惡性組織細胞病（惡組)是單核一巨噬細胞系統(tǒng)中組織細胞的惡性增生性疾病。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、全血細胞減少和進行性衰竭為特征。
【病理】
惡性組織細胞浸潤是本病病理學(xué)的基本特點，脾及淋巴結(jié)等造血組織為常見，但全身大多數(shù)器官組織也可累及，如皮膚、漿膜、肺、心、腎、胰腺、胃腸、內(nèi)分泌、乳房、睪丸及神經(jīng)系統(tǒng)等。這些器官及組織不一定每個都被累及，而受累的器官或組織，病變分布亦極不均一。惡性細胞可以是分散的或成集結(jié)，但極少形成瘤樣的腫塊。被累及的組織中有許多畸形的、形態(tài)多樣的異常組織細胞，間有多核巨細胞和吞噬性組織細胞，吞噬大量多種血細胞。其異常組織細胞是診斷本病的主要依據(jù)。
【臨床表現(xiàn)】
惡組多見于青壯年，以20～40歲者居多，男女發(fā)病為2－3:1。本病按病程可分為急性和慢性型。國內(nèi)以急性型為多見。起病急驟，病勢兇險。
發(fā)熱是最為突出的表現(xiàn)。90％以上病人以發(fā)熱為首發(fā)癥狀。體溫可高達40°C以上。熱型以不規(guī)則熱為多，也有間歇熱、弛張熱和稽留熱。少數(shù)病例用抗生素能暫時使體溫下降，但更多病例發(fā)熱與疾病本身有關(guān)，對抗生素治療無反應(yīng)。皮質(zhì)激素雖有降溫作用，但不持久，只有化療有效時體溫才能恢復(fù)正常。
貧血也是較常見癥狀之一。急性型早期即出現(xiàn)貧血，呈進行性加重。晚期病例，面色蒼白和全身衰竭非常顯著。少數(shù)起病緩慢的病例，其最早出現(xiàn)的突出癥狀可為貧血和乏力。
出血以皮膚瘀點或瘀斑為多見。其次為鼻衄、齒齦出血、粘膜血泡、尿血、嘔血或便血也可發(fā)生。
此外，乏力、食欲減退、消瘦、衰弱也隨病情進展而顯著。
肝、脾、淋巴結(jié)腫大不一定同時發(fā)生。脾大比肝大更為常見。晚期病例，脾腫大可超過臍水平而達下腹。肝腫大一般為輕度到中度，可有壓痛，有時被誤診為肝膿腫。淋巴結(jié)腫大不如肝脾腫大常見，出現(xiàn)也較晚，以頸、腋下和腹股溝外淋巴結(jié)腫大為多見。也可有腸系膜、腹膜后和縱隔等處深部淋巴結(jié)受累。
不典型病例（特殊類型惡組)可困身體某一組織或器官的病變特別突出，某些特殊的癥狀或體征成為主要的臨床表現(xiàn)，而貧血、出血、脾大等典型表現(xiàn)則不明顯。例如有些病例早期主要表現(xiàn)為皮膚結(jié)節(jié)或腫塊；有的出現(xiàn)胸腔積液、腹水、腹痛、腹瀉、便血、黃疸、腸梗阻或腸穿孔；有的出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如肢體麻木、癱瘓、癲癇等。這些病例可分別稱為皮膚型、多漿膜型、胃腸型、神經(jīng)型惡組等。
【實驗室檢查】
一、血象
全血細胞減少為本病突出表現(xiàn)之一。貧血出現(xiàn)更早，呈進行性。嚴重者血紅蛋白可降至20～30g.L。白細胞早期可正�；蛟龈摺Ｍ砥诔ｏ@著減少，有時可出現(xiàn)少數(shù)中、晚幼粒細胞。血小板計數(shù)大多減少，晚期更甚。部分病人血涂片可找到惡組細胞。用濃縮血液涂片法可提高陽性率，對診斷有一定幫助。
二、骨髓象
52667788.cn/job/骨髓增生高低不一，晚期多數(shù)增生減低，三系細胞均減少。骨髓中出現(xiàn)異常組織細胞是診斷本病的重要依據(jù)，異常組織細胞形態(tài)特點可歸納為下列5種：①異常組織細胞（惡性組織細胞)：胞體較大，為規(guī)則的園形。胞漿較豐富，呈深蘭或淺蘭色，可有細小顆粒和多少不等的空泡。核形狀不一，有時呈分枝狀，偶有雙核。核染色質(zhì)細致或呈網(wǎng)狀，核仁顯隱不一，有時較大。這種細胞在涂片的末端或邊緣處最為多見。②多核巨組織細胞：胞體大直徑可達50微米以上，外形不規(guī)則。胞漿淺蘭，無顆�；蛴猩贁�(shù)細小顆粒，通常有3－6個胞核，核仁或隱或顯。③淋巴樣組織細胞：胞體大小及外形似淋巴細胞，可呈園形，橢圓形，不規(guī)則或狹長彎曲尾狀。胞漿淺蘭或灰蘭色，可含細小顆粒，核常偏于一側(cè)或一端，核染色質(zhì)較細致，偶可見核仁。④單核樣組織細胞。形態(tài)頗似單核細胞，但核染色質(zhì)較深而粗，顆粒較明顯。⑤吞噬性組織細胞：胞體常很大，單核或雙核，偏位，核染色質(zhì)疏松，可有核仁。胞漿中含有被吞噬的紅細胞、血小板、中性粒細胞或血細胞碎片等。以上5種細胞，目前認為以異常組織細胞和多核巨組織細胞診斷意義較大。但后者在標本中出現(xiàn)機率較低。單核樣和淋巴樣組織細胞在其他疾病中也可出現(xiàn)，在診斷上缺乏特異性意義。
三、細胞化學(xué)與免疫細胞化學(xué)
惡性組織細胞過氧化酶及鹼性磷酸酶均屬陰性；酸性磷酸酶陽性；蘇丹黑及糖原反應(yīng)陰性或弱陽性；α萘醋酸脂酶陽性；ASD氯醋酸脂酶陰性；萘酚－AS－醋酸脂酶陽性而不被氟化鈉抑制。中性粒細胞鹼性磷酸酶陰性或積分低，對惡組的鑒別診斷有一定價值。
S－100蛋白在惡組細胞中為陽性，而反應(yīng)性細胞為陰性。
【診斷及鑒別診斷】
本病臨床表現(xiàn)變化多端，缺乏特異性，易導(dǎo)致誤診，必須提高對本病的警惕。診斷應(yīng)以臨床表現(xiàn)為線索，以細胞形態(tài)學(xué)為依據(jù)。對有高熱、肝脾腫大、全血細胞減少，進行性衰竭等基本臨床表現(xiàn)者，須進一步通過骨髓穿刺、淋巴結(jié)活檢或其他可疑病變的組織活檢，找到形態(tài)學(xué)依據(jù)。若發(fā)現(xiàn)有較多異常組織細胞，則可確診。當臨床表現(xiàn)不典型，而骨髓中發(fā)現(xiàn)少數(shù)異常組織細胞，診斷應(yīng)慎重，需除外由于某些感染性疾病如傷寒、布氏桿菌病、感染性心內(nèi)膜炎、病52667788.cn/Article/毒性肝炎、敗血癥、結(jié)核病等引起的反應(yīng)性組織細胞增生癥（也稱噬血細胞綜合征－鑒別見表（5－7－1)。此外，還應(yīng)與結(jié)締組織病、急性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、惡性淋巴瘤等相鑒別。
表5－7－1 反應(yīng)性組織細胞增多癥與惡性組織細胞病的鑒別
| 反應(yīng)性組織細胞增多癥 | 惡性組織細胞病 | |
| 臨床特點 | 1．往往能找到原發(fā)病或誘因 2．病情不險惡，進展不快 3．熱度不很高，對激素治療反應(yīng)好，需要量不大，短期內(nèi)可停 4．無明顯貧血，出血現(xiàn)象 5．病程長，預(yù)后好，去除病因后可自然痊愈 | 1．不能找到原發(fā)病 2．病情險惡，進展快 3．熱度高，激素治療反應(yīng)差，或需要大量才能退熱，稍減量又復(fù)燃 4．常有明顯出血，后期貧血重 5．常常短期內(nèi)死亡 |
| 骨髓象 | 1．大致正常，粒系增生多，有中毒顆粒 2．組織細胞增生，分化好形態(tài)正常，大小較一致 3．核分裂少見 4．無多核巨組織細胞 5．有吞噬血細胞現(xiàn)象 | 1．正常造血細胞減少 2．異常組織細胞增生，形態(tài)不一，大小不等，分化不好 3．核分裂象多 4．有多核巨組織細胞 5．吞噬血細胞現(xiàn)象明顯 |
| 免疫細胞化學(xué) | S－100蛋白 陰性 | S－100蛋白 陽性 |
| 淋巴結(jié)活檢 | 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完整或部分破壞，有分化較好的組織細胞增生 | 淋巴結(jié)構(gòu)部分或全部破壞，異常組織細胞彌散潤 |
【治療】
一、支持治療
包括降溫治療，采用物理措施降溫，必要時適當應(yīng)用皮質(zhì)激素；注意預(yù)防和治療繼發(fā)感染；患者往往有高熱、大汗，注意水電介質(zhì)平衡；糾正貧血，可輸新鮮全血或充氧血；預(yù)防出血，血小板過低可輸注血小板懸液。
二、化療
不管應(yīng)用單藥化療或聯(lián)合化療，效果均不滿意，難以得到持久的完全緩解。一般可采用治療惡性淋巴瘤或治療急性白血病的化療方案治療，少數(shù)緩解期可達6～12個月（表5－7－2)。
表5－7－2 聯(lián)合化療方案
| 方案 | 藥物組成或劑量 | 用法 | |
| CHOP | 環(huán)磷酰胺 600mg/m2 阿霉素 30mg/m2 長春新檢 1.4mg/m2 強的松 60mg/m2 | 靜注 第1天 靜注 第1天 靜注 第1天 口服 1～5天 | 每2～周重復(fù) |
| DAEP | 柔紅霉素 25mg/m2 阿糖胞苷 100mg/m2 足葉乙甙 70mg/m2 強的松 40mg/m2 | 靜注 第1～3天 皮下2／日 第1～7天 靜滴（2h) 第5～7天 口服 第1～7天 | 每2～3周重復(fù) |
| MOAP | 米托蒽醌 5mg/m2 長春新檢 1.4mg/m2 阿糖胞苷 100mg/m2 強的松 40mg/m2 | 靜注 第1～3天 靜注 第1天 皮下2／日 第1～7天 口服 第1～7天 | 每2～3周重復(fù) |
【病程及預(yù)后】
重癥病例病程進展快。末經(jīng)治療的自然病程為三個。輕型起病緩，進展慢，未經(jīng)治療可存活1年以上。對治療有反應(yīng)者，獲得緩解的病人，生存期可延長。
本病死亡原因主要由于高熱衰竭，出血和感染。
