目前有100多種市售藥品中含有對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)，其中有很多是兒童用的制劑(水劑，片劑和膠囊)以及止咳/抗感冒藥物。很多處方藥也含有撲熱息痛。
在肝細(xì)胞色素P-450依賴系統(tǒng)的作用下，撲熱息痛產(chǎn)生一種有潛在毒性的代謝產(chǎn)物，而在治療劑量的情況下，該物質(zhì)可以被肝臟貯藏的谷胱甘肽降解為無(wú)毒物質(zhì)。急性過(guò)量時(shí)，過(guò)多的代謝產(chǎn)物會(huì)耗盡肝內(nèi)的谷胱甘肽，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死(參見(jiàn)第43節(jié))。
兒童口服撲熱息痛≥150mg/kg被認(rèn)為是中毒。成人撲熱息痛用量≥150mg/kg或總量≥7.5g(不管mg/kg的用量多少)，均被認(rèn)為是中毒。正常劑量的血漿半衰期為2.5小時(shí)，而肝細(xì)胞損傷時(shí)則高達(dá)4小時(shí)以上。
癥狀，體征和預(yù)后
撲熱息痛中毒的臨床過(guò)程和治療與阿司匹林有很大的不同。服后48小時(shí)之內(nèi)癥狀輕微，中毒癥狀的發(fā)展過(guò)程可分為四個(gè)階段(表263-3)。
青春期前兒童撲熱息痛中毒很少危及生命，即使AST升高到2000IU/L。12歲以上兒童的肝損害與成人相同。這種與年齡有關(guān)的差異的原因有待進(jìn)一步研究。也有人觀察到青春期肝功能的異常加重，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。
原來(lái)身體健康的兒童，撲熱息痛中毒康復(fù)后，是否會(huì)留下永久的肝功能結(jié)構(gòu)和功能異常尚不得而知。慢性過(guò)量服用或反復(fù)中毒的影響有待研究。
治療
立即使胃排空，可采用以下方法：吐根糖漿催吐，洗胃，注射活性炭。如果患者口服撲熱息痛＞150mg/kg，可能需要乙酰半胱氨酸。早期注射活性炭不會(huì)影響乙酰半胱氨酸的使用，但兩者共同使用則會(huì)增加嘔吐帶來(lái)的危險(xiǎn)。
撲熱息痛服后4小時(shí)，應(yīng)測(cè)定其血漿濃度，并對(duì)照Rumack-Matthew列線圖表(圖263-1)。如果血漿濃度在可能的危險(xiǎn)帶以下，又無(wú)中毒癥狀發(fā)生，不需要進(jìn)一步的治療。如果血漿濃度在可能的危險(xiǎn)帶以上［4小時(shí)，≥150μg/ml(≥990μmol/L)］，應(yīng)給予乙酰半胱氨酸，首次負(fù)荷量140mg/kg，口服或鼻胃管注入，以后每隔4小時(shí)給70mg/kg，連續(xù)應(yīng)用17次。若用藥1小時(shí)內(nèi)將藥吐出，則必須補(bǔ)服一劑(有些治療中心用藥劑量小于該總量)。列線圖表對(duì)于慢性撲熱息痛中毒沒(méi)有幫助，這種情況下經(jīng)常憑經(jīng)驗(yàn)使用乙酰半胱氨酸。
乙酰半胱氨酸液的濃度為20%(即200mg/ml)，每瓶為4，10，30和100/ml，用前以含碳酸的飲料或果汁按1:4稀釋。例如，重20kg的小兒需要負(fù)荷劑量為140mg/kg(2800mg)，即20%的溶液14ml，按1:4稀釋后為56ml。由于該液體氣味難聞，故應(yīng)冷卻，放在有蓋的杯子里通過(guò)吸管給予。雖然8小時(shí)以后給藥，療效有所降低，但仍然推薦。近期的研究表明：靜脈給予乙酰半胱氨酸，即使在出現(xiàn)了肝中毒癥狀后給藥也會(huì)有一些效果。如果凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)了3倍，應(yīng)靜脈輸注或肌內(nèi)注射維生素K1(植物甲萘醌)2.5～10mg，并可給予新鮮血漿和凝血因子。靜脈輸注葡萄糖液以維持水平衡。大量利尿是有害的。腹膜透析，血液透析和活性炭血液灌流是無(wú)效的。發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭的病人通常需要進(jìn)行肝移植。
由于抗組胺藥，皮質(zhì)類(lèi)固醇，苯巴比妥和利尿酸等能激發(fā)肝細(xì)胞P-450系統(tǒng)，因此在急性撲熱息痛中毒處理過(guò)程中應(yīng)避免使用。
