖8-7)，此區(qū)域在src相關(guān)PTKs中是獨特的，含有4個半胱氨酸，這對于p56lck與CD4和CD8相互作用是必須的。底物作用區(qū)中6個帶負(fù)電荷的氨基酸可使p56lck與CD4/CD8結(jié)合位點內(nèi)相對應(yīng)的堿性氨基酸殘基相結(jié)合。在CD4和CD8α分子的胞漿內(nèi)有一個含13個氨基酸的相似區(qū)域，經(jīng)突變研究和肽競爭分析法證實此區(qū)域可能為p56lck結(jié)合區(qū)域。CD4和CD8α含有兩個對于p56lck結(jié)合起關(guān)鍵作用的半胱氨酸以及與p56lck氨基末端負(fù)電荷相互作用的5個帶正電荷的氨基酸。證實此區(qū)域中有6個氨基酸直接與p56lck結(jié)合有關(guān)，如果把這6個氨基酸殘基從CD8α胞漿功能域轉(zhuǎn)移到一個非相關(guān)蛋白水泡性口炎病毒糖蛋白（VSV-G)胞漿功能區(qū)域上，p56lck即可結(jié)合到這個雜交分子上去。
3.p56lck參與T細(xì)胞活化 用蛋白激酶C激活劑刺激T淋巴細(xì)胞可引起p56lck從CD4分子上解離下來，隨后發(fā)生CD4內(nèi)化。CD8分子在這方面不同于CD4，CD8+T淋巴細(xì)胞經(jīng)PKC激活劑刺激事對CD8分子內(nèi)化以及CD8-p56lck的解離影響極微�，F(xiàn)已提示，p56lck可能以生長因子PTK受體相同方式起作用，即TCR結(jié)合與MHC相連的抗原后，CD4中CD8與MHC相互作用，與CD4或CD8相連接的p56lck補充到TCR多肽胞漿內(nèi)部分靠得很近的區(qū)域，然后發(fā)生PTK的活化以及TCR內(nèi)底物（？)和/或其鄰近分子（PLCγ1？)的磷酸化。p56lck除參與抗原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞活化外，還可能參與T細(xì)胞的分化和成熟。在T細(xì)胞分化的所有階段，包括CD4、CD8雙陽性胸腺細(xì)胞都可檢測到p56lck與CD4和CD8形成的復(fù)合物。
